Phase-2-Studie mit PEG-Intron bei hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie

Einschlusskriterien:

1. Eindeutige Diagnose von HHT durch klinische Kriterien oder genetische Diagnose. Für die klinische Diagnose müssen 3 der 4 folgenden Kriterien1 vorliegen:

   1. Nasenbluten: spontan, wiederkehrend
   2. Teleangiektasien: multiple an charakteristischen Stellen
   3. Viszerale Läsionen einschließlich Teleangiektasien und/oder arteriovenöse Malformationen (AVM) (pulmonal, hepatisch, gastrointestinal, zerebral, spinal)
   4. Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades mit HHT
2. Transfusionsabhängige Anämie durch HHT-bedingte Blutungen (Epistaxis von Nasenschleimhaut-Teleangiektasien oder gastrointestinale Blutung von gastrointestinalen Teleangiektasien), definiert als Hämoglobin (Hb) < 9 g/dl mit Transfusion von mindestens einer Einheit gepackter roter Blutkörperchen innerhalb der letzten 6 Monate oder Hb < 11 g/dl bei Frauen oder < 13 g/dl bei Männern mit einer Transfusion von mindestens 5 Bluteinheiten innerhalb der letzten 6 Monate. Die Patienten müssen eine stabile Eisendosis erhalten oder Eisenintoleranz haben. Die Patienten müssen traditionelle Behandlungsoptionen versagt haben.
3. Ambulant klinisch stabil
4. In der Lage und bereit, für ambulante Besuche zurückzukehren
5. Fähigkeit, subkutane Injektionen durchzuführen
6. Erwachsene (Alter 18 - 70 Jahre)

7. Vorliegen folgender Laborbefunde bei Einreise:

   1. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 2000/mm^3
   2. Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm^3
   3. Thrombozytenzahl ≥ 80.000/mm^3
   4. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon innerhalb normaler Grenzen (Minimale Anomalien des empfindlichen Schilddrüsen-stimulierenden Hormons können zulässig sein, vorausgesetzt, dass das freie Thyroxin normal ist und der Patient klinisch euthyreot ist)
8. Negativer Schwangerschaftstest bei der Einschreibung, falls zutreffend
9. Wenn die Teilnehmerin eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter ist, Nachweis, dass sie während des Behandlungszeitraums eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert. Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören die Verwendung eines Intrauterinpessars, orale Kontrazeptiva, mit Progesteron implantierte Stäbchen, Medroxyprogesteronacetat, chirurgische Sterilisation, Barrieremethode (Zwerchfell + Spermizid), eine monogame Beziehung mit einem männlichen Partner, der eine Vasektomie hatte oder ein Kondom + Spermizid verwendet eine für die Studienärzte akzeptable Verhütungsmethode. Die Teilnehmer und/oder ihre Partner müssen zustimmen, die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung fortzusetzen.
10. Schriftliche Einverständniserklärung speziell für dieses Protokoll, die vor der Einreise eingeholt wurde
11. Die Patienten stimmen zu, die Studienmedikation wie angewiesen einzunehmen und alle studienbezogenen Verfahren bis zum Abschluss ihrer Teilnahme am Protokoll zu befolgen
12. Leberbeteiligung durch HHT, gekennzeichnet durch Herzinsuffizienz mit hoher Ausgangsleistung aufgrund von hepatischen Gefäßmissbildungen (Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Ödem, Aszites, S3-Galopp, Orthopnoe oder Jugularvenendruck > 10 cm H_2O) plus Herzindex (CI), gemessen bei Rechtsherzkatheterisierung > 4,4 l/min/m^2. Die Patienten müssen traditionelle Behandlungsoptionen versagt haben.
13. Computertomographisches Scannen (CT) der Leber, das vaskuläre Anomalien dokumentiert, die mit HHT übereinstimmen
14. Child-Pugh-Kategorie A
15. Diffuse pulmonale Teleangiektasien oder AVMs, dokumentiert durch Lungenangiographie, die einer Behandlung mit Embolisationstechniken nicht zugänglich sind. Die Patienten müssen traditionelle Behandlungsoptionen versagt haben.
16. Echokardiographie mit positivem Kontrast, die einen intrapulmonalen Shunt von rechts nach links dokumentiert
17. Ruhe- oder belastungsinduzierte Hypoxämie, definiert als ein Sauerstoffpartialdruck (PaO_2) < 70 mmHg in Ruhe oder eine Sauerstoffsättigung (SpO_2) < 85 % bei Belastung.

Ausschlusskriterien:

1. Anämie aus einer anderen Ursache als der aufgrund von HHT-bedingten Blutungen
2. Überempfindlichkeit gegen PEG-Intron oder einen anderen Bestandteil des Produkts

3. Dekompensierte Lebererkrankung

   1. Chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
   2. Child-Pugh-Kategorie B oder C

4. Geschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung

   1. Vorheriger Suizidversuch
   2. Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Erkrankung
   3. Dauer der Arbeitsunfähigkeit aufgrund einer psychischen Erkrankung
   4. Aktuelle Episode einer mittelschweren bis schweren Depression, die nicht auf die Behandlung anspricht

5. Geschichte der immunologisch vermittelten Krankheit

   1. Entzündliche Darmerkrankung
   2. Idiopathische thrombozytopenische Purpura
   3. Systemischer Lupus erythematodes
   4. Autoimmunhämolytische Anämie
   5. Sklerodermie
   6. Sarkoidose
   7. Multiple Sklerose
   8. Schwere Psoriasis
   9. Klinischer Nachweis einer rheumatoiden Arthritis
   10. Autoimmunhepatitis

6. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung

   1. Stresstest positiv
   2. Klinisch signifikante Arrhythmie
   3. Herzinsuffizienz
   4. Unkontrollierter Bluthochdruck
   5. Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 24 Wochen vor der Einreise
   6. Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Einreise
7. Durch Antikonvulsiva nicht kontrollierbares Anfallsleiden (innerhalb der letzten 12 Monate)
8. Geschichte der Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert wird
9. Anamnese oder Anzeichen einer Retinopathie
10. Patienten unter chronischer Antikoagulation
11. Geschichte der chronischen Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2,5 mg/dl)
12. Patienten, die innerhalb von 24 Wochen nach Behandlungsauftrag ein Prüfpräparat erhalten haben
13. Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder eines anderen komorbiden Zustands, die den Patienten für die Teilnahme an einem Forschungsprotokoll ungeeignet machen würden
14. Leberfunktionsstörungen aus anderen Gründen als denen aufgrund von HHT (chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion, Hepatitis-C-Infektion, alkoholische Zirrhose usw.)
15. Herzindex < 4,4 l/min/m^2
16. Pulmonale AVM mit zuführenden Arterien > 3 mm Durchmesser, die für Embolisationstechniken geeignet sind
17. Andere Lungenerkrankungen, die Hypoxämie verursachen.