Androgenní deprivační terapie a vorinostat s následnou radikální prostatektomií při léčbě pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty (TARGET)
18. září 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Neoadjuvantní deplece androgenů v kombinaci s vorinostatem s následnou radikální prostatektomií pro lokalizovaný karcinom prostaty: cílená terapie zaměřená na genovou expresi celkového androgenního receptoru (TARGET)
Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje androgenní deprivační terapie a vorinostat s následnou radikální prostatektomií při léčbě pacientů s rakovinou prostaty, která se nerozšířila do jiných částí těla.
Androgeny mohou způsobit růst buněk rakoviny prostaty.
Antihormonální terapie, jako je bikalutamid, goserelin acetát a leuprolid acetát, může snížit množství androgenů produkovaných tělem.
Vorinostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Podávání androgenní deprivační terapie a vorinostatu před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit míru patologické kompletní odpovědi u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty léčených androgenní depleční terapií (ADT) a perorálním vorinostatem podávaným minimálně 6 týdnů a maximálně 8 týdnů před radikální prostatektomií.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit a vyhodnotit hladiny prostatického specifického antigenu (PSA), testosteronu, dihydrotestosteronu (DHT), dehydroepiandrosteronu (DHEA) a dehydroepiandrosteron-dulfátu (DHEA-S) v krvi před a po léčbě.
II. Stanovit a vyhodnotit před a po léčbě hladiny testosteronu, androstendionu, androstendiolu, DHT, DHEA a DHEA-S v prostatě.
III. Stanovit a vyhodnotit analýzu genové a proteinové exprese včetně cílových genů androgenních receptorů (AR), PSA a TMPRSS2 (transmembránová proteáza, serin 2), v biopsii před léčbou a po radikální prostatektomii.
IV. Stanovit a vyhodnotit explorativní genovou mikročipovou analýzu. V. Stanovit a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ADT v kombinaci s vorinostatem (SAHA) na základě fyzikálních vyšetření, nežádoucích účinků a laboratorních hodnocení.
OBRYS:
Pacienti dostávají bicalutamid perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 1 měsíce a leuprolidacetát intramuskulárně (IM) nebo goserelinacetát subkutánně (SC) jednou měsíčně až do operace. Pacienti také dostávají vorinostat PO QD počínaje prvním dnem terapie deplece androgenů a pokračují až 8 týdnů nebo do dne operace. Pacienti poté podstoupí otevřenou nebo laparoskopickou radikální prostatektomii. Pacienti s pozitivními chirurgickými okraji podstupují na základě posouzení ošetřujícího lékaře okamžitou adjuvantní zevní radioterapii prostatické jamky.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 1 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- UMDNJ - New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická dokumentace adenokarcinomu prostaty ve 3 nebo více bioptických jádrech, z nichž alespoň 1 jádro vykazuje > 30% postižení nádorem; potvrzení lokalizovaného onemocnění zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s endorektální sondou, pokud je k dispozici
Žádné známky vzdálené nemoci na:
- Počítačová tomografie (CT) nebo MRI břicha a pánve
- Radionuklidový sken kostí (s prostým filmem nebo potvrzením MRI, jak je klinicky indikováno)
Vhodný kandidát pro radikální prostatektomii
- Přiměřená srdeční funkce (pro zjištění vhodnosti pacienta jako kandidáta na chirurgický zákrok by měly být vyhodnoceny důkazy srdečního onemocnění)
- Kandidáti mohou mít v anamnéze hlubokou žilní trombózu, plicní embolii a/nebo cerebrovaskulární příhodu nebo mohou vyžadovat souběžnou systémovou antikoagulaci, pokud jsou jinak považováni za vhodné pro radikální prostatektomii
- Bílé krvinky (WBC) > 3000/ul
- Krevní destičky > 150 000/ul
- Kreatinin < 2 mg/dl
- PSA v séru < 100 ng/ml
- Bilirubin < 1,5 x ULN (horní hranice normálu v ústavu)
- Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 2 X ULN
- Stav výkonu podle Karnofsky > 70 %
- Ochota podstoupit před léčbou transrektální ultrazvukem řízenou biopsii prostaty jehlou (volitelné)
- Ochota používat adekvátní antikoncepční metody během studijní terapie a minimálně 3 měsíce po jejím ukončení
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Důkazy malobuněčných, přechodných buněk nebo neuroendokrinních patologických znaků
Předchozí hormonální léčba (např. inhibitory 5-alfa-reduktázy, analogy uvolňující hormon gonadotropin, steroidy, megestrol acetát nebo antiandrogeny nesouvisející se studií), chemoterapie nebo bylinné léky podávané s úmyslem léčit malignitu pacienta
- Pacienti užívající kyselinu valproovou (inhibitor histon-deacetylázy) k léčbě rakoviny prostaty nejsou způsobilí
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by ohrozila soulad s požadavky studie
- Aktuálně aktivní sekundární malignita (podle určení ošetřujícího lékaře) jiná než nemelanomová rakovina kůže
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (antihormonální terapie a terapie enzymovými inhibitory)
Pacienti dostávají bicalutamid PO QD po dobu 1 měsíce a leuprolid acetát IM nebo goserelin acetát SC jednou měsíčně až do operace.
Pacienti také dostávají vorinostat PO QD počínaje prvním dnem terapie deplece androgenů a pokračují až 8 týdnů nebo do dne operace.
Pacienti poté podstoupí otevřenou nebo laparoskopickou radikální prostatektomii.
Pacienti s pozitivními chirurgickými okraji podstupují na základě posouzení ošetřujícího lékaře okamžitou adjuvantní zevní radioterapii prostatické jamky.
|
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
Podstoupit radikální prostatektomii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní patologická odezva v době operace
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Primárním cílovým parametrem bude patologická kompletní odpověď v době operace.
To představuje podíl pacientů bez známek onemocnění prostaty (tj. absence tumoru ve vzorku patologie po léčbě) v době radikální prostatektomie.
Úplná patologická odpověď v době operace je primárním cílovým parametrem této studie.
Při analýze patologické kompletní odpovědi po 12 týdnech (chyba I. typu 10 % a síla 90 %) bude použit Simonův 2-stupňový optimální návrh, který rozlišuje pravděpodobnosti odpovědi 0,05 a 0,20.
Do této studie bylo plánováno přírůstek maximálně 38 pacientů.
Pokud byla pozorována nula nebo jedna odezva, pak měl být pokus zastaven.
Návrh měl sílu 0,90 pro poměr odezvy populace na 0,20 pomocí jednostranného testu velikosti 0,10.
pT2 ukazuje, že rakovina je omezena na prostatu, zatímco pT3 ukazuje, že existuje extraprostatická extenze rakoviny.
|
Ve 12 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Gleasonovo skóre
Časové okno: Základní linie
|
Gleasonovo skóre je součet dvou čísel.
Patolog určí, kde je rakovina nejprominentnější, a přiřadí primární stupeň, sekundární stupeň se přiřadí podle toho, kde je rakovina další nejprominentnější.
Pro každou oblast je přiděleno skóre od jedné do pěti na základě toho, jak agresivní se nádor jeví.
Nádoru s buňkami, které se jeví jako blízké normálu, je přiřazeno nízké Gleasonovo skóre (šest nebo méně).
Nádoru s buňkami, které se jeví jasně odlišné od buněk normální prostaty, je přiřazeno vysoké Gleasonovo skóre (sedm nebo vyšší).
Systém klasifikace tkáně rakoviny prostaty na základě toho, jak vypadá pod mikroskopem.
Gleasonovo skóre se pohybuje od 2 do 10 a ukazuje, jak je pravděpodobné, že se nádor rozšíří.
Nízké Gleasonovo skóre znamená, že rakovinná tkáň je podobná normální tkáni prostaty a nádor se méně pravděpodobně rozšíří; vysoké Gleasonovo skóre znamená, že rakovinná tkáň je velmi odlišná od normální a nádor se pravděpodobněji rozšíří.
|
Základní linie
|
|
Hladiny DHEA v krvi ze vzorků radikální prostatektomie
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny DHEA-S v krvi ze vzorků radikální prostatektomie
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny DHT v krvi ze vzorků radikální prostatektomie
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny PSA v krvi ze vzorků radikální prostatektomie
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny testosteronu v krvi ze vzorků radikální prostatektomie
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza exprese proteinů, včetně cílových genů AR, PSA a TMPRSS2
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost terapie deplece androgenů v kombinaci s vorinostatem podle posouzení fyzikálních vyšetření, nežádoucích příhod a laboratorních hodnocení. Viz část Nežádoucí události.
Časové okno: Do 1 roku
|
Nežádoucí účinky budou monitorovány při každé plánované návštěvě a během studie.
Toxicita bude posouzena pomocí Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 4.0 National Cancer Institute.
|
Do 1 roku
|
|
Analýza genové exprese, včetně cílových genů AR, PSA a TMPRSS2
Časové okno: ve 12 týdnech
|
Budou vypočteny odhady a 95% intervaly spolehlivosti pro podíl pacientů s nedetekovatelnými hladinami PSA a TMPRSS2.
|
ve 12 týdnech
|
|
Genová mikročipová analýza
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny testosteronu v tkáni prostaty
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny DHT v tkáni prostaty
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny androstendiolu v tkáni prostaty
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny androstenedionu v tkáni prostaty
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny DHEA v tkáni prostaty
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Hladiny DHEA-S v tkáni prostaty
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Slovin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. prosince 2007
První zveřejněno (Odhad)
9. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. září 2017
Naposledy ověřeno
1. září 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Antagonisté androgenů
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Leuprolid
- Goserelin
- Bikalutamid
- Vorinostat
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00238 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
- P30CA008748 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM62206 (Grant/smlouva NIH USA)
- 06-160 (Jiný identifikátor: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC IRB 06-160
- MSKCC-06160
- CDR0000579559
- 7864 (CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .