Terapia de privación de andrógenos y vorinostat seguida de prostatectomía radical en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localizado (TARGET)
18 de septiembre de 2017 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Depleción neoadyuvante de andrógenos en combinación con vorinostat seguida de prostatectomía radical para el cáncer de próstata localizado: terapia dirigida a la expresión génica del receptor total de andrógenos (TARGET)
Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la terapia de privación de andrógenos y vorinostat seguida de prostatectomía radical en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que no se ha propagado a otras partes del cuerpo.
Los andrógenos pueden causar el crecimiento de células de cáncer de próstata.
La terapia antihormonal, como bicalutamida, acetato de goserelina y acetato de leuprolida, puede disminuir la cantidad de andrógenos que produce el cuerpo.
Vorinostat puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Administrar terapia de privación de andrógenos y vorinostat antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que debe extirparse.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta patológica completa en pacientes con cáncer de próstata localizado tratados con terapia de depleción de andrógenos (ADT) y vorinostat oral administrados durante un mínimo de 6 semanas y un máximo de 8 semanas antes de la prostatectomía radical.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar y evaluar los niveles previos y posteriores al tratamiento del antígeno prostático específico (PSA), testosterona, dihidrotestosterona (DHT), dehidroepiandrosterona (DHEA) y dehidroepiandrosterona-sulfato (DHEA-S) en sangre.
II. Determinar y evaluar los niveles de testosterona, androstenediona, androstenediol, DHT, DHEA y DHEA-S antes y después del tratamiento en la próstata.
tercero Determinar y evaluar el análisis de la expresión de genes y proteínas, incluidos los genes diana del receptor de andrógenos (AR), PSA y TMPRSS2 (proteasa transmembrana, serina 2), en biopsia previa al tratamiento y prostatectomía radical posterior al tratamiento.
IV. Determinar y evaluar el análisis exploratorio de micromatrices de genes. V. Determinar y evaluar la seguridad y tolerabilidad de ADT en combinación con vorinostat (SAHA) según lo evaluado por exámenes físicos, eventos adversos y evaluaciones de laboratorio.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben bicalutamida por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 1 mes y acetato de leuprolida por vía intramuscular (IM) o acetato de goserelina por vía subcutánea (SC) una vez al mes hasta la cirugía. Los pacientes también reciben vorinostat PO QD comenzando el primer día de la terapia de depleción de andrógenos y continuando hasta por 8 semanas o hasta el día de la cirugía. Luego, los pacientes se someten a una prostatectomía radical abierta o laparoscópica. Los pacientes con márgenes quirúrgicos positivos se someten a radioterapia de haz externo adyuvante inmediato en la fosa prostática, según el criterio del médico tratante.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante un máximo de 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- UMDNJ - New Jersey Medical School
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación histológica de adenocarcinoma prostático en 3 o más núcleos de biopsia, de los cuales al menos 1 núcleo demuestra > 30 % de compromiso con el tumor; confirmación de la enfermedad localizada mediante resonancia magnética nuclear (RMN) con sonda endorrectal, si está disponible
No hay evidencia de enfermedad a distancia en un:
- Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética del abdomen y la pelvis
- Gammagrafía ósea con radionúclidos (con radiografía simple o confirmación por resonancia magnética según esté clínicamente indicado)
Candidato apropiado para la prostatectomía radical
- Función cardíaca adecuada (se debe evaluar la evidencia de enfermedad cardíaca para determinar la idoneidad del paciente como candidato quirúrgico)
- Los candidatos pueden tener antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y/o accidente cerebrovascular, o requerir anticoagulación sistémica concomitante, si se considera adecuado para la prostatectomía radical.
- Glóbulos blancos (WBC) > 3000/uL
- Plaquetas > 150.000/ul
- Creatinina < 2 mg/dL
- PSA sérico < 100 ng/mL
- Bilirrubina < 1,5 X ULN (límites superiores institucionales de la normalidad)
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2 X LSN
- Estado funcional de Karnofsky > 70 %
- Disposición a someterse a una biopsia transrectal con aguja guiada por ecografía transrectal previa al tratamiento (opcional)
- Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados durante la terapia de estudio y durante al menos 3 meses después de finalizar la terapia
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Evidencia de características patológicas de células pequeñas, células de transición o neuroendocrinas
Terapia hormonal previa con (p. Inhibidores de la 5-alfa-reductasa, análogos liberadores de la hormona gonadotropina, esteroides, acetato de megestrol o antiandrógenos no relacionados con el estudio), quimioterapia o medicamentos a base de hierbas administrados con la intención de tratar la malignidad del paciente
- Los pacientes que toman ácido valproico (un inhibidor de la histona desacetilasa) para tratar el cáncer de próstata no son elegibles
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que comprometería el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Neoplasia maligna secundaria actualmente activa (según lo determine el médico tratante) que no sea cáncer de piel no melanoma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (terapia antihormonal y terapia con inhibidores enzimáticos)
Los pacientes reciben bicalutamida PO QD durante 1 mes y acetato de leuprolida IM o acetato de goserelina SC una vez al mes hasta la cirugía.
Los pacientes también reciben vorinostat PO QD comenzando el primer día de la terapia de depleción de andrógenos y continuando hasta por 8 semanas o hasta el día de la cirugía.
Luego, los pacientes se someten a una prostatectomía radical abierta o laparoscópica.
Los pacientes con márgenes quirúrgicos positivos se someten a radioterapia de haz externo adyuvante inmediato en la fosa prostática, según el criterio del médico tratante.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
Someterse a una prostatectomía radical
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa en el momento de la cirugía
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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El criterio principal de valoración será la respuesta patológica completa en el momento de la cirugía.
Esto representa la proporción de pacientes sin evidencia de enfermedad en la próstata (es decir, la ausencia de tumor en el espécimen patológico posterior a la terapia) en el momento de la prostatectomía radical.
La respuesta patológica completa en el momento de la cirugía es el criterio principal de valoración de este estudio.
En el análisis de la respuesta patológica completa a las 12 semanas se utilizará un diseño óptimo de 2 etapas de Simon que diferencia entre probabilidades de respuesta de 0,05 y 0,20 (error tipo I 10% y potencia 90%).
Se planeó un máximo de 38 pts para la acumulación en este estudio.
Si se observaba cero o una respuesta, entonces se detenía el ensayo.
El diseño tenía una potencia de 0,90 para una proporción de respuesta de la población de 0,20 utilizando una prueba de tamaño unilateral de 0,10.
pT2 indica que el cáncer está confinado a la próstata, mientras que pT3 indica que existe una extensión extraprostática del cáncer.
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A las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de Gleason
Periodo de tiempo: Base
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Una puntuación de Gleason es la suma de dos números.
El patólogo determina dónde el cáncer es más prominente y asigna el grado primario, el grado secundario se asigna en función del siguiente lugar en el que el cáncer es más prominente.
Se asigna una puntuación del uno al cinco para cada área según la agresividad del tumor.
A un tumor con células que parecen casi normales se le asigna una puntuación de Gleason baja (seis o menos).
A un tumor con células que parecen claramente diferentes de las de una próstata normal se le asigna una puntuación de Gleason alta (siete o más).
Un sistema de clasificación del tejido del cáncer de próstata basado en su apariencia bajo un microscopio.
Las puntuaciones de Gleason varían de 2 a 10 e indican la probabilidad de que un tumor se propague.
Una puntuación de Gleason baja significa que el tejido canceroso es similar al tejido prostático normal y es menos probable que el tumor se propague; una puntuación de Gleason alta significa que el tejido canceroso es muy diferente del normal y que es más probable que el tumor se propague.
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Base
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Niveles de DHEA en sangre de muestras de prostatectomía radical
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de DHEA-S en sangre de muestras de prostatectomía radical
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de DHT en sangre de muestras de prostatectomía radical
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de PSA en sangre de muestras de prostatectomía radical
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de testosterona en sangre de muestras de prostatectomía radical
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de expresión de proteínas, incluidos los genes diana AR, PSA y TMPRSS2
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Seguridad y tolerabilidad de la terapia de reducción de andrógenos en combinación con vorinostat evaluada mediante exámenes físicos, eventos adversos y evaluaciones de laboratorio. Consulte la sección de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Los eventos adversos serán monitoreados en cada visita programada y durante todo el estudio.
La toxicidad se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
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Hasta 1 año
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Análisis de expresión génica, incluidos los genes diana AR, PSA y TMPRSS2
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
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Se calcularán las estimaciones y los intervalos de confianza del 95 % para la proporción de pacientes con niveles no detectables de PSA y TMPRSS2.
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a las 12 semanas
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Análisis de microarrays de genes
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de testosterona en el tejido prostático
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de DHT en tejido prostático
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de androstenediol en tejido prostático
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de androstenediona en tejido prostático
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de DHEA en tejido prostático
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Niveles de DHEA-S en tejido prostático
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Slovin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de diciembre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de enero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Antagonistas de andrógenos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Leuprolida
- Goserelina
- Bicalutamida
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00238 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62205 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA008748 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62206 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 06-160 (Otro identificador: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC IRB 06-160
- MSKCC-06160
- CDR0000579559
- 7864 (CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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