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Terapia di privazione degli androgeni e Vorinostat seguiti da prostatectomia radicale nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localizzato (TARGET)

18 settembre 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Deplezione androgena neoadiuvante in combinazione con Vorinostat seguita da prostatectomia radicale per carcinoma prostatico localizzato: terapia mirata all'espressione genica del recettore totale degli androgeni (TARGET)

Questo studio di fase II studia l'efficacia della terapia di deprivazione androgenica e di vorinostat seguita da prostatectomia radicale nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che non si è diffuso ad altre parti del corpo. Gli androgeni possono causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. La terapia antiormonale, come bicalutamide, goserelin acetato e leuprolide acetato, può ridurre la quantità di androgeni prodotti dall'organismo. Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare una terapia di deprivazione androgenica e vorinostat prima dell'intervento chirurgico può ridurre il tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta patologica completa in pazienti con carcinoma prostatico localizzato trattati con terapia di deplezione degli androgeni (ADT) e vorinostat orale somministrato per un minimo di 6 settimane e un massimo di 8 settimane prima della prostatectomia radicale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare e valutare i livelli pre e post trattamento di antigene prostatico specifico (PSA), testosterone, diidrotestosterone (DHT), deidroepiandrosterone (DHEA) e deidroepiandrosterone-dulfato (DHEA-S) nel sangue.

II. Determinare e valutare i livelli pre e post trattamento di testosterone, androstenedione, androstenediolo, DHT, DHEA e DHEA-S nella prostata.

III. Determinare e valutare l'analisi dell'espressione genica e proteica inclusi i geni bersaglio del recettore degli androgeni (AR), PSA e TMPRSS2 (proteasi transmembrana, serina 2), nella biopsia pre-trattamento e nella prostatectomia radicale post-trattamento.

IV. Per determinare e valutare l'analisi esplorativa del gene microarray. V. Determinare e valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'ADT in combinazione con vorinostat (SAHA) valutata mediante esami fisici, eventi avversi e valutazioni di laboratorio.

CONTORNO:

I pazienti ricevono bicalutamide per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 1 mese e leuprolide acetato per via intramuscolare (IM) o goserelin acetato per via sottocutanea (SC) una volta al mese fino all'intervento chirurgico. I pazienti ricevono anche vorinostat PO QD a partire dal primo giorno della terapia di deplezione degli androgeni e continuando fino a 8 settimane o fino al giorno dell'intervento. I pazienti vengono quindi sottoposti a prostatectomia radicale aperta o laparoscopica. I pazienti con margini chirurgici positivi vengono sottoposti immediatamente a radioterapia adiuvante a fasci esterni alla fossa prostatica, a giudizio del medico curante.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino a 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documentazione istologica di adenocarcinoma prostatico in 3 o più carotaggi bioptici, di cui almeno 1 carotaggio dimostra > 30% di coinvolgimento con il tumore; conferma della malattia localizzata mediante risonanza magnetica (MRI) con sonda endorettale, se disponibile

  • Nessuna evidenza di malattia a distanza su:

    • Tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica dell'addome e del bacino
    • Scintigrafia ossea con radionuclidi (con pellicola normale o conferma MRI come clinicamente indicato)

  • Candidato appropriato per la prostatectomia radicale

    • Adeguata funzione cardiaca (l'evidenza di malattia cardiaca deve essere valutata per determinare l'adeguatezza del paziente come candidato chirurgico)
    • I candidati possono avere una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare e/o accidente cerebrovascolare, o richiedere una concomitante terapia anticoagulante sistemica, se altrimenti ritenuto idoneo alla prostatectomia radicale
  • Globuli bianchi (WBC) > 3000/uL
  • Piastrine > 150.000/uL
  • Creatinina < 2 mg/dL
  • PSA sierico < 100 ng/mL
  • Bilirubina < 1,5 X ULN (limiti superiori istituzionali della norma)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2 X ULN
  • Stato delle prestazioni Karnofsky > 70%
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsia con ago prostatico transrettale ecoguidata (opzionale)
  • Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante la terapia in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di caratteristiche patologiche a piccole cellule, a cellule transizionali o neuroendocrine

  • Precedente terapia ormonale con (ad es. inibitori della 5-alfa-reduttasi, analoghi del rilascio dell'ormone della gonadotropina, steroidi, megestrolo acetato o antiandrogeni non correlati allo studio), chemioterapia o farmaci a base di erbe somministrati con l'intento di trattare la neoplasia del paziente

    • I pazienti trattati con acido valproico (un inibitore dell'istone-deacetilasi) per il trattamento del cancro alla prostata non sono idonei
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti dello studio
  • Tumore maligno secondario attualmente attivo (come determinato dal medico curante) diverso dal cancro della pelle non melanoma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia antiormonale e terapia con inibitori enzimatici)
I pazienti ricevono bicalutamide PO QD per 1 mese e leuprolide acetato IM o goserelin acetato SC una volta al mese fino all'intervento chirurgico. I pazienti ricevono anche vorinostat PO QD a partire dal primo giorno della terapia di deplezione degli androgeni e continuando fino a 8 settimane o fino al giorno dell'intervento. I pazienti vengono quindi sottoposti a prostatectomia radicale aperta o laparoscopica. I pazienti con margini chirurgici positivi vengono sottoposti immediatamente a radioterapia adiuvante a fasci esterni alla fossa prostatica, a giudizio del medico curante.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Bicalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • Casodex
  • Cosudex
  • ICI 176.334
  • ICI 176334
Droga: Acetato di goserelina
Dato SC
Altri nomi:
  • ZDX
  • Zoladex
Droga: Vorinostat
Dato PO
Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Acido suberaniloidrossiammico
Droga: Acetato di leuprolide
Dato IM
Altri nomi:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Deposito Lupron
  • Acetato di leuprorelina
  • A-43818
  • Abate 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Depo Eligard
  • Eligard
  • Enanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginecrina
  • Leuplin
  • Lucrino
  • Deposito di Lucrin
  • Lupron Depot-3 mesi
  • Lupron Depot-4 mesi
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Procrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoponiti a una prostatectomia radicale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa al momento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: A 12 settimane
L'endpoint primario sarà la risposta patologica completa al momento dell'intervento chirurgico. Questo rappresenta la proporzione di pazienti senza evidenza di malattia nella prostata (cioè, l'assenza di tumore nel campione patologico post-terapia) al momento della prostatectomia radicale. La risposta patologica completa al momento dell'intervento chirurgico è l'endpoint primario di questo studio. Nell'analisi della risposta patologica completa a 12 settimane (errore di tipo I 10% e potenza 90%) verrà utilizzato un disegno ottimale Simon a 2 stadi che distingue tra probabilità di risposta di 0,05 e 0,20. È stato pianificato un massimo di 38 punti per l'accantonamento a questo studio. Se si osservava zero o una risposta, il processo doveva essere interrotto. Il progetto aveva una potenza di 0,90 per una proporzione di risposta della popolazione a 0,20 utilizzando un test di dimensione 0,10 unilaterale. pT2 indica che il tumore è confinato alla prostata, mentre pT3 indica che esiste un'estensione extraprostatica del tumore.
A 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio Gleason
Lasso di tempo: Linea di base
Un punteggio di Gleason è la somma di due numeri. Il patologo determina dove il cancro è più prominente e assegna il grado primario, il grado secondario viene assegnato in base a dove il cancro è il prossimo più prominente. Per ogni area viene assegnato un punteggio da uno a cinque in base all'aggressività del tumore. A un tumore con cellule che sembrano vicine alla normalità viene assegnato un punteggio di Gleason basso (sei o inferiore). A un tumore con cellule che appaiono chiaramente diverse da quelle di una prostata normale viene assegnato un punteggio di Gleason elevato (sette o superiore). Un sistema di classificazione del tessuto tumorale della prostata in base a come appare al microscopio. I punteggi di Gleason vanno da 2 a 10 e indicano quanto è probabile che un tumore si diffonda. Un punteggio di Gleason basso significa che il tessuto canceroso è simile al normale tessuto prostatico e il tumore ha meno probabilità di diffondersi; un punteggio di Gleason alto significa che il tessuto canceroso è molto diverso dal normale e che il tumore ha maggiori probabilità di diffondersi.
Linea di base
Livelli di DHEA nel sangue da campioni di prostatectomia radicale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di DHEA-S nel sangue da campioni di prostatectomia radicale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di DHT nel sangue da campioni di prostatectomia radicale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di PSA nel sangue da campioni di prostatectomia radicale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di testosterone nel sangue da campioni di prostatectomia radicale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dell'espressione proteica, compresi i geni target AR, PSA e TMPRSS2
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Sicurezza e tollerabilità della terapia di deplezione degli androgeni in combinazione con Vorinostat valutata da esami fisici, eventi avversi e valutazioni di laboratorio. Si prega di consultare la sezione Eventi avversi.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli eventi avversi saranno monitorati ad ogni visita programmata e durante lo studio. La tossicità sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0.
Fino a 1 anno
Analisi dell'espressione genica, compresi i geni target AR, PSA e TMPRSS2
Lasso di tempo: a 12 settimane
Verranno calcolate le stime e gli intervalli di confidenza al 95% per la proporzione di pazienti con livelli non rilevabili di PSA e TMPRSS2.
a 12 settimane
Analisi genetica di microarray
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di testosterone nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di DHT nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di androstenediolo nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di Androstenedione nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di DHEA nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di DHEA-S nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan Slovin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

9 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00238 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA008748 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62206 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 06-160 (Altro identificatore: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • MSKCC IRB 06-160
  • MSKCC-06160
  • CDR0000579559
  • 7864 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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