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Androgendeprivationstherapie und Vorinostat, gefolgt von radikaler Prostatektomie bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs (TARGET)

18. September 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Neoadjuvante Androgen-Depletion in Kombination mit Vorinostat, gefolgt von radikaler Prostatektomie bei lokalisiertem Prostatakrebs: Total Androgen-Receptor Gene Expression Targeted Therapy (TARGET)

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Androgendeprivationstherapie und Vorinostat, gefolgt von einer radikalen Prostatektomie, bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs wirkt, der sich nicht auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat. Androgene können das Wachstum von Prostatakrebszellen verursachen. Eine Antihormontherapie, wie Bicalutamid, Goserelinacetat und Leuprolidacetat, kann die Menge an Androgenen verringern, die vom Körper produziert werden. Vorinostat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Eine Androgendeprivationstherapie und Vorinostat vor der Operation können den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, das entfernt werden muss, reduzieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs, die vor einer radikalen Prostatektomie mindestens 6 Wochen und höchstens 8 Wochen lang mit einer Androgendepletionstherapie (ADT) und oralem Vorinostat behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung und Bewertung der Spiegel von Prostata-spezifischem Antigen (PSA), Testosteron, Dihydrotestosteron (DHT), Dehydroepiandrosteron (DHEA) und Dehydroepiandrosteron-dulfat (DHEA-S) im Blut vor und nach der Behandlung.

II. Zur Bestimmung und Bewertung der Testosteron-, Androstendion-, Androstendiol-, DHT-, DHEA- und DHEA-S-Spiegel vor und nach der Behandlung in der Prostata.

III. Zur Bestimmung und Bewertung der Gen- und Proteinexpressionsanalyse, einschließlich der Zielgene des Androgenrezeptors (AR), PSA und TMPRSS2 (Transmembranprotease, Serin 2), in der Biopsie vor der Behandlung und der radikalen Prostatektomie nach der Behandlung.

IV. Bestimmung und Auswertung explorativer Gen-Microarray-Analysen. V. Bestimmung und Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ADT in Kombination mit Vorinostat (SAHA), wie durch körperliche Untersuchungen, unerwünschte Ereignisse und Laborbeurteilungen beurteilt.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Bicalutamid oral (PO) einmal täglich (QD) für 1 Monat und Leuprolidacetat intramuskulär (IM) oder Goserelinacetat subkutan (SC) einmal im Monat bis zur Operation. Die Patienten erhalten außerdem Vorinostat PO QD, beginnend am ersten Tag der Androgendepletionstherapie und fortgesetzt für bis zu 8 Wochen oder bis zum Tag der Operation. Die Patienten unterziehen sich dann einer offenen oder laparoskopischen radikalen Prostatektomie. Patienten mit positiven chirurgischen Rändern werden auf der Grundlage des Ermessens des behandelnden Arztes sofort einer adjuvanten externen Bestrahlung der Prostatafossa unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate für bis zu 1 Jahr nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Dokumentation des Prostata-Adenokarzinoms in 3 oder mehr Biopsiekernen, von denen mindestens 1 Kern > 30 % Tumorbefall aufweist; Bestätigung der lokalisierten Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) mit Endorektalsonde, falls verfügbar

  • Kein Hinweis auf eine entfernte Erkrankung bei:

    • Computertomographie (CT) oder MRT des Bauches und des Beckens
    • Radionuklid-Knochenscan (mit Klarfilm- oder MRT-Bestätigung, wenn klinisch indiziert)

  • Geeigneter Kandidat für radikale Prostatektomie

    • Angemessene Herzfunktion (Hinweise auf eine Herzerkrankung sollten bewertet werden, um die Eignung des Patienten als chirurgischer Kandidat zu bestimmen)
    • Kandidaten können eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie und/oder zerebrovaskulärem Unfall haben oder eine begleitende systemische Antikoagulation benötigen, wenn sie anderweitig für geeignet für eine radikale Prostatektomie erachtet werden
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3000/uL
  • Blutplättchen > 150.000/µl
  • Kreatinin < 2 mg/dl
  • Serum-PSA < 100 ng/ml
  • Bilirubin < 1,5 x ULN (institutionelle Obergrenzen des Normalwerts)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x ULN
  • Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %
  • Bereitschaft zur Vorbehandlung einer transrektalen ultraschallgesteuerten Prostata-Nadelbiopsie (optional)
  • Bereitschaft zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden während der Studientherapie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Therapie
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf kleinzellige, Übergangszell- oder neuroendokrine pathologische Merkmale

  • Vorherige Hormontherapie mit (z. 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, Gonadotropin-Hormon-freisetzende Analoga, Steroide, Megestrolacetat oder nicht studienbezogene Antiandrogene), Chemotherapie oder pflanzliche Medikamente, die mit der Absicht verabreicht werden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln

    • Patienten, die Valproinsäure (ein Histon-Deacetylase-Hemmer) zur Behandlung von Prostatakrebs einnehmen, sind nicht geeignet
  • Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat zurückzuführen sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
  • Derzeit aktiver sekundärer Malignom (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) außer nicht-melanozytärem Hautkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Antihormontherapie und Enzymhemmertherapie)
Die Patienten erhalten Bicalutamid p.o. QD für 1 Monat und Leuprolidacetat i.m. oder Goserelinacetat s.c. einmal im Monat bis zur Operation. Die Patienten erhalten außerdem Vorinostat PO QD, beginnend am ersten Tag der Androgendepletionstherapie und fortgesetzt für bis zu 8 Wochen oder bis zum Tag der Operation. Die Patienten unterziehen sich dann einer offenen oder laparoskopischen radikalen Prostatektomie. Patienten mit positiven chirurgischen Rändern werden auf der Grundlage des Ermessens des behandelnden Arztes sofort einer adjuvanten externen Bestrahlung der Prostatafossa unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Bicalutamid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Kasodex
  • Cosudex
  • ICI 176.334
  • ICI 176334
Arzneimittel: Goserelinacetat
SC gegeben
Andere Namen:
  • ZDX
  • Zoladex
Arzneimittel: Vorinostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsäure
Arzneimittel: Leuprolidacetat
Gegeben IM
Andere Namen:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron-Depot
  • Leuprorelinacetat
  • A-43818
  • Abbott 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Depo-Eligard
  • Eligard
  • Enanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginecrin
  • Leuplin
  • Lucrin
  • Lucrin-Depot
  • Lupron Depot-3 Monate
  • Lupron Depot-4 Monate
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Prokrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehe dich einer radikalen Prostatektomie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologisches vollständiges Ansprechen zum Zeitpunkt der Operation
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
Der primäre Endpunkt ist das pathologische vollständige Ansprechen zum Zeitpunkt der Operation. Dies stellt den Anteil der Patienten dar, die zum Zeitpunkt der radikalen Prostatektomie keine Anzeichen einer Prostataerkrankung aufweisen (dh das Fehlen eines Tumors in der posttherapeutischen Pathologieprobe). Das pathologische vollständige Ansprechen zum Zeitpunkt der Operation ist der primäre Endpunkt dieser Studie. Bei der Analyse des pathologischen vollständigen Ansprechens nach 12 Wochen wird ein 2-stufiges optimales Simon-Design verwendet, das zwischen Ansprechwahrscheinlichkeiten von 0,05 und 0,20 unterscheidet (Typ-I-Fehler 10 % und Power 90 %). Für diese Studie waren maximal 38 Punkte geplant. Wenn keine oder eine Reaktion beobachtet wurde, sollte die Studie abgebrochen werden. Das Design hatte eine Power von 0,90 für einen Bevölkerungsreaktionsanteil von 0,20 unter Verwendung eines einseitigen 0,10-Größentests. pT2 zeigt an, dass der Krebs auf die Prostata beschränkt ist, während pT3 anzeigt, dass es eine extraprostatische Ausdehnung des Krebses gibt.
Mit 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gleason-Score
Zeitfenster: Grundlinie
Ein Gleason-Score ist die Summe zweier Zahlen. Der Pathologe bestimmt, wo der Krebs am stärksten ausgeprägt ist, und weist den primären Grad zu, der sekundäre Grad wird basierend darauf zugewiesen, wo der Krebs am zweithäufigsten ist. Jedem Bereich wird eine Punktzahl von eins bis fünf zugewiesen, je nachdem, wie aggressiv der Tumor erscheint. Einem Tumor mit Zellen, die nahezu normal erscheinen, wird ein niedriger Gleason-Score (sechs oder weniger) zugeordnet. Einem Tumor mit Zellen, die sich deutlich von denen einer normalen Prostata unterscheiden, wird ein hoher Gleason-Score (sieben oder höher) zugeordnet. Ein System zur Einstufung von Prostatakrebsgewebe basierend darauf, wie es unter dem Mikroskop aussieht. Die Gleason-Scores reichen von 2 bis 10 und geben an, wie wahrscheinlich es ist, dass sich ein Tumor ausbreitet. Ein niedriger Gleason-Score bedeutet, dass das Krebsgewebe normalem Prostatagewebe ähnlich ist und sich der Tumor weniger wahrscheinlich ausbreitet; Ein hoher Gleason-Score bedeutet, dass sich das Krebsgewebe stark vom normalen unterscheidet und der Tumor sich eher ausbreitet.
Grundlinie
DHEA-Spiegel im Blut von radikalen Prostatektomieproben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
DHEA-S-Spiegel im Blut von radikalen Prostatektomieproben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
DHT-Spiegel im Blut von radikalen Prostatektomie-Proben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
PSA-Spiegel im Blut von radikalen Prostatektomieproben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Testosteronspiegel im Blut von radikalen Prostatektomieproben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proteinexpressionsanalyse, einschließlich AR-Zielgene, PSA und TMPRSS2
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Sicherheit und Verträglichkeit der Androgendepletionstherapie in Kombination mit Vorinostat, bewertet durch körperliche Untersuchungen, Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen. Siehe Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“.
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem geplanten Besuch und während der gesamten Studie überwacht. Die Toxizität wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute bewertet.
Bis zu 1 Jahr
Genexpressionsanalyse, einschließlich AR-Zielgene, PSA und TMPRSS2
Zeitfenster: mit 12 wochen
Schätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle für den Anteil der Patienten mit nicht nachweisbaren PSA- und TMPRSS2-Werten werden berechnet.
mit 12 wochen
Gen-Microarray-Analyse
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Testosteronspiegel im Prostatagewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
DHT-Spiegel im Prostatagewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Spiegel von Androstenediol im Prostatagewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Spiegel von Androstendion im Prostatagewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
DHEA-Spiegel im Prostatagewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
DHEA-S-Spiegel im Prostatagewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Susan Slovin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00238 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA008748 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM62206 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 06-160 (Andere Kennung: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • MSKCC IRB 06-160
  • MSKCC-06160
  • CDR0000579559
  • 7864 (CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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