Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Androgen deprivationsterapi og Vorinostat efterfulgt af radikal prostatektomi til behandling af patienter med lokaliseret prostatakræft (TARGET)

18. september 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Neoadjuverende androgen-depletering i kombination med Vorinostat efterfulgt af radikal prostatektomi for lokaliseret prostatacancer: Total androgen-receptor genekspression målrettet terapi (TARGET)

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt androgen-deprivationsterapi og vorinostat efterfulgt af radikal prostatektomi virker ved behandling af patienter med prostatacancer, som ikke har spredt sig til andre dele af kroppen. Androgener kan forårsage vækst af prostatacancerceller. Antihormonbehandling, såsom bicalutamid, goserelinacetat og leuprolidacetat, kan mindske mængden af ​​androgener, der dannes af kroppen. Vorinostat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give androgen-deprivationsterapi og vorinostat før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme graden af ​​patologisk fuldstændig respons hos patienter med lokaliseret prostatacancer behandlet med androgen-depletering (ADT) og oral vorinostat administreret i minimum 6 uger og maksimalt 8 uger før radikal prostatektomi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme og evaluere niveauer før og efter behandling af prostataspecifikt antigen (PSA), testosteron, dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandrosteron (DHEA) og dehydroepiandrosteron-dulfat (DHEA-S) i blodet.

II. At bestemme og evaluere niveauer før og efter behandling af testosteron, androstenedion, androstenediol, DHT, DHEA og DHEA-S i prostata.

III. At bestemme og evaluere gen- og proteinekspressionsanalyse, herunder androgenreceptor (AR) målgener, PSA og TMPRSS2 (transmembranprotease, serin 2), i biopsi før behandling og radikal prostatektomi efter behandling.

IV. At bestemme og evaluere undersøgende gen-mikroarray-analyse. V. At bestemme og evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ADT i kombination med vorinostat (SAHA) som vurderet ved fysiske undersøgelser, uønskede hændelser og laboratorievurderinger.

OMRIDS:

Patienterne får bicalutamid oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 1 måned og leuprolidacetat intramuskulært (IM) eller goserelinacetat subkutant (SC) én gang om måneden indtil operationen. Patienter får også vorinostat PO QD begyndende på den første dag af androgen-depletering og fortsætter i op til 8 uger eller indtil operationsdagen. Patienterne gennemgår derefter en åben eller laparoskopisk radikal prostatektomi. Patienter med positive kirurgiske marginer gennemgår øjeblikkelig adjuverende ekstern strålebehandling til prostatafossa baseret på den behandlende læges vurdering.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumentation af prostataadenokarcinom i 3 eller flere biopsikerner, hvoraf mindst 1 kerne viser > 30 % involvering med tumor; bekræftelse af lokaliseret sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med endorektal probe, hvis tilgængelig

  • Ingen tegn på fjern sygdom på en:

    • Computertomografi (CT) eller MR af mave og bækken
    • Radionuklid knoglescanning (med almindelig film eller MR-bekræftelse som klinisk indiceret)

  • Passende kandidat til radikal prostatektomi

    • Tilstrækkelig hjertefunktion (evidens for hjertesygdom bør evalueres for at bestemme, om patienten er egnet som kirurgisk kandidat)
    • Kandidater kan have en historie med dyb venetrombose, lungeemboli og/eller cerebrovaskulær ulykke eller kræve samtidig systemisk antikoagulering, hvis det ellers anses for at være egnet til radikal prostatektomi
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 3000/uL
  • Blodplader > 150.000/uL
  • Kreatinin < 2 mg/dL
  • Serum PSA < 100 ng/ml
  • Bilirubin < 1,5 X ULN (institutionelle øvre normalgrænser)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2 X ULN
  • Karnofsky præstationsstatus > 70 %
  • Vilje til at gennemgå forbehandling transrektal ultralyds-guidet prostata nålebiopsi (valgfrit)
  • Vilje til at bruge passende præventionsmetoder under studieterapi og i mindst 3 måneder efter afslutning af terapi
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på småcellede, overgangscelle eller neuroendokrine patologiske træk

  • Tidligere hormonbehandling med (f. 5-alfa-reduktasehæmmere, gonadotropin-hormonfrigivende analoger, steroider, megestrolacetat eller ikke-undersøgelsesrelaterede antiandrogener), kemoterapi eller naturlægemidler indgivet med det formål at behandle patientens malignitet

    • Patienter på valproinsyre (en histon-deacetylasehæmmer) til behandling af prostatacancer er ikke kvalificerede
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
  • Aktuelt aktiv sekundær malignitet (som bestemt af den behandlende læge) bortset fra ikke-melanom hudkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (antihormonbehandling og enzymhæmmerbehandling)
Patienterne får bicalutamid PO QD i 1 måned og leuprolidacetat IM eller goserelinacetat SC én gang om måneden indtil operationen. Patienter får også vorinostat PO QD begyndende på den første dag af androgen-depletering og fortsætter i op til 8 uger eller indtil operationsdagen. Patienterne gennemgår derefter en åben eller laparoskopisk radikal prostatektomi. Patienter med positive kirurgiske marginer gennemgår øjeblikkelig adjuverende ekstern strålebehandling til prostatafossa baseret på den behandlende læges vurdering.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Bicalutamid
Givet PO
Andre navne:
  • Casodex
  • Cosudex
  • ICI 176.334
  • ICI 176334
Medicin: Goserelinacetat
Givet SC
Andre navne:
  • ZDX
  • Zoladex
Medicin: Vorinostat
Givet PO
Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyre
Medicin: Leuprolidacetat
Givet IM
Andre navne:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron Depot
  • Leuprorelinacetat
  • A-43818
  • Abbott 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Depo-Eligard
  • Eligard
  • Enanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginecrin
  • Leuplin
  • Lucrin
  • Lucrin Depot
  • Lupron Depot-3 måneder
  • Lupron Depot-4 måneder
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Procrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå radikal prostatektomi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons på operationstidspunktet
Tidsramme: Ved 12 uger
Det primære endepunkt vil være patologisk fuldstændig respons på operationstidspunktet. Dette repræsenterer andelen af ​​patienter uden tegn på sygdom i prostata (dvs. fravær af tumor i postterapi-patologiprøven) på tidspunktet for radikal prostatektomi. Patologisk fuldstændig respons på operationstidspunktet er det primære endepunkt for denne undersøgelse. Et Simon 2-trins optimalt design, der skelner mellem responssandsynligheder på 0,05 og 0,20, vil blive brugt i analysen af ​​det patologiske komplette respons efter 12 uger (Type I fejl 10% og effekt 90%). Der var planlagt maksimalt 38 point til denne undersøgelse. Hvis der blev observeret nul eller ét svar, skulle forsøget stoppes. Designet havde en styrke på 0,90 for en populationsresponsandel på 0,20 ved hjælp af en ensidig 0,10 størrelsestest. pT2 indikerer, at kræften er begrænset til prostata, mens pT3 indikerer, at der er en ekstraprostatisk forlængelse af kræften.
Ved 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gleason score
Tidsramme: Baseline
En Gleason-score er summen af ​​to tal. Patolog bestemmer, hvor kræften er mest fremtrædende og tildeler den primære karakter, den sekundære karakter tildeles baseret på, hvor kræften er næstmest fremtrædende. En score fra en til fem er tildelt for hvert område baseret på, hvor aggressiv tumoren fremstår. En tumor med celler, der ser ud til at være tæt på normal, tildeles en lav Gleason-score (seks eller derunder). En tumor med celler, der ser tydeligt anderledes ud end dem i en normal prostata, tildeles en høj Gleason-score (syv eller derover). Et system til klassificering af prostatacancervæv baseret på hvordan det ser ud under et mikroskop. Gleason-score varierer fra 2 til 10 og indikerer, hvor sandsynligt det er, at en tumor spreder sig. En lav Gleason-score betyder, at kræftvævet ligner normalt prostatavæv, og at tumoren er mindre tilbøjelig til at sprede sig; en høj Gleason-score betyder, at kræftvævet er meget anderledes end normalt, og at tumoren er mere tilbøjelig til at sprede sig.
Baseline
Niveauer af DHEA i blod fra radikale prostatektomiprøver
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af DHEA-S i blod fra radikale prostatektomiprøver
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af DHT i blod fra radikale prostatektomiprøver
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af PSA i blod fra radikale prostatektomiprøver
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af testosteron i blod fra radikale prostatektomiprøver
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspressionsanalyse, inklusive AR-målgener, PSA og TMPRSS2
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Sikkerhed og tolerabilitet af androgen-depletionsterapi i kombination med Vorinostat vurderet ved fysiske undersøgelser, uønskede hændelser og laboratorievurderinger. Se venligst afsnittet om uønskede hændelser.
Tidsramme: Op til 1 år
Bivirkninger vil blive overvåget ved hvert planlagt besøg og gennem hele undersøgelsen. Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Op til 1 år
Genekspressionsanalyse, inklusive AR-målgener, PSA og TMPRSS2
Tidsramme: ved 12 uger
Estimater og 95 % konfidensintervaller for andelen af ​​patienter med ikke-detekterbare niveauer af PSA og TMPRSS2 vil blive beregnet.
ved 12 uger
Gene Microarray Analyse
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af testosteron i prostatavæv
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af DHT i prostatavæv
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af androstenediol i prostatavæv
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af androstenedion i prostatavæv
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af DHEA i prostatavæv
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Niveauer af DHEA-S i prostatavæv
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan Slovin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. december 2007

Først opslået (Skøn)

9. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00238 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 06-160 (Anden identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • MSKCC IRB 06-160
  • MSKCC-06160
  • CDR0000579559
  • 7864 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner