Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Андрогенная депривация и вориностат с последующей радикальной простатэктомией в лечении пациентов с локализованным раком предстательной железы (TARGET)

18 сентября 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Неоадъювантное истощение андрогенов в сочетании с вориностатом с последующей радикальной простатэктомией при локализованном раке предстательной железы: таргетная терапия с полной экспрессией генов рецепторов андрогенов (TARGET)

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо андрогенная депривация и вориностат с последующей радикальной простатэктомией эффективны при лечении пациентов с раком предстательной железы, который не распространился на другие части тела. Андрогены могут вызывать рост клеток рака предстательной железы. Антигормональная терапия, такая как бикалутамид, ацетат гозерелина и ацетат лейпролида, может уменьшить количество андрогенов, вырабатываемых организмом. Вориностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Терапия депривации андрогенов и вориностат перед операцией могут уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить скорость полного патологического ответа у пациентов с локализованным раком предстательной железы, получавших андроген-истощающую терапию (АТТ) и пероральный вориностат, назначаемый в течение минимум 6 недель и максимум 8 недель перед радикальной простатэктомией.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить и оценить уровни простатспецифического антигена (ПСА), тестостерона, дигидротестостерона (ДГТ), дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерон-дульфата (ДГЭА-С) в крови до и после лечения.

II. Для определения и оценки уровней тестостерона, андростендиона, андростендиола, ДГТ, ДГЭА и ДГЭА-С в предстательной железе до и после лечения.

III. Для определения и оценки анализа экспрессии генов и белков, включая гены-мишени рецептора андрогена (AR), ПСА и TMPRSS2 (трансмембранная протеаза, серин 2), в биопсии до лечения и радикальной простатэктомии после лечения.

IV. Для определения и оценки исследовательского анализа генных микрочипов. V. Определить и оценить безопасность и переносимость АДТ в сочетании с вориностатом (SAHA) по данным физического осмотра, нежелательных явлений и лабораторных исследований.

КОНТУР:

Пациенты получают бикалутамид перорально (перорально) один раз в день (QD) в течение 1 месяца и ацетат лейпролида внутримышечно (IM) или ацетат гозерелина подкожно (SC) один раз в месяц до операции. Пациенты также получают вориностат перорально QD, начиная с первого дня антиандрогенной терапии и продолжая до 8 недель или до дня операции. Затем пациентам проводят открытую или лапароскопическую радикальную простатэктомию. Пациентам с положительными хирургическими краями проводят немедленную адъювантную дистанционную лучевую терапию на предстательную ямку по решению лечащего врача.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическая документация аденокарциномы предстательной железы в 3 или более образцах биопсии, из которых по крайней мере 1 образец демонстрирует> 30% вовлечения в опухоль; подтверждение локализованного заболевания с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с эндоректальным датчиком, если таковой имеется

  • Нет признаков отдаленного заболевания на:

    • Компьютерная томография (КТ) или МРТ брюшной полости и таза
    • Радионуклидное сканирование костей (с простой пленкой или подтверждением МРТ по клиническим показаниям)

  • Подходящий кандидат на радикальную простатэктомию

    • Адекватная сердечная функция (доказательства болезни сердца должны быть оценены, чтобы определить пригодность пациента в качестве кандидата на хирургическое вмешательство)
    • Кандидаты могут иметь в анамнезе тромбоз глубоких вен, легочную эмболию и/или нарушение мозгового кровообращения, или им может потребоваться сопутствующая системная антикоагулянтная терапия, если иное считается подходящим для радикальной простатэктомии.
  • Лейкоциты (WBC) > 3000/мкл
  • Тромбоциты > 150 000/мкл
  • Креатинин < 2 мг/дл
  • Сывороточный ПСА < 100 нг/мл
  • Билирубин < 1,5 X ULN (институциональные верхние пределы нормы)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2 х ВГН
  • Статус работоспособности по Карновски > 70%
  • Готовность пройти предварительную трансректальную биопсию предстательной железы под ультразвуковым контролем (по желанию)
  • Готовность использовать адекватные методы контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум 3 месяцев после завершения терапии
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Признаки мелкоклеточных, переходно-клеточных или нейроэндокринных патологических признаков

  • Предшествующая гормональная терапия (например, Ингибиторы 5-альфа-редуктазы, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона, стероиды, мегестрола ацетат или антиандрогены, не связанные с исследованием), химиотерапия или растительные препараты, вводимые с целью лечения злокачественного новообразования пациента.

    • Пациенты, принимающие вальпроевую кислоту (ингибитор гистон-деацетилазы) для лечения рака предстательной железы, не подходят.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
  • Активное вторичное злокачественное новообразование (по определению лечащего врача), отличное от немеланомного рака кожи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (антигормональная терапия и терапия ингибиторами ферментов)
Пациенты получают бикалутамид перорально QD в течение 1 месяца и ацетат лейпролида в/м или ацетат гозерелина подкожно один раз в месяц до операции. Пациенты также получают вориностат перорально QD, начиная с первого дня антиандрогенной терапии и продолжая до 8 недель или до дня операции. Затем пациентам проводят открытую или лапароскопическую радикальную простатэктомию. Пациентам с положительными хирургическими краями проводят немедленную адъювантную дистанционную лучевую терапию на предстательную ямку по решению лечащего врача.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Бикалутамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Касодекс
  • Косудекс
  • ИКИ 176 334
  • ИКИ 176334
Лекарство: Гозерелина ацетат
Данный СК
Другие имена:
  • ZDX
  • Золадекс
Лекарство: Вориностат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • САХА
  • Субероиланилид гидроксамовой кислоты
  • Золинза
  • L-001079038
  • Суберанилогидроксамовая кислота
Лекарство: Лейпролида ацетат
Данный чат
Другие имена:
  • Энантоне
  • ЛЕУП
  • Лупрон
  • Люпрон Депо
  • Лейпрорелина ацетат
  • А-43818
  • Эббот 43818
  • Эббот-43818
  • Карцинил
  • Депо-Элигард
  • Элигард
  • Энантон
  • Энантон-Гин
  • Гинекрин
  • Лейплин
  • Лукрин
  • Люкрин Депо
  • Люпрон Депо-3 месяца
  • Люпрон Депо-4 Месяц
  • Люпрон Депо-Пед
  • Прокрен
  • Прокрин
  • Простап
  • ТАП-144
  • Тренантон
  • Уно-энантоне
  • Виадур
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти радикальную простатэктомию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ во время операции
Временное ограничение: В 12 недель
Первичной конечной точкой будет патологический полный ответ во время операции. Это представляет собой долю пациентов без признаков заболевания в предстательной железе (т. е. отсутствие опухоли в образце посттерапевтической патологии) во время радикальной простатэктомии. Патологоанатомический полный ответ во время операции является основной конечной точкой для этого исследования. Двухэтапный оптимальный план Саймона, который различает вероятности ответа 0,05 и 0,20, будет использоваться при анализе полного патологического ответа через 12 недель (ошибка типа I 10% и мощность 90%). В этом исследовании планировалось набрать максимум 38 пациентов. Если наблюдалось ноль или один ответ, то испытание прекращали. План имел мощность 0,90 для пропорции ответа населения к 0,20 с использованием одностороннего теста размера 0,10. pT2 указывает на то, что рак ограничен предстательной железой, тогда как pT3 указывает на то, что рак распространяется за пределы простаты.
В 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Глисона
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка Глисона – это сумма двух чисел. Патологоанатом определяет, где рак наиболее заметен, и присваивает первичную степень, вторичная степень назначается в зависимости от того, где рак наиболее заметен. Каждой области присваивается оценка от одного до пяти в зависимости от того, насколько агрессивной выглядит опухоль. Опухоли с клетками, близкими к нормальным, присваивается низкий балл по шкале Глисона (шесть или ниже). Опухоли с клетками, которые явно отличаются от клеток нормальной простаты, присваивается высокий балл по шкале Глисона (семь или выше). Система классификации ткани рака предстательной железы, основанная на том, как она выглядит под микроскопом. Шкала Глисона варьируется от 2 до 10 и показывает, насколько вероятно распространение опухоли. Низкий балл Глисона означает, что раковая ткань похожа на нормальную ткань предстательной железы, и вероятность распространения опухоли меньше; высокая оценка по шкале Глисона означает, что раковая ткань сильно отличается от нормальной, и опухоль с большей вероятностью будет распространяться.
Базовый уровень
Уровни ДГЭА в крови образцов радикальной простатэктомии
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни DHEA-S в крови из образцов радикальной простатэктомии
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни ДГТ в крови из образцов радикальной простатэктомии
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни ПСА в крови из образцов радикальной простатэктомии
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни тестостерона в крови из образцов радикальной простатэктомии
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ экспрессии белков, включая гены-мишени AR, PSA и TMPRSS2
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Безопасность и переносимость терапии истощения запасов андрогенов в сочетании с вориностатом по оценке физического осмотра, нежелательных явлений и лабораторных оценок. См. раздел «Нежелательные явления».
Временное ограничение: До 1 года
Нежелательные явления будут отслеживаться при каждом запланированном посещении и на протяжении всего исследования. Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0.
До 1 года
Анализ экспрессии генов, включая гены-мишени AR, PSA и TMPRSS2
Временное ограничение: в 12 недель
Будут рассчитаны оценки и 95% доверительные интервалы для доли пациентов с неопределяемым уровнем ПСА и TMPRSS2.
в 12 недель
Генный микрочиповый анализ
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни тестостерона в ткани предстательной железы
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни ДГТ в ткани предстательной железы
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни андростендиола в ткани предстательной железы
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни андростендиона в ткани предстательной железы
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни ДГЭА в ткани предстательной железы
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровни DHEA-S в ткани предстательной железы
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Susan Slovin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00238 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA008748 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62206 (Грант/контракт NIH США)
  • 06-160 (Другой идентификатор: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • MSKCC IRB 06-160
  • MSKCC-06160
  • CDR0000579559
  • 7864 (CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться