Studie fáze II se sunitinibem (SU011248) u pacientů s rekurentním nebo inoperabilním meningeomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný recidivující meningiom nebo intrakraniální hemangiopericytom či hemangioblastom. To zahrnuje benigní, atypický nebo maligní meningiom; se mohou zúčastnit pacienti s neurofibromatózou typu 1 nebo 2.
• Do studie se mohou zařadit i pacienti s klasickým rentgenovým obrazem meningeomu, pokud nejsou chirurgicky přístupní. V tomto případě musí být pacient vyšetřen na multidisciplinární konferenci mozkových nádorů, včetně neurochirurgie a neuroradiologie, aby se určilo, že je pacient vhodný pro tuto studii.
• Jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI (nebo CT, pokud je MRI kontraindikováno). Skenování musí být provedeno do 14 dnů od registrace.
• Dávkování steroidů – maligní meningeomy musí být na stabilní dávce alespoň 5 dní před základním zobrazením. U pacientů s benigními nebo atypickými meningeomy nejsou stabilní dávky steroidů vyžadovány.
• Nedávná resekce pro recidivující nádor – pacienti budou způsobilí, pokud se zotavili z účinků operace a mají reziduální onemocnění, které lze hodnotit. K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být CT/MRI provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo alespoň 4 týdny po operaci. Pokud je 96hodinové skenování více než 14 dní před registrací, mělo by se opakovat. Vzhledem k tomu, že sunitinib je inhibitor VEGF, který může nést mnohá rizika včetně trombocytopenie, krvácení, hypertenze a mrtvice, musí pacienti počkat alespoň 14 dní po operaci, bez komplikací, než mohou zahájit podávání studovaného léku.
• Předchozí radiační terapie - pacienti mohli být léčeni standardním zevním zářením, intersticiální brachyterapií nebo radiochirurgií v jakékoli kombinaci. Od dokončení radiační terapie do vstupu do studie musí uplynout interval ≥ 4 týdny (28 dní) a musí existovat následný důkaz progrese nádoru. Pacienti s předchozí intersticiální brachyterapií nebo stereotaktickou radiochirurgií musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě PET, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění.
• Pacienti, kteří neprodělali předchozí operaci nebo radioterapii pro svůj meningeom, budou posouzeni na multidisciplinární konferenci mozkových nádorů včetně neurochirurgie a radiační onkologie, aby se určilo, zda je pacient vhodný pro tuto studii.
• Předchozí terapie: Počet předchozích operací, radioterapie, radiochirurgické léčby nebo chemoterapie není omezen.
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy studie. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
• ≥ 4 týdny od předchozí RT, stereotaktické radiochirurgie nebo chemoterapie.
• Požadované počáteční laboratorní hodnoty (do 14 dnů od registrace):

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3

• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
• hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• PT, INR a PTT ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 – Pacienti s NF v anamnéze mohou mít jiné stabilní nádory CNS, jako je schwannom, neurom akustiky nebo ependymom, ale POUZE v případě, že velikost těchto lézí byla stabilní po dobu předchozích 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s anamnézou jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku, pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli terapie onemocnění po dobu minimálně 3 let) nejsou způsobilé.
• Jakákoli předchozí terapie TKI (SU011248, Sorafenib, Semaxinib, Axitinib)
• Současné užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků
• Současné užívání antiepileptik indukujících enzymy.
• Současné užívání třezalky tečkované.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
• Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE verze 3.0 ≥ 2.
• Prodloužený interval QTc na výchozím EKG (>450 ms pro muže a >470 ms pro ženy).
• Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mm Hg i přes optimální medikamentózní terapii). Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají zvýšený diastolický tlak, zvýšený systolický tlak nebo obojí.
• Intrakraniální krvácení v anamnéze.
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s testy funkce štítné žlázy, které nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiná aktivní infekce.
• Souběžná léčba v jiné klinické studii. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny.
• Pokračující léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu do 2 mg denně k profylaxi tromboembolie je povolena).
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na B-HCG doložen do 14 dnů před registrací.