Badanie fazy II sunitynibu (SU011248) u pacjentów z nawracającym lub nieoperacyjnym oponiakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nawracający oponiak lub hemangiopericytoma wewnątrzczaszkowy lub hemangioblastoma. Obejmuje to łagodnego, nietypowego lub złośliwego oponiaka; mogą brać udział pacjenci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 lub 2.
• Pacjenci z klasycznym obrazem radiologicznym oponiaka również mogą zostać włączeni, jeśli nie są dostępni chirurgicznie. W takim przypadku pacjent musi zostać poddany przeglądowi na wielodyscyplinarnej konferencji poświęconej guzom mózgu, w tym neurochirurgii i neuroradiologii, aby ustalić, czy pacjent nadaje się do tego badania.
• Jednoznaczny dowód na progresję nowotworu za pomocą MRI (lub tomografii komputerowej, jeśli MRI jest przeciwwskazane). Skan należy wykonać w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Dawkowanie sterydów – oponiaki złośliwe muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 5 dni przed wyjściowym obrazowaniem. U pacjentów z łagodnymi lub atypowymi oponiakami nie są wymagane stałe dawki steroidów.
• Niedawna resekcja z powodu nawrotu guza – pacjenci będą kwalifikować się, o ile wyzdrowieją po operacjach i mają resztkową chorobę, którą można ocenić. Aby najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, CT/MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin bezpośrednio po operacji lub co najmniej 4 tygodnie po operacji. Jeśli skanowanie 96-godzinne przypada na więcej niż 14 dni przed rejestracją, należy je powtórzyć. Ponieważ sunitynib jest inhibitorem VEGF, który może wiązać się z wieloma zagrożeniami, w tym trombocytopenią, krwawieniami, nadciśnieniem tętniczym i udarem, pacjenci muszą odczekać co najmniej 14 dni po operacji bez powikłań, zanim będą mogli rozpocząć podawanie badanego leku.
• Wcześniejsza radioterapia — pacjenci mogli być leczeni standardową radioterapią zewnętrzną, brachyterapią śródmiąższową lub radiochirurgią w dowolnej kombinacji. Od zakończenia radioterapii do włączenia do badania musi upłynąć ≥ 4 tygodnie (28 dni), a następnie muszą istnieć dowody na progresję nowotworu. Pacjenci po wcześniejszej brachyterapii śródmiąższowej lub radiochirurgii stereotaktycznej muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej na podstawie PET, spektroskopii MR lub chirurgicznej dokumentacji choroby.
• Pacjenci, którzy nie przeszli wcześniej operacji ani radioterapii oponiaka, zostaną przeanalizowani na wielodyscyplinarnej konferencji dotyczącej guzów mózgu, obejmującej neurochirurgię i radioterapię onkologiczną, w celu ustalenia, czy pacjent nadaje się do tego badania.
• Wcześniejsza terapia: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych operacji, radioterapii, zabiegów radiochirurgicznych lub chemioterapii.
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru badania. Pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
• ≥ 4 tygodnie od wcześniejszej RT, radiochirurgii stereotaktycznej lub chemioterapii.
• Wymagane wyjściowe wartości laboratoryjne (w ciągu 14 dni od rejestracji):

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3

• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
• hemoglobina ≥ 8 gm/dl
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) w laboratorium
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
• PT, INR i PTT ≤ 1,5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 — Pacjenci z NF w wywiadzie mogą mieć inne stabilne guzy OUN, takie jak nerwiak osłonkowy, nerwiak nerwu słuchowego lub wyściółczak, ale TYLKO wtedy, gdy te zmiany były stabilne pod względem wielkości przez poprzednie 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata) nie kwalifikują się.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia TKI (SU011248, Sorafenib, Semaxinib, Axitinib)
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy.
• Jednoczesne stosowanie ziela dziurawca.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
• Trwające zaburzenia rytmu serca w skali NCI CTCAE wersja 3.0 stopnia ≥ 2.
• Wydłużony odstęp QTc w wyjściowym EKG (>450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego). Pacjenci są wykluczani, jeśli mają podwyższone ciśnienie rozkurczowe, podwyższone ciśnienie skurczowe lub oba.
• Historia krwotoku śródczaszkowego.
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy, z testami czynności tarczycy, których nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków.
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna aktywna infekcja.
• Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym. Badania wspomagające lub badania niebędące leczeniem, np. QOL, są dozwolone.
• Trwające leczenie terapeutycznymi dawkami warfaryny (dozwolona jest mała dawka warfaryny do 2 mg dziennie w profilaktyce zakrzepowo-zatorowej).
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie, po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B-HCG w ciągu 14 dni przed rejestracją.