Fase II forsøg med Sunitinib (SU011248) hos patienter med recidiverende eller inoperabel meningiom

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist tilbagevendende meningeom eller intrakranielt hæmangiopericytom eller hæmangioblastom. Dette omfatter godartet, atypisk eller malignt meningeom; patienter med neurofibromatose type 1 eller 2 kan deltage.
• Patienter med klassisk røntgenbillede af meningeom kan også tilmeldes, hvis de ikke er kirurgisk tilgængelige. I dette tilfælde skal patienten gennemgås på tværfaglig hjernetumorkonference, herunder neurokirurgi og neuroradiologi, for at fastslå, at patienten er passende til denne undersøgelse.
• Utvetydig evidens for tumorprogression ved MR (eller CT-scanning, hvis MR er kontraindiceret). Scanningen skal udføres inden for 14 dage efter registreringen.
• Dosering af steroider - maligne meningiomer skal have en stabil dosis i mindst 5 dage før baseline-billeddannelse. For patienter med benigne eller atypiske meningiomer er stabile steroiddoser ikke påkrævet.
• Nylig resektion for recidiverende tumor - patienter vil være berettigede, så længe de er kommet sig over virkningerne af operationen og har en resterende sygdom, der kan evalueres. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MRI foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt. Hvis 96 timers scanningen er mere end 14 dage før registrering, bør den gentages. Fordi Sunitinib er en VEGF-hæmmer, der kan bære mange risici, herunder trombocytopeni, blødning, hypertension og slagtilfælde, skal patienter vente mindst 14 dage efter operationen uden komplikationer, før de kan påbegynde undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere strålebehandling - patienter kan være blevet behandlet med standard ekstern strålestråling, interstitiel brachyterapi eller strålekirurgi i enhver kombination. Der skal være gået et interval på ≥ 4 uger (28 dage) fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til studiestart, og der skal være efterfølgende tegn på tumorprogression. Patienter med tidligere interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom frem for strålingsnekrose baseret på PET, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdom.
• Patienter, der ikke tidligere har fået foretaget operation eller strålebehandling for deres meningeom, vil blive gennemgået på en multidisciplinær hjernetumorkonference, herunder neurokirurgi og strålingsonkologi, for at afgøre, om patienten er egnet til denne undersøgelse.
• Forudgående terapi: Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere operationer, strålebehandling, strålekirurgiske behandlinger eller kemoterapi.
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over undersøgelsens karakter af undersøgelse. Patienter skal underskrive en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger.
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
• ≥ 4 uger siden tidligere RT, stereotaktisk strålekirurgi eller kemoterapi.
• Påkrævede indledende laboratorieværdier (inden for 14 dage efter registrering):

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3

• Blodplader ≥ 100.000/mm3
• hæmoglobin ≥ 8gm/dl
• Serumaspartattransaminase (AST; serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x lokal laboratoriegrænse for normal (ULN)
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• PT, INR og PTT ≤ 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser
• Total serumbilirubin ≤ 1,5 - Patienter med en historie med NF kan have andre stabile CNS-tumorer, såsom schwannom, akustisk neurom eller ependymom, men KUN hvis disse læsioner har været stabile i størrelse i de foregående 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med enhver anden cancer (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for sygdommen i mindst 3 år) er ikke kvalificerede.
• Enhver tidligere TKI-behandling (SU011248, Sorafenib, Semaxinib, Axitinib)
• Samtidig brug af andre forsøgslægemidler
• Samtidig brug af enzym-inducerende antiepileptika.
• Samtidig brug af perikon.
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Version 3.0 grad ≥ 2.
• Forlænget QTc-interval på baseline EKG (>450 msek for mænd og >470 msek for kvinder).
• Ukontrolleret hypertension (>150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling). Patienter udelukkes, hvis de har en forhøjet diastolisk, en forhøjet systolisk eller begge dele.
• Anamnese med intrakraniel blødning.
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, med skjoldbruskkirtelfunktionstest, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller anden aktiv infektion.
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende plejeforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt.
• Løbende behandling med terapeutiske doser warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg dagligt til tromboembolisk profylakse er tilladt).
• Graviditet eller amning. Patienter skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektiv prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ B-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering.