Phase-II-Studie mit Sunitinib (SU011248) bei Patienten mit rezidivierendem oder inoperablem Meningeom

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes rezidivierendes Meningiom oder intrakraniales Hämangioperizytom oder Hämangioblastom. Dazu gehören gutartige, atypische oder bösartige Meningeome; Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 oder 2 können teilnehmen.
• Patienten mit klassischem Röntgenbild eines Meningeoms können ebenfalls aufgenommen werden, wenn sie chirurgisch nicht zugänglich sind. In diesem Fall muss der Patient auf einer multidisziplinären Hirntumorkonferenz einschließlich Neurochirurgie und Neuroradiologie untersucht werden, um festzustellen, ob der Patient für diese Studie geeignet ist.
• Eindeutige Beweise für eine Tumorprogression durch MRT (oder CT-Scan, wenn MRT kontraindiziert ist). Der Scan muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden.
• Steroiddosierung – bösartige Meningeome müssen mindestens 5 Tage vor der Baseline-Bildgebung auf stabiler Dosis sein. Bei Patienten mit gutartigen oder atypischen Meningeomen sind keine stabilen Steroiddosen erforderlich.
• Kürzliche Resektion wegen rezidivierendem Tumor – Patienten sind berechtigt, solange sie sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben und eine auswertbare Resterkrankung aufweisen. Um das Ausmaß der Resterkrankung postoperativ am besten beurteilen zu können, sollte eine CT/MRT spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder mindestens 4 Wochen postoperativ durchgeführt werden. Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 14 Tage vor der Registrierung liegt, sollte er wiederholt werden. Da Sunitinib ein VEGF-Hemmer ist, der viele Risiken bergen kann, darunter Thrombozytopenie, Blutungen, Bluthochdruck und Schlaganfall, müssen die Patienten nach der Operation mindestens 14 Tage ohne Komplikationen warten, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen können.
• Vorherige Strahlentherapie – Patienten können mit externer Standardbestrahlung, interstitieller Brachytherapie oder Radiochirurgie in beliebiger Kombination behandelt worden sein. Vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt muss ein Intervall von ≥ 4 Wochen (28 Tage) verstrichen sein und es muss anschließend einen Nachweis für eine Tumorprogression geben. Bei Patienten mit vorheriger interstitieller Brachytherapie oder stereotaktischer Radiochirurgie muss anhand von PET, MR-Spektroskopie oder chirurgischer Dokumentation der Erkrankung eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen.
• Patienten, die keine vorherige Operation oder Strahlentherapie für ihr Meningiom hatten, werden auf einer multidisziplinären Gehirntumorkonferenz einschließlich Neurochirurgie und Radioonkologie überprüft, um festzustellen, ob der Patient für diese Studie geeignet ist.
• Vortherapie: Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl früherer Operationen, Strahlentherapien, radiochirurgischer Behandlungen oder Chemotherapien.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters der Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnen.
• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %.
• ≥ 4 Wochen seit vorheriger RT, stereotaktischer Radiochirurgie oder Chemotherapie.
• Erforderliche Ausgangslaborwerte (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung):

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3

• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x lokale Laborobergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• PT, INR und PTT ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 - Patienten mit NF in der Anamnese können andere stabile ZNS-Tumoren wie Schwannom, Akustikusneurinom oder Ependymom haben, aber NUR, wenn diese Läsionen in den vorangegangenen 6 Monaten in ihrer Größe stabil waren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und wurden für mindestens 3 Jahre nicht mit jeglicher Therapie der Krankheit behandelt) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Jede vorherige TKI-Therapie (SU011248, Sorafenib, Semaxinib, Axitinib)
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate
• Gleichzeitige Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika.
• Gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut.
• Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie.
• Andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 3.0 Grad ≥ 2.
• Verlängertes QTc-Intervall im Ausgangs-EKG (>450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen).
• Unkontrollierter Bluthochdruck (>150/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie). Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie einen erhöhten diastolischen, einen erhöhten systolischen oder beides haben.
• Geschichte der intrakraniellen Blutung.
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktionstests, die mit Medikamenten nicht im normalen Bereich gehalten werden können.
• Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder andere aktive Infektion.
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung, z. QOL, sind erlaubt.
• Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg täglich zur Thromboembolieprophylaxe ist erlaubt).
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Die Patientinnen müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer B-HCG-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.