Ensayo de fase II de sunitinib (SU011248) en pacientes con meningioma recurrente o inoperable

Criterios de inclusión:

• Meningioma o hemangiopericitoma intracraneal o hemangioblastoma recurrentes comprobados histológicamente. Esto incluye meningioma benigno, atípico o maligno; pueden participar pacientes con neurofibromatosis tipo 1 o 2.
• Los pacientes con cuadro radiográfico clásico de meningioma también pueden inscribirse si no son accesibles quirúrgicamente. En este caso, el paciente debe ser revisado en una conferencia multidisciplinaria sobre tumores cerebrales que incluya neurocirugía y neurorradiología para determinar si el paciente es apropiado para este estudio.
• Evidencia inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética (o tomografía computarizada si la resonancia magnética está contraindicada). El escaneo debe realizarse dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Dosificación de esteroides: los meningiomas malignos deben tener una dosis estable durante al menos 5 días antes de la imagen inicial. Para pacientes con meningiomas benignos o atípicos, no se requieren dosis estables de esteroides.
• Resección reciente por tumor recurrente: los pacientes serán elegibles siempre que se hayan recuperado de los efectos de la cirugía y tengan enfermedad residual que pueda evaluarse. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una TC/RM no más de 96 horas en el período postoperatorio inmediato o al menos 4 semanas después de la operación. Si el escaneo de 96 horas es más de 14 días antes del registro, debe repetirse. Debido a que Sunitinib es un inhibidor de VEGF que puede conllevar muchos riesgos, incluidos trombocitopenia, hemorragia, hipertensión y accidente cerebrovascular, los pacientes deben esperar al menos 14 días después de la cirugía, sin complicaciones, antes de poder iniciar el fármaco del estudio.
• Radioterapia previa: los pacientes pueden haber sido tratados con radiación externa estándar, braquiterapia intersticial o radiocirugía en cualquier combinación. Debe haber transcurrido un intervalo de ≥ 4 semanas (28 días) desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio y debe haber evidencia subsiguiente de progresión del tumor. Los pacientes con braquiterapia intersticial previa o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en PET, espectroscopia de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad.
• Los pacientes que no hayan tenido cirugía o radioterapia previa para su meningioma serán revisados ​​en una conferencia multidisciplinaria sobre tumores cerebrales que incluye neurocirugía y oncología radioterápica para determinar si el paciente es apropiado para este estudio.
• Terapia previa: No hay limitación en el número de cirugías previas, radioterapia, tratamientos de radiocirugía o quimioterapia.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación del estudio. Los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60%.
• ≥ 4 semanas desde RT previa, radiocirugía estereotáctica o quimioterapia.
• Valores de laboratorio iniciales requeridos (dentro de los 14 días posteriores al registro):

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3

• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal del laboratorio local (LSN)
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• PT, INR y PTT ≤ 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5: los pacientes con antecedentes de NF pueden tener otros tumores estables del SNC, como schwannoma, neurinoma del acústico o ependimoma, pero ÚNICAMENTE si el tamaño de estas lesiones ha sido estable durante los 6 meses anteriores.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para la enfermedad durante un mínimo de 3 años) no son elegibles.
• Cualquier tratamiento previo con TKI (SU011248, Sorafenib, Semaxinib, Axitinib)
• Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación
• Uso concomitante de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas.
• Uso concomitante de la hierba de San Juan.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Versión 3.0 grado ≥ 2.
• Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma inicial (> 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres).
• Hipertensión no controlada (>150/100 mm Hg a pesar del tratamiento médico óptimo). Los pacientes están excluidos si tienen una diastólica elevada, una sistólica elevada o ambas.
• Antecedentes de hemorragia intracraneal.
• Anomalía tiroidea preexistente, con pruebas de función tiroidea que no se pueden mantener en el rango normal con medicamentos.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra infección activa.
• Tratamiento concurrente en otro ensayo clínico. Ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento, p. QOL, están permitidos.
• Tratamiento en curso con dosis terapéuticas de warfarina (se permite dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg al día para la profilaxis tromboembólica).
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo B-HCG negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al registro.