Fase II-onderzoek met Sunitinib (SU011248) bij patiënten met recidiverend of inoperabel meningeoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen recidiverend meningeoom of intracraniaal hemangiopericytoom of hemangioblastoom. Dit omvat goedaardig, atypisch of kwaadaardig meningeoom; patiënten met neurofibromatose type 1 of 2 kunnen deelnemen.
• Patiënten met een klassiek radiografisch beeld van meningeoom kunnen zich ook inschrijven als ze niet chirurgisch toegankelijk zijn. In dit geval moet de patiënt worden beoordeeld op een multidisciplinaire hersentumorconferentie, inclusief neurochirurgie en neuroradiologie, om te bepalen of de patiënt geschikt is voor dit onderzoek.
• Ondubbelzinnig bewijs voor tumorprogressie door MRI (of CT-scan als MRI gecontra-indiceerd is). De scan moet binnen 14 dagen na aanmelding worden uitgevoerd.
• Dosering van steroïden - maligne meningeomen moeten gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan baseline-beeldvorming een stabiele dosis hebben. Voor patiënten met goedaardige of atypische meningeomen zijn stabiele doses steroïden niet vereist.
• Recente resectie voor recidiverende tumor - patiënten komen in aanmerking zolang ze hersteld zijn van de gevolgen van de operatie en restziekte hebben die kan worden geëvalueerd. Om de omvang van de residuele ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een CT/MRI te worden uitgevoerd niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of ten minste 4 weken postoperatief. Als de scan van 96 uur meer dan 14 dagen voor de registratie plaatsvindt, moet deze worden herhaald. Omdat Sunitinib een VEGF-remmer is die veel risico's met zich mee kan brengen, waaronder trombocytopenie, bloeding, hypertensie en beroerte, moeten patiënten zonder complicaties ten minste 14 dagen na de operatie wachten voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel mogen beginnen.
• Eerdere bestralingstherapie - patiënten kunnen zijn behandeld met standaard uitwendige bestraling, interstitiële brachytherapie of radiochirurgie in elke combinatie. Er moet een interval van ≥ 4 weken (28 dagen) zijn verstreken vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot aan het begin van de studie en er moet vervolgens bewijs zijn van tumorprogressie. Patiënten met eerdere interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET, MR-spectroscopie of chirurgische documentatie van de ziekte.
• Patiënten die niet eerder zijn geopereerd of bestraald voor hun meningeoom, zullen worden beoordeeld op een multidisciplinaire hersentumorconferentie, waaronder neurochirurgie en bestralingsoncologie, om te bepalen of de patiënt geschikt is voor dit onderzoek.
• Voorafgaande therapie: Er is geen beperking op het aantal eerdere operaties, bestralingstherapie, radiochirurgische behandelingen of chemotherapie.
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de studie. Patiënten moeten een machtiging ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%.
• ≥ 4 weken sinds eerdere RT, stereotactische radiochirurgie of chemotherapie.
• Vereiste initiële laboratoriumwaarden (binnen 14 dagen na registratie):

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3

• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• hemoglobine ≥ 8gm/dl
• Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x lokale laboratoriumbovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
• PT, INR en PTT ≤ 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 - Patiënten met een voorgeschiedenis van NF kunnen andere stabiele CZS-tumoren hebben, zoals schwannoom, akoestisch neuroom of ependymoom, maar ALLEEN als deze laesies de afgelopen 6 maanden stabiel in omvang zijn geweest.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor de ziekte gedurende minimaal 3 jaar) komen niet in aanmerking.
• Elke eerdere TKI-therapie (SU011248, Sorafenib, Semaxinib, Axitinib)
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen
• Gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica.
• Gelijktijdig gebruik van sint-janskruid.
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 3.0 graad ≥ 2.
• Verlengd QTc-interval op baseline ECG (>450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen).
• Ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie). Patiënten worden uitgesloten als ze een verhoogde diastolische, een verhoogde systolische of beide hebben.
• Geschiedenis van intracraniële bloeding.
• Reeds bestaande schildklierafwijking, met schildklierfunctietesten die met medicatie niet binnen het normale bereik kunnen worden gehouden.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte of andere actieve infectie.
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. QOL, zijn toegestaan.
• Voortdurende behandeling met therapeutische doses warfarine (lage dosis warfarine tot 2 mg per dag voor trombo-embolische profylaxe is toegestaan).
• Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve B-HCG-zwangerschapstest laten documenteren.