Sperimentazione di fase II di Sunitinib (SU011248) in pazienti con meningioma ricorrente o inoperabile

Criterio di inclusione:

• Meningioma ricorrente istologicamente provato o emangiopericitoma intracranico o emangioblastoma. Questo include meningioma benigno, atipico o maligno; possono partecipare pazienti con neurofibromatosi di tipo 1 o 2.
• Possono essere arruolati anche pazienti con quadro radiografico classico di meningioma se non accessibili chirurgicamente. In questo caso, il paziente deve essere esaminato in occasione di una conferenza multidisciplinare sui tumori cerebrali, tra cui neurochirurgia e neuroradiologia, per determinare se il paziente è appropriato per questo studio.
• Evidenza inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica (o TC se la risonanza magnetica è controindicata). La scansione deve essere eseguita entro 14 giorni dalla registrazione.
• Dosaggio di steroidi: i meningiomi maligni devono essere in dose stabile per almeno 5 giorni prima dell'imaging basale. Per i pazienti con meningiomi benigni o atipici non sono richieste dosi stabili di steroidi.
• Resezione recente per tumore ricorrente: i pazienti saranno idonei purché si siano ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico e abbiano una malattia residua che possa essere valutata. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua post-operatoria, una TC/MRI deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo post-operatorio o almeno 4 settimane dopo l'intervento. Se la scansione di 96 ore è più di 14 giorni prima della registrazione, dovrebbe essere ripetuta. Poiché Sunitinib è un inibitore del VEGF che può comportare molti rischi tra cui trombocitopenia, sanguinamento, ipertensione e ictus, i pazienti devono attendere almeno 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, senza complicazioni, prima di poter iniziare il farmaco in studio.
• Precedente radioterapia: i pazienti possono essere stati trattati con radioterapia esterna standard, brachiterapia interstiziale o radiochirurgia in qualsiasi combinazione. Deve essere trascorso un intervallo di ≥ 4 settimane (28 giorni) dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio e devono esserci prove successive di progressione del tumore. I pazienti con precedente brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere la conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su PET, spettroscopia RM o documentazione chirurgica della malattia.
• I pazienti che non hanno subito un precedente intervento chirurgico o radioterapia per il loro meningioma saranno esaminati in occasione di una conferenza multidisciplinare sui tumori cerebrali, tra cui neurochirurgia e radioterapia oncologica per determinare se il paziente è appropriato per questo studio.
• Terapia precedente: non vi è alcun limite al numero di precedenti interventi chirurgici, radioterapia, trattamenti radiochirurgici o chemioterapia.
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale dello studio. I pazienti devono firmare un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette.
• Età ≥ 18 anni
• Karnofsky performance status ≥ 60%.
• ≥ 4 settimane dalla precedente RT, radiochirurgia stereotassica o chemioterapia.
• Valori di laboratorio iniziali richiesti (entro 14 giorni dalla registrazione):

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3

• Piastrine ≥ 100.000/mm3
• emoglobina ≥ 8 g/dl
• Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio locale (ULN)
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• PT, INR e PTT ≤ 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 - I pazienti con una storia di NF possono avere altri tumori stabili del SNC, come schwannoma, neuroma acustico o ependimoma, ma SOLO se queste lesioni sono state di dimensioni stabili nei 6 mesi precedenti.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con anamnesi di qualsiasi altro tumore (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ della cervice, a meno che non siano in remissione completa e senza alcuna terapia per la malattia per un minimo di 3 anni) non sono idonei.
• Qualsiasi precedente terapia TKI (SU011248, Sorafenib, Semaxinib, Axitinib)
• Uso concomitante di altri farmaci sperimentali
• Uso concomitante di farmaci antiepilettici induttori enzimatici.
• Uso concomitante di erba di San Giovanni.
• - Uno qualsiasi dei seguenti entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 3.0 ≥ 2.
• Intervallo QTc prolungato all'ECG basale (>450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine).
• Ipertensione incontrollata (>150/100 mm Hg nonostante terapia medica ottimale). I pazienti sono esclusi se hanno una diastolica elevata, una sistolica elevata o entrambe.
• Storia di emorragia intracranica.
• Anomalia tiroidea preesistente, con test di funzionalità tiroidea che non possono essere mantenuti nell'intervallo normale con i farmaci.
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva.
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti.
• Trattamento in corso con dosi terapeutiche di warfarin (sono consentite basse dosi di warfarin fino a 2 mg al giorno per la profilassi tromboembolica).
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B-HCG negativo documentato entro 14 giorni prima della registrazione.