Vysoké dávky erytropoetinu u extrémně předčasně narozených dětí k prevenci/zmírnění poranění mozku: Studie fáze II
29. července 2013 aktualizováno: Atlantic Health System
Vysoké dávky erytropoetinu u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností pro potenciální léčbu nedonošených mozkových hemoragicko-ischemických poranění: studie bezpečnosti/tolerability fáze II
Nejvyšší riziko perinatálního poranění mozku se vyskytuje u extrémně předčasně narozených dětí, které při narození váží méně než 1250 gramů.
Takové perinatální poranění mozku je v současnosti nevratné, spojené s postižením neurovývoje a bez adekvátních léčebných modalit.
Výzkumy z posledních let naznačují ve studiích na zvířatech i na lidech, že erytropoetin (Epo) může mít významné neuroprotektivní účinky.
Vzhledem k historickému bezpečnému lékařskému profilu Epo při použití pro anémii nedonošených, ale pravděpodobně potřebě většího dávkovacího režimu pro aktivaci neuroprotektivních cest proti poranění mozku novorozenců, navrhujeme proto tuto studii fáze II vysoké dávky Epo u velmi nízké porodní hmotnosti. kojenců pro prevenci a/nebo zmírnění cerebrálního hemoragicko-ischemického poškození souvisejícího s nedonošením.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované studie budou zařazeni způsobilí extrémně předčasně narozené děti na jednotce neonatální intenzivní péče v nemocnici Morristown Memorial Hospital (Morristown, New Jersey). Subjekty budou zařazeny během prvních 24 hodin života a náhodně rozděleny do skupin, které obdrží Epo nebo placebo vehikulum.
Všem subjektům bude poskytována standardní péče JIP. Sériová vyšetření, CBC-d, počty retikulocytů, hladiny Epo v séru, sériové HUS a MRI hlavy budou shromažďovány ve stanovených časových bodech během období studie. V 18 až 22 měsících korigovaného věku budou subjekty podrobeny neurovývojovému hodnocení, které hodnotí dětskou mozkovou obrnu, Bayleyho skóre vývoje kojenců-II (BSID-II), index duševního rozvoje (MDI), BSID-II index psychomotorického rozvoje (PDI), bilaterální sluch používání pomůcek a zrakové postižení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 1 den (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 500 až 1250 gramů při narození
- Méně než 32 týdnů těhotenství při narození
- Méně než 24 hodin života v době registrace
Kritéria vyloučení:
- Vrozené anomálie (chromozomální, CNS, srdeční, GI, plicní)
- Záchvaty během prvních 24 hodin života
- Těžká neutropenie (ANC < 500 buněk/mikroL) během prvních 24 hodin života
- Polycytémie (Hct > 65 %) během prvních 24 hodin života
- Trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrol) během prvních 24 hodin života
- Hypertenze (SBP > 100 mmHg) bez vazopresorické podpory během prvních 24 hodin života
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: EPO###
Všechny subjekty budou jako takové identifikovány pomocí identifikátoru studie "EPO###", kde EPO označuje zařazení do této studie a ### je číselný identifikátor (např.
103).
|
Fyziologický roztok vehikula v objemu 1 ml podávaný během 1 hodiny intravenózně jednou denně po dobu prvních sedmi dnů života.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: EPO ###
Všechny subjekty budou jako takové identifikovány pomocí identifikátoru studie "EPO###", kde EPO označuje zařazení do této studie a ### je číselný identifikátor (např.
103).
|
5 z prvních 10 subjektů (skupina 1): 400 jednotek/kg/dávka jednou denně po dobu 7 dnů 5 z dalších 10 subjektů (skupina 2): 800 jednotek/kg/dávka jednou denně po dobu 7 dnů 20 z dalších 30 subjektů (skupina 3 ): 1000 jednotek/kg/dávka jednou denně po dobu 7 dnů podávaných i.v. přes 1 hodinu. Objem studovaného léčiva bude 1 ml v 1 ml tuberkulinové stříkačce, která má být podávána po dobu 1 hodiny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Neurovývojová hodnocení v 18 až 22 měsících korigovaný věk (mozková obrna, Bayleyho skóre indexu mentálního rozvoje dítěte (MDI), index psychomotorického vývoje (PDI), bilaterální používání naslouchátek a zrakové postižení)
Časové okno: 18-22 měsíců korigovaný věk
|
18-22 měsíců korigovaný věk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Těžké intraventrikulární krvácení
Časové okno: Prvních deset dní života
|
Prvních deset dní života
|
|
Polycytémie, neutropenie, trombocytopenie, hypertenze, sepse, krvácení, záchvat
Časové okno: Hospitalizace na JIP
|
Hospitalizace na JIP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lin FK, Suggs S, Lin CH, Browne JK, Smalling R, Egrie JC, Chen KK, Fox GM, Martin F, Stabinsky Z, et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Nov;82(22):7580-4. doi: 10.1073/pnas.82.22.7580.
- Ascensao JL, Bilgrami S, Zanjani ED. Erythropoietin. Biology and clinical applications. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1991 Winter;13(4):376-87. doi: 10.1097/00043426-199124000-00002.
- Buemi M, Aloisi C, Cavallaro E, Corica F, Floccari F, Grasso G, Lasco A, Pettinato G, Ruello A, Sturiale A, Frisina N. Recombinant human erythropoietin (rHuEPO): more than just the correction of uremic anemia. J Nephrol. 2002 Mar-Apr;15(2):97-103.
- Fisher JW. Erythropoietin: physiology and pharmacology update. Exp Biol Med (Maywood). 2003 Jan;228(1):1-14. doi: 10.1177/153537020322800101.
- Maier RF, Obladen M, Muller-Hansen I, Kattner E, Merz U, Arlettaz R, Groneck P, Hammer H, Kossel H, Verellen G, Stock GJ, Lacaze-Masmonteil T, Claris O, Wagner M, Matis J, Gilberg F; European Multicenter Erythropoietin Beta Study Group. Early treatment with erythropoietin beta ameliorates anemia and reduces transfusion requirements in infants with birth weights below 1000 g. J Pediatr. 2002 Jul;141(1):8-15. doi: 10.1067/mpd.2002.124309.
- Ohls RK, Harcum J, Schibler KR, Christensen RD. The effect of erythropoietin on the transfusion requirements of preterm infants weighing 750 grams or less: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):661-5. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70089-1.
- Shannon KM, Keith JF 3rd, Mentzer WC, Ehrenkranz RA, Brown MS, Widness JA, Gleason CA, Bifano EM, Millard DD, Davis CB, et al. Recombinant human erythropoietin stimulates erythropoiesis and reduces erythrocyte transfusions in very low birth weight preterm infants. Pediatrics. 1995 Jan;95(1):1-8.
- Meyer MP, Meyer JH, Commerford A, Hann FM, Sive AA, Moller G, Jacobs P, Malan AF. Recombinant human erythropoietin in the treatment of the anemia of prematurity: results of a double-blind, placebo-controlled study. Pediatrics. 1994 Jun;93(6 Pt 1):918-23.
- Ohls RK, Ehrenkranz RA, Wright LL, Lemons JA, Korones SB, Stoll BJ, Stark AR, Shankaran S, Donovan EF, Close NC, Das A. Effects of early erythropoietin therapy on the transfusion requirements of preterm infants below 1250 grams birth weight: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2001 Oct;108(4):934-42. doi: 10.1542/peds.108.4.934.
- Brown MS, Keith JF 3rd. Comparison between two and five doses a week of recombinant human erythropoietin for anemia of prematurity: a randomized trial. Pediatrics. 1999 Aug;104(2 Pt 1):210-5. doi: 10.1542/peds.104.2.210.
- Newton NR, Leonard CH, Piecuch RE, Phibbs RH. Neurodevelopmental outcome of prematurely born children treated with recombinant human erythropoietin in infancy. J Perinatol. 1999 Sep;19(6 Pt 1):403-6. doi: 10.1038/sj.jp.7200244.
- Maier RF, Obladen M, Kattner E, Natzschka J, Messer J, Regazzoni BM, Speer CP, Fellman V, Grauel EL, Groneck P, Wagner M, Moriette G, Salle BL, Verellen G, Scigalla P. High-versus low-dose erythropoietin in extremely low birth weight infants. The European Multicenter rhEPO Study Group. J Pediatr. 1998 May;132(5):866-70. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70320-8.
- Shalak L, Perlman JM. Hemorrhagic-ischemic cerebral injury in the preterm infant: current concepts. Clin Perinatol. 2002 Dec;29(4):745-63. doi: 10.1016/s0095-5108(02)00048-9.
- Guzzetta F, Shackelford GD, Volpe S, Perlman JM, Volpe JJ. Periventricular intraparenchymal echodensities in the premature newborn: critical determinant of neurologic outcome. Pediatrics. 1986 Dec;78(6):995-1006.
- Bada HS, Green RS, Pourcyrous M, Leffler CW, Korones SB, Magill HL, Arheart K, Fitch CW, Anderson GD, Somes G, et al. Indomethacin reduces the risks of severe intraventricular hemorrhage. J Pediatr. 1989 Oct;115(4):631-7. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80300-2.
- Schmidt B, Davis P, Moddemann D, Ohlsson A, Roberts RS, Saigal S, Solimano A, Vincer M, Wright LL; Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms Investigators. Long-term effects of indomethacin prophylaxis in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2001 Jun 28;344(26):1966-72. doi: 10.1056/NEJM200106283442602.
- Juul S. Recombinant erythropoietin as a neuroprotective treatment: in vitro and in vivo models. Clin Perinatol. 2004 Mar;31(1):129-42. doi: 10.1016/j.clp.2004.03.004.
- Wen TC, Rogido M, Genetta T, Sola A. Permanent focal cerebral ischemia activates erythropoietin receptor in the neonatal rat brain. Neurosci Lett. 2004 Jan 30;355(3):165-8. doi: 10.1016/j.neulet.2003.10.078.
- Sola A, Rogido M, Lee BH, Genetta T, Wen TC. Erythropoietin after focal cerebral ischemia activates the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription signaling pathway and improves brain injury in postnatal day 7 rats. Pediatr Res. 2005 Apr;57(4):481-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000155760.88664.06. Epub 2005 Feb 17.
- Sola A, Wen TC, Hamrick SE, Ferriero DM. Potential for protection and repair following injury to the developing brain: a role for erythropoietin? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):110R-117R. doi: 10.1203/01.PDR.0000159571.50758.39. Epub 2005 Apr 6.
- Ehrenreich H, Hasselblatt M, Dembowski C, Cepek L, Lewczuk P, Stiefel M, Rustenbeck HH, Breiter N, Jacob S, Knerlich F, Bohn M, Poser W, Ruther E, Kochen M, Gefeller O, Gleiter C, Wessel TC, De Ryck M, Itri L, Prange H, Cerami A, Brines M, Siren AL. Erythropoietin therapy for acute stroke is both safe and beneficial. Mol Med. 2002 Aug;8(8):495-505.
- Juul SE, Harcum J, Li Y, Christensen RD. Erythropoietin is present in the cerebrospinal fluid of neonates. J Pediatr. 1997 Mar;130(3):428-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70205-1.
- Brines ML, Ghezzi P, Keenan S, Agnello D, de Lanerolle NC, Cerami C, Itri LM, Cerami A. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 12;97(19):10526-31. doi: 10.1073/pnas.97.19.10526.
- Widness JA, Veng-Pedersen P, Peters C, Pereira LM, Schmidt RL, Lowe LS. Erythropoietin pharmacokinetics in premature infants: developmental, nonlinearity, and treatment effects. J Appl Physiol (1985). 1996 Jan;80(1):140-8. doi: 10.1152/jappl.1996.80.1.140.
- Volpe JJ. Neurology of the newborn. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2007
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. prosince 2007
První zveřejněno (ODHAD)
10. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
30. července 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2013
Naposledy ověřeno
1. července 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Kraniocerebrální trauma
- Trauma, nervový systém
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Encefalomalacie
- Poranění mozku
- Rány a zranění
- Krvácení
- Předčasný porod
- Leukomalacie, periventrikulární
- Hematinika
- Epoetin Alfa
Další identifikační čísla studie
- R06-04-004
- IND12537
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .