Wysokie dawki erytropoetyny u skrajnie wcześniaków w celu zapobiegania/łagodzenia urazów mózgu: badanie fazy II
29 lipca 2013 zaktualizowane przez: Atlantic Health System
Wysokie dawki erytropoetyny u niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową w potencjalnym leczeniu urazu krwotoczno-niedokrwiennego mózgu związanego z wcześniactwem: badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji
Największe ryzyko okołoporodowego uszkodzenia mózgu występuje u skrajnie wcześniaków, których waga po urodzeniu wynosi mniej niż 1250 gramów.
Takie okołoporodowe uszkodzenie mózgu jest obecnie nieodwracalne, wiąże się z niepełnosprawnością neurorozwojową i bez odpowiednich metod leczenia.
Badania przeprowadzone w ostatnich latach sugerują zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i na ludziach, że erytropoetyna (Epo) może mieć znaczące działanie neuroprotekcyjne.
Biorąc pod uwagę historycznie bezpieczny profil medyczny Epo stosowany w leczeniu niedokrwistości wcześniaków, ale prawdopodobną potrzebę stosowania większego schematu dawkowania w celu aktywacji szlaków neuroprotekcyjnych przed uszkodzeniem mózgu u noworodków, proponujemy badanie II fazy dużych dawek Epo u dzieci z bardzo niską masą urodzeniową niemowląt do zapobiegania i/lub łagodzenia związanych z wcześniactwem urazów krwotoczno-niedokrwiennych mózgu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujące się wyjątkowo wcześniaki zostaną włączone do tego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, randomizowanego badania z oddziału intensywnej terapii noworodków w Morristown Memorial Hospital (Morristown, New Jersey). Pacjenci zostaną zapisani w ciągu pierwszych 24 godzin życia i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Epo lub placebo w postaci soli fizjologicznej.
Wszystkim pacjentom zapewniona zostanie standardowa opieka na OIOM-ach dla noworodków. Badania seryjne, CBC-d, liczba retikulocytów, poziomy Epo w surowicy, seryjne HUS i MRI głowy będą zbierane w ustalonych punktach czasowych w okresie badania. W wieku skorygowanym od 18 do 22 miesięcy, pacjenci zostaną poddani ocenie neurorozwojowej oceniającej porażenie mózgowe, Bayley Scores of Infant Development-II (BSID-II) Mental Development Index (MDI), BSID-II Psychomotor Development Index (PDI), słyszenie obustronne korzystanie z pomocy i upośledzenie wzroku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 1 dzień (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 500 do 1250 gramów przy urodzeniu
- Mniej niż 32 tydzień ciąży po urodzeniu
- Mniej niż 24 godziny życia w momencie rejestracji
Kryteria wyłączenia:
- Wady wrodzone (chromosomalne, ośrodkowego układu nerwowego, sercowe, żołądkowo-jelitowe, płucne)
- Napady padaczkowe w ciągu pierwszych 24 godzin życia
- Ciężka neutropenia (ANC < 500 komórek/mikrol) w ciągu pierwszych 24 godzin życia
- Czerwienica (Hct > 65%) w ciągu pierwszych 24 godzin życia
- Małopłytkowość (płytki krwi < 50 000 komórek/mikrol) w ciągu pierwszych 24 godzin życia
- Nadciśnienie tętnicze (SBP > 100 mmHg) bez wspomagania wazopresorem w ciągu pierwszych 24 godzin życia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: EPO###
Wszyscy uczestnicy zostaną zidentyfikowani jako tacy za pomocą identyfikatora badania „EPO###”, gdzie EPO oznacza przyjęcie do tego badania, a ### jest identyfikatorem numerycznym (np.
103).
|
Podłoże soli fizjologicznej w objętości 1 ml podawane przez 1 godzinę dożylnie raz dziennie przez pierwsze siedem dni życia.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: EPO ###
Wszyscy uczestnicy zostaną zidentyfikowani jako tacy za pomocą identyfikatora badania „EPO###”, gdzie EPO oznacza przyjęcie do tego badania, a ### jest identyfikatorem numerycznym (np.
103).
|
5 z pierwszych 10 pacjentów (Grupa 1): 400 jednostek/kg/dawkę raz na dobę przez 7 dni 5 z kolejnych 10 pacjentów (Grupa 2): 800 jednostek/kg/dawkę raz na dobę przez 7 dni 20 z kolejnych 30 pacjentów (Grupa 3) ): 1000 jednostek/kg/dawkę raz dziennie przez 7 dni podawać dożylnie ponad 1 godzinę. Objętość badanego leku będzie wynosić 1 ml w 1 ml strzykawce tuberkulinowej do podania w ciągu 1 godziny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Oceny neurorozwojowe w wieku od 18 do 22 miesięcy skorygowane (porażenie mózgowe, wskaźnik rozwoju umysłowego niemowląt (MDI) w skali Bayleya, wskaźnik rozwoju psychomotorycznego (PDI), obustronne używanie aparatów słuchowych i upośledzenie wzroku)
Ramy czasowe: Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ciężki krwotok śródkomorowy
Ramy czasowe: Pierwsze dziesięć dni życia
|
Pierwsze dziesięć dni życia
|
|
Czerwienica, neutropenia, trombocytopenia, nadciśnienie, posocznica, krwotok, drgawki
Ramy czasowe: Hospitalizacja na OIOM-ie
|
Hospitalizacja na OIOM-ie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lin FK, Suggs S, Lin CH, Browne JK, Smalling R, Egrie JC, Chen KK, Fox GM, Martin F, Stabinsky Z, et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Nov;82(22):7580-4. doi: 10.1073/pnas.82.22.7580.
- Ascensao JL, Bilgrami S, Zanjani ED. Erythropoietin. Biology and clinical applications. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1991 Winter;13(4):376-87. doi: 10.1097/00043426-199124000-00002.
- Buemi M, Aloisi C, Cavallaro E, Corica F, Floccari F, Grasso G, Lasco A, Pettinato G, Ruello A, Sturiale A, Frisina N. Recombinant human erythropoietin (rHuEPO): more than just the correction of uremic anemia. J Nephrol. 2002 Mar-Apr;15(2):97-103.
- Fisher JW. Erythropoietin: physiology and pharmacology update. Exp Biol Med (Maywood). 2003 Jan;228(1):1-14. doi: 10.1177/153537020322800101.
- Maier RF, Obladen M, Muller-Hansen I, Kattner E, Merz U, Arlettaz R, Groneck P, Hammer H, Kossel H, Verellen G, Stock GJ, Lacaze-Masmonteil T, Claris O, Wagner M, Matis J, Gilberg F; European Multicenter Erythropoietin Beta Study Group. Early treatment with erythropoietin beta ameliorates anemia and reduces transfusion requirements in infants with birth weights below 1000 g. J Pediatr. 2002 Jul;141(1):8-15. doi: 10.1067/mpd.2002.124309.
- Ohls RK, Harcum J, Schibler KR, Christensen RD. The effect of erythropoietin on the transfusion requirements of preterm infants weighing 750 grams or less: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):661-5. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70089-1.
- Shannon KM, Keith JF 3rd, Mentzer WC, Ehrenkranz RA, Brown MS, Widness JA, Gleason CA, Bifano EM, Millard DD, Davis CB, et al. Recombinant human erythropoietin stimulates erythropoiesis and reduces erythrocyte transfusions in very low birth weight preterm infants. Pediatrics. 1995 Jan;95(1):1-8.
- Meyer MP, Meyer JH, Commerford A, Hann FM, Sive AA, Moller G, Jacobs P, Malan AF. Recombinant human erythropoietin in the treatment of the anemia of prematurity: results of a double-blind, placebo-controlled study. Pediatrics. 1994 Jun;93(6 Pt 1):918-23.
- Ohls RK, Ehrenkranz RA, Wright LL, Lemons JA, Korones SB, Stoll BJ, Stark AR, Shankaran S, Donovan EF, Close NC, Das A. Effects of early erythropoietin therapy on the transfusion requirements of preterm infants below 1250 grams birth weight: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2001 Oct;108(4):934-42. doi: 10.1542/peds.108.4.934.
- Brown MS, Keith JF 3rd. Comparison between two and five doses a week of recombinant human erythropoietin for anemia of prematurity: a randomized trial. Pediatrics. 1999 Aug;104(2 Pt 1):210-5. doi: 10.1542/peds.104.2.210.
- Newton NR, Leonard CH, Piecuch RE, Phibbs RH. Neurodevelopmental outcome of prematurely born children treated with recombinant human erythropoietin in infancy. J Perinatol. 1999 Sep;19(6 Pt 1):403-6. doi: 10.1038/sj.jp.7200244.
- Maier RF, Obladen M, Kattner E, Natzschka J, Messer J, Regazzoni BM, Speer CP, Fellman V, Grauel EL, Groneck P, Wagner M, Moriette G, Salle BL, Verellen G, Scigalla P. High-versus low-dose erythropoietin in extremely low birth weight infants. The European Multicenter rhEPO Study Group. J Pediatr. 1998 May;132(5):866-70. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70320-8.
- Shalak L, Perlman JM. Hemorrhagic-ischemic cerebral injury in the preterm infant: current concepts. Clin Perinatol. 2002 Dec;29(4):745-63. doi: 10.1016/s0095-5108(02)00048-9.
- Guzzetta F, Shackelford GD, Volpe S, Perlman JM, Volpe JJ. Periventricular intraparenchymal echodensities in the premature newborn: critical determinant of neurologic outcome. Pediatrics. 1986 Dec;78(6):995-1006.
- Bada HS, Green RS, Pourcyrous M, Leffler CW, Korones SB, Magill HL, Arheart K, Fitch CW, Anderson GD, Somes G, et al. Indomethacin reduces the risks of severe intraventricular hemorrhage. J Pediatr. 1989 Oct;115(4):631-7. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80300-2.
- Schmidt B, Davis P, Moddemann D, Ohlsson A, Roberts RS, Saigal S, Solimano A, Vincer M, Wright LL; Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms Investigators. Long-term effects of indomethacin prophylaxis in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2001 Jun 28;344(26):1966-72. doi: 10.1056/NEJM200106283442602.
- Juul S. Recombinant erythropoietin as a neuroprotective treatment: in vitro and in vivo models. Clin Perinatol. 2004 Mar;31(1):129-42. doi: 10.1016/j.clp.2004.03.004.
- Wen TC, Rogido M, Genetta T, Sola A. Permanent focal cerebral ischemia activates erythropoietin receptor in the neonatal rat brain. Neurosci Lett. 2004 Jan 30;355(3):165-8. doi: 10.1016/j.neulet.2003.10.078.
- Sola A, Rogido M, Lee BH, Genetta T, Wen TC. Erythropoietin after focal cerebral ischemia activates the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription signaling pathway and improves brain injury in postnatal day 7 rats. Pediatr Res. 2005 Apr;57(4):481-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000155760.88664.06. Epub 2005 Feb 17.
- Sola A, Wen TC, Hamrick SE, Ferriero DM. Potential for protection and repair following injury to the developing brain: a role for erythropoietin? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):110R-117R. doi: 10.1203/01.PDR.0000159571.50758.39. Epub 2005 Apr 6.
- Ehrenreich H, Hasselblatt M, Dembowski C, Cepek L, Lewczuk P, Stiefel M, Rustenbeck HH, Breiter N, Jacob S, Knerlich F, Bohn M, Poser W, Ruther E, Kochen M, Gefeller O, Gleiter C, Wessel TC, De Ryck M, Itri L, Prange H, Cerami A, Brines M, Siren AL. Erythropoietin therapy for acute stroke is both safe and beneficial. Mol Med. 2002 Aug;8(8):495-505.
- Juul SE, Harcum J, Li Y, Christensen RD. Erythropoietin is present in the cerebrospinal fluid of neonates. J Pediatr. 1997 Mar;130(3):428-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70205-1.
- Brines ML, Ghezzi P, Keenan S, Agnello D, de Lanerolle NC, Cerami C, Itri LM, Cerami A. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 12;97(19):10526-31. doi: 10.1073/pnas.97.19.10526.
- Widness JA, Veng-Pedersen P, Peters C, Pereira LM, Schmidt RL, Lowe LS. Erythropoietin pharmacokinetics in premature infants: developmental, nonlinearity, and treatment effects. J Appl Physiol (1985). 1996 Jan;80(1):140-8. doi: 10.1152/jappl.1996.80.1.140.
- Volpe JJ. Neurology of the newborn. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2007
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 września 2010
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 grudnia 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 grudnia 2007
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
10 stycznia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
30 lipca 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 lipca 2013
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Uraz czaszkowo-mózgowy
- Uraz, układ nerwowy
- Powikłania ciąży
- Powikłania porodu położniczego
- Poród położniczy, przedwczesny
- Niemowlę, wcześniak, choroby
- Encefalomalacja
- Urazy mózgu
- Rany i urazy
- Krwotok
- Przedwczesny poród
- Leukomalacja, okołokomorowa
- Hematynika
- Epoetyna Alfa
Inne numery identyfikacyjne badania
- R06-04-004
- IND12537
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .