Eritropoietina ad alte dosi nei neonati estremamente prematuri per prevenire/attenuare il danno cerebrale: uno studio di fase II
29 luglio 2013 aggiornato da: Atlantic Health System
Eritropoietina ad alte dosi nei neonati con peso alla nascita molto basso per il potenziale trattamento del danno emorragico-ischemico cerebrale correlato alla prematurità: uno studio di sicurezza/tollerabilità di fase II
Il rischio più elevato di lesioni cerebrali perinatali si verifica tra i neonati estremamente prematuri che pesano meno di 1250 grammi alla nascita.
Tale lesione cerebrale perinatale è attualmente irreversibile, associata a disabilità dello sviluppo neurologico e senza adeguate modalità di trattamento.
La ricerca negli ultimi anni suggerisce sia negli studi sugli animali che sull'uomo che l'eritropoietina (Epo) può avere effetti neuroprotettivi significativi.
Dato il profilo medico storico sicuro dell'Epo quando utilizzato per l'anemia della prematurità, ma la probabile necessità di un regime di dosaggio maggiore per l'attivazione delle vie neuroprotettive contro la lesione cerebrale neonatale, proponiamo quindi questo studio di fase II sull'Epo ad alte dosi in soggetti con peso alla nascita molto basso neonati per la prevenzione e/o l'attenuazione del danno emorragico-ischemico cerebrale correlato alla prematurità.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I neonati estremamente prematuri idonei saranno arruolati in questo studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo dall'unità di terapia intensiva neonatale del Morristown Memorial Hospital (Morristown, New Jersey). I soggetti verranno arruolati entro le prime 24 ore di vita e assegnati in modo casuale a ricevere Epo o veicolo salino placebo.
A tutti i soggetti verranno fornite cure standard in terapia intensiva neonatale. Esami seriali, CBC-d, conta dei reticolociti, livelli sierici di Epo, HUS seriale e MRI della testa saranno raccolti in punti temporali stabiliti durante il periodo di studio. A 18-22 mesi di età corretta, i soggetti saranno sottoposti a una valutazione dello sviluppo neurologico che valuta la paralisi cerebrale, Bayley Scores of Infant Development-II (BSID-II) Mental Development Index (MDI), BSID-II Psychomotor Development Index (PDI), udito bilaterale uso di aiuti e disabilità visiva.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
22
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 1 giorno (BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Da 500 a 1250 grammi alla nascita
- Meno di 32 settimane di gestazione alla nascita
- Meno di 24 ore di vita al momento dell'iscrizione
Criteri di esclusione:
- Anomalie congenite (cromosomiche, SNC, cardiache, gastrointestinali, polmonari)
- Convulsioni nelle prime 24 ore di vita
- Neutropenia grave (ANC <500 cellule/microL) entro le prime 24 ore di vita
- Policitemia (Hct > 65%) entro le prime 24 ore di vita
- Trombocitopenia (piastrine < 50K cellule/microL) entro le prime 24 ore di vita
- Ipertensione (SBP > 100 mmHg) senza supporto vasopressore entro le prime 24 ore di vita
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATORE: EPO###
Tutti i soggetti saranno identificati come tali dall'identificatore dello studio "EPO###" dove EPO designa l'arruolamento in questo studio e ### è un identificatore numerico (ad es.
103).
|
Veicolo salino a un volume di 1 ml somministrato per 1 ora per via endovenosa una volta al giorno per i primi sette giorni di vita.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: EPO ###
Tutti i soggetti saranno identificati come tali dall'identificatore dello studio "EPO###" dove EPO designa l'arruolamento in questo studio e ### è un identificatore numerico (ad es.
103).
|
5 dei primi 10 soggetti (Gruppo 1): 400 unità/kg/dose una volta al giorno per 7 giorni 5 dei successivi 10 soggetti (Gruppo 2): 800 unità/kg/dose una volta al giorno per 7 giorni 20 dei successivi 30 soggetti (Gruppo 3) ): 1000 unità/kg/dose una volta al giorno per 7 giorni somministrati i.v. oltre 1 ora. Il volume del farmaco in studio sarà di 1 ml in una siringa per tubercolina da 1 ml da somministrare nell'arco di 1 ora.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valutazioni dello sviluppo neurologico a 18-22 mesi di età corretta (paralisi cerebrale, punteggio Bayley dell'indice di sviluppo mentale (MDI) dello sviluppo infantile, indice di sviluppo psicomotorio (PDI), uso di apparecchi acustici bilaterali e disabilità visiva)
Lasso di tempo: Età corretta 18-22 mesi
|
Età corretta 18-22 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Grave emorragia intraventricolare
Lasso di tempo: Primi dieci giorni di vita
|
Primi dieci giorni di vita
|
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Policitemia, neutropenia, trombocitopenia, ipertensione, sepsi, emorragia, convulsioni
Lasso di tempo: Ricovero in terapia intensiva neonatale
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Ricovero in terapia intensiva neonatale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lin FK, Suggs S, Lin CH, Browne JK, Smalling R, Egrie JC, Chen KK, Fox GM, Martin F, Stabinsky Z, et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Nov;82(22):7580-4. doi: 10.1073/pnas.82.22.7580.
- Ascensao JL, Bilgrami S, Zanjani ED. Erythropoietin. Biology and clinical applications. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1991 Winter;13(4):376-87. doi: 10.1097/00043426-199124000-00002.
- Buemi M, Aloisi C, Cavallaro E, Corica F, Floccari F, Grasso G, Lasco A, Pettinato G, Ruello A, Sturiale A, Frisina N. Recombinant human erythropoietin (rHuEPO): more than just the correction of uremic anemia. J Nephrol. 2002 Mar-Apr;15(2):97-103.
- Fisher JW. Erythropoietin: physiology and pharmacology update. Exp Biol Med (Maywood). 2003 Jan;228(1):1-14. doi: 10.1177/153537020322800101.
- Maier RF, Obladen M, Muller-Hansen I, Kattner E, Merz U, Arlettaz R, Groneck P, Hammer H, Kossel H, Verellen G, Stock GJ, Lacaze-Masmonteil T, Claris O, Wagner M, Matis J, Gilberg F; European Multicenter Erythropoietin Beta Study Group. Early treatment with erythropoietin beta ameliorates anemia and reduces transfusion requirements in infants with birth weights below 1000 g. J Pediatr. 2002 Jul;141(1):8-15. doi: 10.1067/mpd.2002.124309.
- Ohls RK, Harcum J, Schibler KR, Christensen RD. The effect of erythropoietin on the transfusion requirements of preterm infants weighing 750 grams or less: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):661-5. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70089-1.
- Shannon KM, Keith JF 3rd, Mentzer WC, Ehrenkranz RA, Brown MS, Widness JA, Gleason CA, Bifano EM, Millard DD, Davis CB, et al. Recombinant human erythropoietin stimulates erythropoiesis and reduces erythrocyte transfusions in very low birth weight preterm infants. Pediatrics. 1995 Jan;95(1):1-8.
- Meyer MP, Meyer JH, Commerford A, Hann FM, Sive AA, Moller G, Jacobs P, Malan AF. Recombinant human erythropoietin in the treatment of the anemia of prematurity: results of a double-blind, placebo-controlled study. Pediatrics. 1994 Jun;93(6 Pt 1):918-23.
- Ohls RK, Ehrenkranz RA, Wright LL, Lemons JA, Korones SB, Stoll BJ, Stark AR, Shankaran S, Donovan EF, Close NC, Das A. Effects of early erythropoietin therapy on the transfusion requirements of preterm infants below 1250 grams birth weight: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2001 Oct;108(4):934-42. doi: 10.1542/peds.108.4.934.
- Brown MS, Keith JF 3rd. Comparison between two and five doses a week of recombinant human erythropoietin for anemia of prematurity: a randomized trial. Pediatrics. 1999 Aug;104(2 Pt 1):210-5. doi: 10.1542/peds.104.2.210.
- Newton NR, Leonard CH, Piecuch RE, Phibbs RH. Neurodevelopmental outcome of prematurely born children treated with recombinant human erythropoietin in infancy. J Perinatol. 1999 Sep;19(6 Pt 1):403-6. doi: 10.1038/sj.jp.7200244.
- Maier RF, Obladen M, Kattner E, Natzschka J, Messer J, Regazzoni BM, Speer CP, Fellman V, Grauel EL, Groneck P, Wagner M, Moriette G, Salle BL, Verellen G, Scigalla P. High-versus low-dose erythropoietin in extremely low birth weight infants. The European Multicenter rhEPO Study Group. J Pediatr. 1998 May;132(5):866-70. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70320-8.
- Shalak L, Perlman JM. Hemorrhagic-ischemic cerebral injury in the preterm infant: current concepts. Clin Perinatol. 2002 Dec;29(4):745-63. doi: 10.1016/s0095-5108(02)00048-9.
- Guzzetta F, Shackelford GD, Volpe S, Perlman JM, Volpe JJ. Periventricular intraparenchymal echodensities in the premature newborn: critical determinant of neurologic outcome. Pediatrics. 1986 Dec;78(6):995-1006.
- Bada HS, Green RS, Pourcyrous M, Leffler CW, Korones SB, Magill HL, Arheart K, Fitch CW, Anderson GD, Somes G, et al. Indomethacin reduces the risks of severe intraventricular hemorrhage. J Pediatr. 1989 Oct;115(4):631-7. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80300-2.
- Schmidt B, Davis P, Moddemann D, Ohlsson A, Roberts RS, Saigal S, Solimano A, Vincer M, Wright LL; Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms Investigators. Long-term effects of indomethacin prophylaxis in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2001 Jun 28;344(26):1966-72. doi: 10.1056/NEJM200106283442602.
- Juul S. Recombinant erythropoietin as a neuroprotective treatment: in vitro and in vivo models. Clin Perinatol. 2004 Mar;31(1):129-42. doi: 10.1016/j.clp.2004.03.004.
- Wen TC, Rogido M, Genetta T, Sola A. Permanent focal cerebral ischemia activates erythropoietin receptor in the neonatal rat brain. Neurosci Lett. 2004 Jan 30;355(3):165-8. doi: 10.1016/j.neulet.2003.10.078.
- Sola A, Rogido M, Lee BH, Genetta T, Wen TC. Erythropoietin after focal cerebral ischemia activates the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription signaling pathway and improves brain injury in postnatal day 7 rats. Pediatr Res. 2005 Apr;57(4):481-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000155760.88664.06. Epub 2005 Feb 17.
- Sola A, Wen TC, Hamrick SE, Ferriero DM. Potential for protection and repair following injury to the developing brain: a role for erythropoietin? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):110R-117R. doi: 10.1203/01.PDR.0000159571.50758.39. Epub 2005 Apr 6.
- Ehrenreich H, Hasselblatt M, Dembowski C, Cepek L, Lewczuk P, Stiefel M, Rustenbeck HH, Breiter N, Jacob S, Knerlich F, Bohn M, Poser W, Ruther E, Kochen M, Gefeller O, Gleiter C, Wessel TC, De Ryck M, Itri L, Prange H, Cerami A, Brines M, Siren AL. Erythropoietin therapy for acute stroke is both safe and beneficial. Mol Med. 2002 Aug;8(8):495-505.
- Juul SE, Harcum J, Li Y, Christensen RD. Erythropoietin is present in the cerebrospinal fluid of neonates. J Pediatr. 1997 Mar;130(3):428-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70205-1.
- Brines ML, Ghezzi P, Keenan S, Agnello D, de Lanerolle NC, Cerami C, Itri LM, Cerami A. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 12;97(19):10526-31. doi: 10.1073/pnas.97.19.10526.
- Widness JA, Veng-Pedersen P, Peters C, Pereira LM, Schmidt RL, Lowe LS. Erythropoietin pharmacokinetics in premature infants: developmental, nonlinearity, and treatment effects. J Appl Physiol (1985). 1996 Jan;80(1):140-8. doi: 10.1152/jappl.1996.80.1.140.
- Volpe JJ. Neurology of the newborn. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2007
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 settembre 2010
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 dicembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 dicembre 2007
Primo Inserito (STIMA)
10 gennaio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
30 luglio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 luglio 2013
Ultimo verificato
1 luglio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infante, neonato, malattie
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Complicazioni della gravidanza
- Complicanze ostetriche del lavoro
- Travaglio ostetrico, prematuro
- Infantile, prematuro, malattie
- Encefalomalacia
- Lesioni cerebrali
- Ferite e lesioni
- Emorragia
- Nascita prematura
- Leucomalacia, periventricolare
- Ematinici
- Epoetina Alfa
Altri numeri di identificazione dello studio
- R06-04-004
- IND12537
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