- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00594867
Účinky aspirinu a paracetamolu na žaludek u zdravých dobrovolníků
Zesiluje acetaminofen poškození gastrointestinální sliznice aspirinem? Prospektivní, randomizovaná, pilotní studie.
Aspirin je lék běžně používaný k úlevě od menších bolestí. Aspirin se také používá k prevenci srdečních záchvatů a mrtvice. Aspirin však může také způsobit poškození žaludeční a/nebo střevní výstelky vedoucí k rozvoji erozí („malé vředy“) a/nebo vředů („velké vředy“). Eroze mohou způsobit krvácení ("krvácející vředy") a/nebo perforace ("díry v žaludku"). Acetaminofen, často označovaný obchodní značkou Tylenol, se také používá k léčbě menších bolestí, ale není běžně uznáváno, že způsobuje poškození žaludeční výstelky.
Mnoho pacientů často užívá oba tyto léky společně. Zatímco účinky na žaludeční výstelku každého léku, když se užívají samostatně, jsou známy, účinky obou léků, když se užívají společně, nejsou.
Účelem této studie je ukázat, zda společné účinky aspirinu a paracetamolu, pokud se užívají společně, zvyšují poškození žaludeční výstelky ve srovnání s oběma léky samostatně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nízká dávka aspirinu se používá k primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních tromboembolických příhod. Jako neselektivní inhibitor cyklooxygenázy vede použití aspirinu k nevratné inhibici COX-1 vedoucí ke zhoršené agregaci krevních destiček. Aspirin však také inhibuje aktivitu COX-1 v žaludeční sliznici potlačením syntézy ochranných prostaglandinů. Tím se vytváří stav náchylnosti k rozvoji gastrointestinálních vředů a vředových komplikací spojených s aspirinem.
Velká část uživatelů aspirinu také vyžaduje současné užívání protizánětlivých léků k léčbě bolesti a artritidy. Důkazy však naznačují, že riziko vzniku gastroduodenálních vředů a vředových komplikací se významně zvyšuje, pokud je aspirin podáván současně s jinými neselektivními NSAID. V předchozí studii bylo souběžné podávání aspirinu (325 mg denně) u zdravých subjektů užívajících naproxen (500 mg dvakrát denně) spojeno s výskytem endoskopických vředů 27,3 % ve srovnání se samotným aspirinem (7,6 %). V samostatné a nezávislé studii podobného uspořádání vedli pacienti užívající 81 mg aspirinu ve spojení s denním naproxenem také k vyššímu výskytu žaludečních a dvanáctníkových vředů než samotná léčba aspirinem. Kromě výskytu endoskopických vředů bylo hlášeno podstatně zvýšené riziko krvácení do horní části gastrointestinálního traktu při současném podávání nízkých dávek aspirinu s neselektivními NSAID. Tyto údaje naznačují, že gastrointestinální toxicita kombinovaného aspirinu s jinými NSAID může být více než aditivní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte spolupracující, zdravý muž nebo žena ve věku 18–75 let včetně.
- Proveďte fyzikální vyšetření, které při screeningové návštěvě neodhalí žádné klinicky významné abnormality.
- Mít méně než 6 žaludečních nebo duodenálních erozí viditelných na nosní endoskopii při návštěvě 2.
- Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, používá účinnou antikoncepci od posledního data menstruace, bude i nadále používat účinnou antikoncepci během období studie, při screeningu nekojí ani nekojí a měla negativní moč těhotenský test při screeningu. Ženy, které jsou po menopauze méně než 2 roky, budou také vyžadovat těhotenský test z moči při screeningu.
- Před přijetím do této studie poskytli písemný informovaný souhlas.
- H. pylori negativní sérologické vyšetření před základním nazálním EGD.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní GI onemocnění (např. IBD), nebo anamnéza GI vředů nebo krvácení
- Historie operace žaludku nebo střev
- Použití ASA, NSAID, koxibů nebo acetaminofenu v jakékoli dávce během 2 týdnů před randomizační návštěvou studie.
- Pozitivní FOBT na základní linii.
- Použití volně prodejných nebo na předpis: sukralfát, antacida, antagonisté H2-receptorů, misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy 4 týdny před zařazením do studie a/nebo během studie
- Známá alergie na lokální anestetikum lidokain.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Acetaminofen - 4 gramy denně + placebo
|
Acetaminofen - 4 gramy denně + placebo
|
|
Aktivní komparátor: 2
Aspirin - 325 mg denně + Placebo
|
Aspirin - 325 mg denně + Placebo
|
|
Experimentální: 3
Acetaminofen 4 gramy denně + aspirin 325 mg denně
|
Acetaminofen 4 gramy denně + aspirin 325 mg denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt kombinovaných žaludečních a duodenálních vředů, definovaných jako >1 žaludeční, pylorický nebo duodenální vřed (skóre 7), jak bylo stanoveno endoskopií horní části gastrointestinálního traktu v den 7 léčby.
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt jakéhokoli žaludečního nebo duodenálního vředu (skóre 7) a jakýchkoli žaludečních a duodenálních, žaludečních nebo duodenálních erozí/vředů (skóre 4-7), jak bylo stanoveno horní nosní endoskopií v den 7 léčby.
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jay L Goldstein, MD, University of Illinois at Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M, Rawlins M, Vessey M, Wainwright P. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ. 1995 Apr 1;310(6983):827-30. doi: 10.1136/bmj.310.6983.827.
- Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002 Jan 12;324(7329):71-86. doi: 10.1136/bmj.324.7329.71. Erratum In: BMJ 2002 Jan 19;324(7330):141.
- Patrono C, Garcia Rodriguez LA, Landolfi R, Baigent C. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005 Dec 1;353(22):2373-83. doi: 10.1056/NEJMra052717. No abstract available.
- Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1998 May;104(5):413-21. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00091-6.
- Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ. 2000 Nov 11;321(7270):1183-7. doi: 10.1136/bmj.321.7270.1183.
- Goldstein JL, Lowry SC, Lanza FL, Schwartz HI, Dodge WE. The impact of low-dose aspirin on endoscopic gastric and duodenal ulcer rates in users of a non-selective non-steroidal anti-inflammatory drug or a cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2006 May 15;23(10):1489-98. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02912.x.
- Sorensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, Nielsen GL, Steffensen FH, McLaughlin JK, Olsen JH. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am J Gastroenterol. 2000 Sep;95(9):2218-24. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x.
- Lanza FL, Codispoti JR, Nelson EB. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over-the-counter doses of ketoprofen and acetaminophen. Am J Gastroenterol. 1998 Jul;93(7):1051-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00327.x.
- Jick H. Effects of aspirin and acetaminophen in gastrointestinal hemorrhage. Results from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Arch Intern Med. 1981 Feb 23;141(3 Spec No):316-21. doi: 10.1001/archinte.141.3.316.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Aspirin
- Acetaminofen
Další identifikační čísla studie
- 2006-0459
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .