- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00594867
Les effets de l'aspirine et de l'acétaminophène sur l'estomac chez des volontaires sains
L'acétaminophène potentialise-t-il les lésions de la muqueuse gastroduodénale de l'aspirine ? Une étude pilote prospective randomisée.
L'aspirine est un médicament couramment utilisé pour soulager les douleurs mineures. L'aspirine a également été utilisée pour prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. L'aspirine, cependant, peut également endommager l'estomac et/ou la muqueuse intestinale, entraînant le développement d'érosions ("petites plaies") et/ou d'ulcères ("grosses plaies"). Les érosions peuvent provoquer des saignements ("ulcères hémorragiques") et/ou des perforations ("trous dans l'estomac"). L'acétaminophène, souvent désigné par le nom de marque, Tylenol, est également utilisé pour traiter les douleurs mineures, mais n'est généralement pas reconnu pour endommager la muqueuse de l'estomac.
De nombreux patients prennent souvent ces deux médicaments ensemble. Alors que les effets sur la muqueuse de l'estomac de chaque médicament, lorsqu'il est utilisé seul, sont connus, les effets des deux médicaments, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, ne le sont pas.
Le but de cette étude est de montrer si oui ou non les effets collectifs de l'aspirine et de l'acétaminophène, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, augmentent les dommages sur la muqueuse de l'estomac par rapport à l'un ou l'autre médicament seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'aspirine à faible dose est utilisée pour la prévention primaire et secondaire des événements thromboemboliques cardiovasculaires. En tant qu'inhibiteur non sélectif de la cyclooxygénase, l'utilisation de l'aspirine entraîne une inhibition irréversible de la COX-1 entraînant une altération de l'agrégation plaquettaire. Cependant, l'aspirine inhibe également l'activité de la COX-1 dans la muqueuse gastrique en supprimant la synthèse des prostaglandines protectrices. Ce faisant, cela crée un état de propension au développement d'ulcères gastro-intestinaux associés à l'aspirine et de complications ulcéreuses.
Une forte proportion d'utilisateurs d'aspirine nécessite également l'utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires pour le traitement de la douleur et de l'arthrite. Cependant, les preuves suggèrent que le risque de développer des ulcères gastroduodénaux et des complications ulcéreuses est significativement augmenté lorsque l'aspirine est co-administrée avec d'autres AINS non sélectifs. Dans une étude précédente, l'aspirine concomitante (325 mg par jour) chez des sujets sains prenant du naproxène (500 mg bid) était associée à des taux d'ulcère endoscopique de 27,3 % par rapport à l'aspirine seule (7,6 %). Dans un essai séparé et indépendant de conception similaire, les patients utilisant 81 mg d'aspirine en conjonction avec du naproxène quotidien ont également entraîné une incidence plus élevée d'ulcères gastriques et duodénaux que le traitement par l'aspirine seule. Au-delà des taux d'ulcères endoscopiques, il a été rapporté que le risque d'hémorragie gastro-intestinale supérieure était considérablement augmenté avec l'administration concomitante d'aspirine à faible dose avec des AINS non sélectifs. Ces données suggèrent que la toxicité gastro-intestinale de l'aspirine combinée avec d'autres AINS peut être plus qu'additif.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois Medical Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être un homme ou une femme coopératif et en bonne santé âgé de 18 à 75 ans inclus.
- Avoir un examen physique qui ne révèle aucune anomalie cliniquement significative lors de la visite de dépistage.
- Avoir moins de 6 érosions gastriques ou duodénales visibles à l'endoscopie nasale lors de la visite 2.
- Si le sujet est une femme et en âge de procréer, qu'il utilise une contraception efficace depuis la dernière date de ses règles, qu'il continuera à utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude, qu'il n'allaite pas ou qu'il n'allaite pas au moment du dépistage et qu'il a eu une urine négative test de grossesse lors du dépistage. Les femmes ménopausées depuis moins de 2 ans devront également subir un test de grossesse urinaire lors du dépistage.
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit avant l'admission à cette étude.
- Examen sérologique négatif pour H. pylori avant l'EGD nasal de base.
Critère d'exclusion:
- Maladie gastro-intestinale active (par ex. IBD), ou des antécédents d'ulcères gastro-intestinaux ou de saignement
- Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale
- Utilisation d'AAS, d'AINS, de coxibs ou d'acétaminophène à n'importe quelle dose dans les 2 semaines précédant la visite de randomisation de l'étude.
- RSOS positif au départ.
- Utilisation de produits en vente libre ou sur ordonnance : sucralfate, antiacides, antagonistes des récepteurs H2, misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons 4 semaines avant le recrutement et/ou pendant l'étude
- Une allergie connue à l'anesthésique topique, la lidocaïne.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1
Acétaminophène - 4 grammes par jour + Placebo
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Acétaminophène - 4 grammes par jour + Placebo
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Comparateur actif: 2
Aspirine - 325 mg par jour + Placebo
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Aspirine - 325 mg par jour + Placebo
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Expérimental: 3
Acétaminophène 4 grammes par jour + Aspirine 325 mg par jour
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Acétaminophène 4 grammes par jour + Aspirine 325 mg par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence des ulcères gastriques et duodénaux combinés, définis comme > 1 canal gastrique, pylorique ou ulcère duodénal (score 7), tel que déterminé par endoscopie nasale GI supérieure au jour 7 du traitement.
Délai: 7 jours
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de tout ulcère gastrique ou duodénal (score 7) et de toute érosion/ulcère gastrique et duodénal, gastrique ou duodénal (score 4-7) tel que déterminé par endoscopie nasale supérieure au jour 7 du traitement.
Délai: 7 jours
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jay L Goldstein, MD, University of Illinois at Chicago
Publications et liens utiles
Publications générales
- Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M, Rawlins M, Vessey M, Wainwright P. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ. 1995 Apr 1;310(6983):827-30. doi: 10.1136/bmj.310.6983.827.
- Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002 Jan 12;324(7329):71-86. doi: 10.1136/bmj.324.7329.71. Erratum In: BMJ 2002 Jan 19;324(7330):141.
- Patrono C, Garcia Rodriguez LA, Landolfi R, Baigent C. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005 Dec 1;353(22):2373-83. doi: 10.1056/NEJMra052717. No abstract available.
- Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1998 May;104(5):413-21. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00091-6.
- Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ. 2000 Nov 11;321(7270):1183-7. doi: 10.1136/bmj.321.7270.1183.
- Goldstein JL, Lowry SC, Lanza FL, Schwartz HI, Dodge WE. The impact of low-dose aspirin on endoscopic gastric and duodenal ulcer rates in users of a non-selective non-steroidal anti-inflammatory drug or a cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2006 May 15;23(10):1489-98. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02912.x.
- Sorensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, Nielsen GL, Steffensen FH, McLaughlin JK, Olsen JH. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am J Gastroenterol. 2000 Sep;95(9):2218-24. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x.
- Lanza FL, Codispoti JR, Nelson EB. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over-the-counter doses of ketoprofen and acetaminophen. Am J Gastroenterol. 1998 Jul;93(7):1051-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00327.x.
- Jick H. Effects of aspirin and acetaminophen in gastrointestinal hemorrhage. Results from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Arch Intern Med. 1981 Feb 23;141(3 Spec No):316-21. doi: 10.1001/archinte.141.3.316.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Aspirine
- Acétaminophène
Autres numéros d'identification d'étude
- 2006-0459
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