Gli effetti dell'aspirina e del paracetamolo sullo stomaco in volontari sani
L'acetaminofene potenzia la lesione della mucosa gastroduodenale dell'aspirina? Uno studio pilota prospettico, randomizzato.
L'aspirina è un farmaco comunemente usato per alleviare i dolori minori. L'aspirina è stata utilizzata anche per prevenire infarti e ictus. L'aspirina, tuttavia, può anche causare danni allo stomaco e/o al rivestimento intestinale, portando allo sviluppo di erosioni ("piccole piaghe") e/o ulcere ("grandi piaghe"). Le erosioni possono causare sanguinamento ("ulcere sanguinanti") e/o perforazioni ("buchi nello stomaco"). L'acetaminofene, spesso indicato con il nome commerciale Tylenol, è anche usato per trattare dolori minori ma non è comunemente riconosciuto per causare danni al rivestimento dello stomaco.
Molti pazienti spesso assumono entrambi questi farmaci insieme. Mentre gli effetti sul rivestimento dello stomaco di ciascun farmaco, se usati da soli, sono noti, gli effetti di entrambi i farmaci, se usati insieme, non lo sono.
Lo scopo di questo studio è mostrare se gli effetti collettivi sia dell'aspirina che del paracetamolo, se usati insieme, aumentano il danno sul rivestimento dello stomaco rispetto a entrambi i farmaci da soli.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'aspirina a basso dosaggio è utilizzata per la prevenzione primaria e secondaria di eventi tromboembolici cardiovascolari. In quanto inibitore non selettivo della ciclossigenasi, l'uso di aspirina determina un'inibizione irreversibile della COX-1 che porta a un'alterata aggregazione piastrinica. Tuttavia, l'aspirina inibisce anche l'attività della COX-1 nella mucosa gastrica sopprimendo la sintesi delle prostaglandine protettive. In tal modo, ciò crea uno stato di propensione allo sviluppo di ulcere gastrointestinali associate all'aspirina e complicanze dell'ulcera.
Un'elevata percentuale di consumatori di aspirina richiede anche l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori per il trattamento del dolore e dell'artrite. Tuttavia, l'evidenza suggerisce che il rischio di sviluppare ulcere gastroduodenali e complicanze dell'ulcera è significativamente aumentato quando l'aspirina è co-somministrata con altri FANS non selettivi. In uno studio precedente, l'aspirina concomitante (325 mg al giorno) in soggetti sani che assumevano naprossene (500 mg bid) era associata a tassi di ulcera endoscopica del 27,3% rispetto alla sola aspirina (7,6%). In uno studio separato e indipendente di disegno simile, i pazienti che utilizzavano 81 mg di aspirina in combinazione con il naprossene quotidiano hanno anche provocato una maggiore incidenza di ulcere gastriche e duodenali rispetto alla sola terapia con aspirina. Oltre ai tassi di ulcera endoscopica, è stato riportato che il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore è notevolmente aumentato con la somministrazione concomitante di aspirina a basse dosi con FANS non selettivi. Questi dati suggeriscono che la tossicità gastrointestinale dell'aspirina combinata con altri FANS può essere più che additiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere un maschio o una femmina collaborativo, sano, di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
- Sottoporsi a un esame fisico che non riveli anomalie clinicamente significative alla visita di screening.
- Avere meno di 6 erosioni gastriche o duodenali visibili all'endoscopia nasale alla Visita 2.
- Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, ha utilizzato una contraccezione efficace dall'ultima data delle sue mestruazioni, continuerà a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio, non sta allattando o allattando allo screening e ha avuto un'urina negativa test di gravidanza allo screening. Le donne che sono in post-menopausa da meno di 2 anni richiederanno anche un test di gravidanza sulle urine allo screening.
- Aver fornito il consenso informato scritto prima dell'ammissione a questo studio.
- Esame sierologico negativo per H. pylori prima dell'EGD nasale al basale.
Criteri di esclusione:
- Malattia gastrointestinale attiva (ad es. IBD), o una storia di ulcere gastrointestinali o sanguinamento
- Storia di chirurgia gastrica o intestinale
- Uso di ASA, FANS, coxib o paracetamolo a qualsiasi dose entro 2 settimane prima della visita di randomizzazione dello studio.
- FOBT positivo al basale.
- Uso di farmaci da banco o su prescrizione: sucralfato, antiacidi, antagonisti del recettore H2, misoprostolo o inibitori della pompa protonica 4 settimane prima dell'arruolamento e/o durante lo studio
- Una nota allergia all'anestetico topico, la lidocaina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1
Paracetamolo - 4 grammi al giorno + Placebo
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Paracetamolo - 4 grammi al giorno + Placebo
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Comparatore attivo: 2
Aspirina - 325 mg al giorno + Placebo
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Aspirina - 325 mg al giorno + Placebo
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Sperimentale: 3
Paracetamolo 4 grammi al giorno + Aspirina 325 mg al giorno
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Paracetamolo 4 grammi al giorno + Aspirina 325 mg al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di ulcere gastriche e duodenali combinate, definite come >1 ulcera gastrica, del canale pilorico o duodenale (punteggio 7), come determinata dall'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore nasale il 7° giorno di trattamento.
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di qualsiasi ulcera gastrica o duodenale (punteggio 7) e di qualsiasi erosione/ulcera gastrica e duodenale, gastrica o duodenale (punteggio 4-7) determinata mediante endoscopia nasale superiore il 7° giorno di trattamento.
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jay L Goldstein, MD, University of Illinois at Chicago
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M, Rawlins M, Vessey M, Wainwright P. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ. 1995 Apr 1;310(6983):827-30. doi: 10.1136/bmj.310.6983.827.
- Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002 Jan 12;324(7329):71-86. doi: 10.1136/bmj.324.7329.71. Erratum In: BMJ 2002 Jan 19;324(7330):141.
- Patrono C, Garcia Rodriguez LA, Landolfi R, Baigent C. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005 Dec 1;353(22):2373-83. doi: 10.1056/NEJMra052717. No abstract available.
- Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1998 May;104(5):413-21. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00091-6.
- Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ. 2000 Nov 11;321(7270):1183-7. doi: 10.1136/bmj.321.7270.1183.
- Goldstein JL, Lowry SC, Lanza FL, Schwartz HI, Dodge WE. The impact of low-dose aspirin on endoscopic gastric and duodenal ulcer rates in users of a non-selective non-steroidal anti-inflammatory drug or a cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2006 May 15;23(10):1489-98. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02912.x.
- Sorensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, Nielsen GL, Steffensen FH, McLaughlin JK, Olsen JH. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am J Gastroenterol. 2000 Sep;95(9):2218-24. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x.
- Lanza FL, Codispoti JR, Nelson EB. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over-the-counter doses of ketoprofen and acetaminophen. Am J Gastroenterol. 1998 Jul;93(7):1051-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00327.x.
- Jick H. Effects of aspirin and acetaminophen in gastrointestinal hemorrhage. Results from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Arch Intern Med. 1981 Feb 23;141(3 Spec No):316-21. doi: 10.1001/archinte.141.3.316.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Aspirina
- Acetaminofene
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006-0459
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