- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00594867
Die Auswirkungen von Aspirin und Acetaminophen auf den Magen bei gesunden Freiwilligen
Potenziert Paracetamol die gastroduodenale Schleimhautverletzung von Aspirin? Eine prospektive, randomisierte Pilotstudie.
Aspirin ist ein Medikament, das häufig verwendet wird, um leichte Schmerzen zu lindern. Aspirin wurde auch verwendet, um Herzinfarkte und Schlaganfälle zu verhindern. Aspirin kann jedoch auch den Magen und/oder die Darmschleimhaut schädigen, was zur Entwicklung von Erosionen ("kleine Wunden") und/oder Geschwüren ("große Wunden") führt. Erosionen können Blutungen ("blutende Geschwüre") und/oder Perforationen ("Löcher im Magen") verursachen. Paracetamol, oft unter dem Markennamen Tylenol bezeichnet, wird auch zur Behandlung leichter Schmerzen verwendet, ist jedoch allgemein nicht als Ursache für Schäden an der Magenschleimhaut bekannt.
Viele Patienten nehmen oft beide Medikamente zusammen. Während die Auswirkungen jedes Medikaments auf die Magenschleimhaut bei alleiniger Anwendung bekannt sind, sind die Auswirkungen beider Medikamente bei gemeinsamer Anwendung nicht bekannt.
Der Zweck dieser Studie ist es zu zeigen, ob die kollektiven Wirkungen von Aspirin und Paracetamol bei gemeinsamer Anwendung die Schädigung der Magenschleimhaut im Vergleich zu einem der beiden Medikamente allein erhöhen oder nicht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Niedrig dosiertes Aspirin wird zur Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer thromboembolischer Ereignisse eingesetzt. Als nicht-selektiver Inhibitor der Cyclooxygenase führt die Verwendung von Aspirin zu einer irreversiblen COX-1-Hemmung, die zu einer beeinträchtigten Thrombozytenaggregation führt. Allerdings hemmt Aspirin auch die COX-1-Aktivität in der Magenschleimhaut, indem es die Synthese schützender Prostaglandine unterdrückt. Dadurch entsteht ein Zustand der Neigung zur Entwicklung von Aspirin-assoziierten Magen-Darm-Geschwüren und Geschwürkomplikationen.
Ein hoher Anteil der Aspirinkonsumenten benötigt auch die gleichzeitige Anwendung von entzündungshemmenden Medikamenten zur Behandlung von Schmerzen und Arthritis. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass das Risiko für die Entwicklung gastroduodenaler Ulzera und Ulkuskomplikationen signifikant erhöht ist, wenn Aspirin zusammen mit anderen nichtselektiven NSAIDs verabreicht wird. In einer früheren Studie war die gleichzeitige Einnahme von Aspirin (325 mg täglich) bei gesunden Probanden, die Naproxen (500 mg bid) einnahmen, mit einer Rate von endoskopischen Ulzera von 27,3 % im Vergleich zu Aspirin allein (7,6 %) verbunden. In einer separaten und unabhängigen Studie mit ähnlichem Design führten Patienten, die täglich 81 mg Aspirin in Verbindung mit Naproxen einnahmen, ebenfalls zu einer höheren Inzidenz von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren als die alleinige Aspirintherapie. Abgesehen von den endoskopischen Ulkusraten wurde berichtet, dass das Risiko einer Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt bei gleichzeitiger Verabreichung von niedrig dosiertem Aspirin mit nichtselektiven NSAIDs erheblich erhöht ist. Diese Daten deuten darauf hin, dass die gastrointestinale Toxizität von kombiniertem Aspirin mit anderen NSAIDs mehr als additiv sein kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- University of Illinois Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Seien Sie ein kooperativer, gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
- Lassen Sie sich beim Screening-Besuch einer körperlichen Untersuchung unterziehen, die keine klinisch signifikanten Anomalien zeigt.
- Haben Sie weniger als 6 Erosionen im Magen oder Zwölffingerdarm, die bei der Nasenendoskopie bei Besuch 2 sichtbar sind.
- Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, hat sie seit dem letzten Datum ihrer Menstruation eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet, wird während des Studienzeitraums weiterhin eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, stillt oder stillt beim Screening nicht und hatte einen negativen Urin Schwangerschaftstest beim Screening. Frauen, die seit weniger als 2 Jahren postmenopausal sind, benötigen beim Screening auch einen Urin-Schwangerschaftstest.
- Haben vor der Zulassung zu dieser Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
- H. pylori negative serologische Untersuchung vor nasaler EGD zu Studienbeginn.
Ausschlusskriterien:
- Aktive GI-Erkrankung (z. CED) oder eine Vorgeschichte von GI-Geschwüren oder Blutungen
- Geschichte der Magen- oder Darmchirurgie
- Verwendung von ASS, NSAIDs, Coxiben oder Paracetamol in beliebiger Dosierung innerhalb von 2 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch der Studie.
- Positiver FOBT zu Studienbeginn.
- Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Arzneimitteln: Sucralfat, Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten, Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer 4 Wochen vor der Aufnahme und/oder während der Studie
- Eine bekannte Allergie gegen das topische Anästhetikum Lidocain.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 1
Paracetamol - 4 Gramm pro Tag + Placebo
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Paracetamol - 4 Gramm pro Tag + Placebo
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Aktiver Komparator: 2
Aspirin - 325 mg pro Tag + Placebo
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Aspirin - 325 mg pro Tag + Placebo
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Experimental: 3
Paracetamol 4 Gramm pro Tag + Aspirin 325 mg pro Tag
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Paracetamol 4 Gramm pro Tag + Aspirin 325 mg pro Tag
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz kombinierter Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, definiert als >1 Magen-, Pylorusgang- oder Zwölffingerdarmgeschwür (Score 7), bestimmt durch nasale obere GI-Endoskopie am 7. Behandlungstag.
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Auftreten von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren (Punktzahl 7) und Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Magen- oder Zwölffingerdarm-Erosionen/-Geschwüren (Punktzahl 4-7), bestimmt durch nasale obere Endoskopie am Tag 7 der Behandlung.
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jay L Goldstein, MD, University of Illinois at Chicago
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M, Rawlins M, Vessey M, Wainwright P. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ. 1995 Apr 1;310(6983):827-30. doi: 10.1136/bmj.310.6983.827.
- Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002 Jan 12;324(7329):71-86. doi: 10.1136/bmj.324.7329.71. Erratum In: BMJ 2002 Jan 19;324(7330):141.
- Patrono C, Garcia Rodriguez LA, Landolfi R, Baigent C. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005 Dec 1;353(22):2373-83. doi: 10.1056/NEJMra052717. No abstract available.
- Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1998 May;104(5):413-21. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00091-6.
- Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ. 2000 Nov 11;321(7270):1183-7. doi: 10.1136/bmj.321.7270.1183.
- Goldstein JL, Lowry SC, Lanza FL, Schwartz HI, Dodge WE. The impact of low-dose aspirin on endoscopic gastric and duodenal ulcer rates in users of a non-selective non-steroidal anti-inflammatory drug or a cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2006 May 15;23(10):1489-98. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02912.x.
- Sorensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, Nielsen GL, Steffensen FH, McLaughlin JK, Olsen JH. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am J Gastroenterol. 2000 Sep;95(9):2218-24. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x.
- Lanza FL, Codispoti JR, Nelson EB. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over-the-counter doses of ketoprofen and acetaminophen. Am J Gastroenterol. 1998 Jul;93(7):1051-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00327.x.
- Jick H. Effects of aspirin and acetaminophen in gastrointestinal hemorrhage. Results from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Arch Intern Med. 1981 Feb 23;141(3 Spec No):316-21. doi: 10.1001/archinte.141.3.316.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Aspirin
- Paracetamol
Andere Studien-ID-Nummern
- 2006-0459
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