- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00594867
Virkningerne af aspirin og acetaminophen på maven hos raske frivillige
Forstærker acetaminophen den gastroduodenale slimhindeskade af aspirin? En prospektiv, randomiseret pilotundersøgelse.
Aspirin er en medicin, der almindeligvis bruges til at lindre mindre smerter. Aspirin er også blevet brugt til at forhindre hjerteanfald og slagtilfælde. Aspirin kan dog også forårsage skader på maven og/eller tarmslimhinden, hvilket fører til udvikling af erosioner ("små sår") og/eller sår ("store sår"). Erosioner kan forårsage blødninger ("blødningssår") og/eller perforeringer ("huller i maven"). Acetaminophen, ofte omtalt under mærket Tylenol, bruges også til at behandle mindre smerter, men er ikke almindeligt anerkendt for at forårsage skade på maveslimhinden.
Mange patienter tager ofte begge disse lægemidler sammen. Mens virkningerne på maveslimhinden af hver medicin, når den bruges alene, er kendt, er virkningerne af begge medikamenter, når de bruges sammen, det ikke.
Formålet med denne undersøgelse er at vise, hvorvidt de kollektive virkninger af både aspirin og acetaminophen, når de bruges sammen, øger skaden på maveslimhinden sammenlignet med begge lægemidler alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Lavdosis aspirin bruges til primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulære tromboemboliske hændelser. Som en ikke-selektiv hæmmer af cyclooxygenase resulterer brug af aspirin i irreversibel COX-1-hæmning, hvilket fører til nedsat trombocytaggregation. Aspirin hæmmer imidlertid også COX-1-aktivitet i maveslimhinden ved at undertrykke syntesen af beskyttende prostaglandiner. Derved skabes en tilstand af tilbøjelighed til udvikling af aspirin-associerede mavesår og ulcuskomplikationer.
En høj andel af aspirinbrugere kræver også samtidig brug af antiinflammatorisk medicin til behandling af smerter og gigt. Beviser tyder dog på, at risikoen for at udvikle gastroduodenale ulcus og ulcuskomplikationer er signifikant øget, når aspirin administreres sammen med andre ikke-selektive NSAID'er. I en tidligere undersøgelse var samtidig aspirin (325 mg dagligt) hos raske forsøgspersoner, der tog naproxen (500 mg to gange dagligt), forbundet med endoskopiske sårfrekvenser på 27,3 % sammenlignet med aspirin alene (7,6 %). I et separat og uafhængigt forsøg med lignende design resulterede patienter, der brugte 81 mg aspirin sammen med daglig naproxen, også i en højere forekomst af mave- og duodenalsår end aspirinbehandling alene. Ud over antallet af endoskopiske sår er risikoen for øvre gastrointestinale blødninger blevet rapporteret at være væsentligt øget ved samtidig administration af lavdosis aspirin og ikke-selektive NSAID'er. Disse data tyder på, at den gastrointestinale toksicitet af kombineret aspirin med andre NSAID'er kan være mere end additiv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vær en samarbejdsvillig, sund mand eller kvinde i alderen 18-75 år inklusive.
- Få en fysisk undersøgelse, som ikke afslører klinisk signifikante abnormiteter ved screeningsbesøget.
- Har færre end 6 gastriske eller duodenale erosioner synlige på nasal endoskopi ved besøg 2.
- Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, har hun brugt effektiv prævention siden sidste menstruationsdato, vil fortsætte med at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden, ammer ikke eller ammer ved screening og har haft negativ urin graviditetstest ved screening. Kvinder, der har været postmenopausale i mindre end 2 år, vil også kræve en uringraviditetstest ved screening.
- Har givet skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse.
- H. pylori negativ serologisk undersøgelse forud for baseline nasal EGD.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv GI-sygdom (f. IBD), eller en historie med mavesår eller blødning
- Anamnese med mave- eller tarmkirurgi
- Brug af ASA, NSAID'er, coxibs eller acetaminophen i enhver dosis inden for 2 uger før randomiseringsbesøget af undersøgelsen.
- Positiv FOBT ved baseline.
- Brug af håndkøb eller recept: sucralfat, antacida, H2-receptorantagonister, misoprostol eller protonpumpehæmmere 4 uger før optagelse og/eller under undersøgelsen
- En kendt allergi over for det aktuelle bedøvelsesmiddel, lidokain.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Acetaminophen - 4 gram om dagen + placebo
|
Acetaminophen - 4 gram om dagen + placebo
|
|
Aktiv komparator: 2
Aspirin - 325 mg om dagen + placebo
|
Aspirin - 325 mg om dagen + placebo
|
|
Eksperimentel: 3
Acetaminophen 4 gram per dag + Aspirin 325 mg per dag
|
Acetaminophen 4 gram per dag + Aspirin 325 mg per dag
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af kombinerede mave- og duodenalsår, defineret som >1 gastrisk, pyloruskanal eller duodenalsår (score 7), som bestemt ved nasal øvre GI-endoskopi på dag 7 af behandlingen.
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af mave- eller duodenalsår (score 7) og eventuelle gastriske og duodenale, gastriske eller duodenale erosioner/sår (score 4-7) som bestemt ved nasal øvre endoskopi på dag 7 af behandlingen.
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jay L Goldstein, MD, University of Illinois at Chicago
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M, Rawlins M, Vessey M, Wainwright P. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ. 1995 Apr 1;310(6983):827-30. doi: 10.1136/bmj.310.6983.827.
- Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002 Jan 12;324(7329):71-86. doi: 10.1136/bmj.324.7329.71. Erratum In: BMJ 2002 Jan 19;324(7330):141.
- Patrono C, Garcia Rodriguez LA, Landolfi R, Baigent C. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005 Dec 1;353(22):2373-83. doi: 10.1056/NEJMra052717. No abstract available.
- Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1998 May;104(5):413-21. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00091-6.
- Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ. 2000 Nov 11;321(7270):1183-7. doi: 10.1136/bmj.321.7270.1183.
- Goldstein JL, Lowry SC, Lanza FL, Schwartz HI, Dodge WE. The impact of low-dose aspirin on endoscopic gastric and duodenal ulcer rates in users of a non-selective non-steroidal anti-inflammatory drug or a cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2006 May 15;23(10):1489-98. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02912.x.
- Sorensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, Nielsen GL, Steffensen FH, McLaughlin JK, Olsen JH. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am J Gastroenterol. 2000 Sep;95(9):2218-24. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x.
- Lanza FL, Codispoti JR, Nelson EB. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over-the-counter doses of ketoprofen and acetaminophen. Am J Gastroenterol. 1998 Jul;93(7):1051-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00327.x.
- Jick H. Effects of aspirin and acetaminophen in gastrointestinal hemorrhage. Results from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Arch Intern Med. 1981 Feb 23;141(3 Spec No):316-21. doi: 10.1001/archinte.141.3.316.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Aspirin
- Acetaminophen
Andre undersøgelses-id-numre
- 2006-0459
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .