Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení použití deferasiroxu ve srovnání s deferoxaminem při léčbě srdečního přetížení železem (CORDELIA)

13. srpna 2014 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II hodnotící deferasirox ve srovnání s deferoxaminem u pacientů se srdečním přetížením železem v důsledku chronických krevních transfuzí

Toto je klinická výzkumná studie u pacientů, kteří mají přetížení srdce železem v důsledku chronických krevních transfuzí.

Studie bude mít 2 léčebné skupiny a bude porovnávat bezpečnost a účinnost chelatační terapie lékem nazývaným deferasirox (ICL670) s jiným lékem nazývaným deferoxamin (DFO). Cílem studie je zjistit, který z těchto dvou léků je nejlepší pro léčbu přetížení srdce železem.

Pacienti budou léčeni po dobu 12 měsíců (fáze základní studie). Pacientům, kteří dokončí základní fázi studie, bude nabídnuto pokračování v léčbě studie v prodloužené fázi o 12 měsíců. Během jádra a extenze budou účinky léčby na přetížení železem v srdci a játrech hodnoceny pomocí specifického vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

197

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Novartis Investigative Site
      • Mansoura, Egypt
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • CA
      • Cagliari, CA, Itálie, 09121
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16128
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Krocan, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Krocan, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Kypr
      • Limassol, Kypr, 3304
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Hazmiyeh, Libanon
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené arabské emiráty
      • Dubai, Spojené arabské emiráty, 9115
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, N19 5NF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 10 let a více s β-thalasémií major nebo DBA nebo sideroblastickou anémií na chronické transfuzní terapii, kteří dali písemný souhlas k účasti ve studii.
  • Pacienti se srdečním železem měřeným hodnotou myokardu T2*, která je ≥ 6 ms, ale ne ≥ 20 ms.
  • Pacienti s celoživotní anamnézou alespoň 50 jednotek transfuze červených krvinek a musí dostávat alespoň ≥ 10 jednotek/rok transfuzí červených krvinek.
  • Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 56 % podle kardiovaskulární magnetické rezonance (CMR).
  • Pacienti s hodnotou obsahu železa v játrech (LIC) ≥ 3 mg Fe/g dw, jak bylo stanoveno pomocí MRI jater.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s klinickými příznaky srdeční dysfunkce.
  • Pacienti neschopní podstoupit hodnocení studie včetně MRI
  • Pacienti účastnící se jiné klinické studie nebo užívající hodnocený lék.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deferasirox
20 mg/kg/den jednou denně (od) po dobu 2 týdnů, následně 30 mg/kg/den od po dobu 1 týdne a následné pokračování 40 mg/kg/den
Lék: Deferasirox
Lék: Základní studie: Deferasirox
20 mg/kg/den jednou denně (od) po dobu 2 týdnů, následně 30 mg/kg/den od po dobu 1 týdne a následné pokračování 40 mg/kg/den
Ostatní jména:
  • "ICL do ICL"
Aktivní komparátor: Deferasirox Placebo
50 mg/kg/den až 60 mg/kg/den subkutánní infuzí v 8- ​​až 12hodinových intervalech podávaných 5 až 7 dní/týden
Lék: Základní studie: Deferoxamin
50 mg/kg/den až 60 mg/kg/den subkutánní infuzí v 8- ​​až 12hodinových intervalech podávaných 5 až 7 dní/týden
Ostatní jména:
  • "DFO do DFO"
Lék: Deferoxamin
Experimentální: Rozšíření: deferoxamin na deferasirox
"DFO na ICL" (pacienti, kteří přešli z DFO na deferasirox v prodloužení)
Lék: Rozšíření: deferoxamin na deferasirox
40 mg/kg deferasiroxu jednou denně podávaných 30 minut před jídlem.
Ostatní jména:
  • "DFO do ICL"
Experimentální: Rozšíření: deferasirox na deferoxamin
"ICL to DFO" (pacienti, kteří přešli z deferasiroxu na DFO v prodloužení)
Lék: Rozšíření: deferasirox na deferoxamin
DFO v cílovém rozmezí 50 mg/kg/den až 60 mg/kg/den prostřednictvím subkutánní (sc) infuze trvající 8 až 12 hodin podávané po dobu 5 až 7 dnů v týdnu,
Ostatní jména:
  • "ICL do DFO"

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní studie: Změna od výchozí hodnoty u myokardu T2* (technika magnetické rezonance T2-star (T2*) pro měření tkáňového železa) po 12 měsících léčby
Časové okno: 12 měsíců
Non-inferiorita v účinnosti deferasiroxu ve srovnání s deferoxaminem (DFO) při léčbě srdečního přetížení železem, měřeno pomocí T2*. Bylo použito rozpětí non-inferiority 0,9 (90 %). Kvůli omezením při provádění biopsií srdce je T2* (hvězda T2), relaxační parametr magnetické rezonance (MR) vyjádřený v milisekundách, jako důležitý nástroj pro neinvazivní kvantifikaci koncentrace železa v srdci. Studie ukázaly, že hodnocení myokardu T2* může předpovídat srdeční příhody, např. zhoršená (<56 %) ejekční frakce levé komory (LVEF) převládá u pacientů s nízkým T2*: zjištěno u 62 % pacientů s T2*<8 ms; 20 % s T2* 8-12 ms; a v 5 % s T2* >12 ms (Tanner 2006)
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní studie: Funkce srdce po 12 měsících léčby deferasiroxem vs. deferoxamin, změnou ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 12 měsíců
Absolutní změna od výchozí hodnoty v LVEF po 12 měsících léčby deferasiroxem a ve srovnání s DFO byla testována pomocí analýzy kovariančního modelu zahrnujícího výchozí ejekční frakci levé komory (LVEF) jako kovariátu.
12 měsíců
Základní studie: Funkce srdce po 6 měsících léčby deferasiroxem vs. deferoxamin, změnou ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 6 měsíců
Byla shrnuta absolutní změna LVEF od výchozí hodnoty po 6 měsících léčby deferasiroxem a DFO
6 měsíců
Základní studie: Změna od výchozí hodnoty v myokardiálním T2* po 6 měsících léčby
Časové okno: 6 měsíců
Souhrnná statistika poměru T2* 6. měsíc/výchozí stav
6 měsíců
Základní studie: Srdeční funkce po 6 a 12 měsících léčby deferasiroxem vs. deferoxamin, změnou indexů systolického objemu na konci levé komory (LVESVI)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
Byla shrnuta absolutní změna od výchozí hodnoty v LVESVI po 6 a 12 měsících léčby deferasiroxem a DFO. Změny v kardiovaskulární magnetické rezonanci (CMR) měřené na konci systolické levé komory po 6 a 12 měsících léčby. Koncový systolický objem levé komory (LV) indexovaný podle tělesného povrchu (ESVI) je jednoduchý, ale výkonný echokardiografický marker remodelace LK, který lze snadno měřit. End-systolický objem (ESV) levé komory (LV) se ukázal být důležitým determinantem přežití po infarktu myokardu (MI)
6 měsíců, 12 měsíců
Základní studie: Základní studie: Funkce srdce po 6 a 12 měsících léčby deferasiroxem vs. deferoxamin, změnou indexů diastolického objemu levé komory (LVEDVI)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
Byla shrnuta absolutní změna od výchozí hodnoty v LVEDVI po 6 a 12 měsících léčby deferasiroxem a DFO
6 měsíců, 12 měsíců
Základní studie: Srdeční funkce po 6 a 12 měsících léčby deferasiroxem vs. deferoxamin, změnou indexů hmotnosti levé komory (LVMI)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
Byla shrnuta absolutní změna od výchozí hodnoty v LVMI po 6 a 12 měsících léčby deferasiroxem a DFO
6 měsíců, 12 měsíců
Základní studie: Srdeční funkce a podíl pacientů, kteří odcházejí z důvodu srdeční dysfunkce po léčbě deferasiroxem vs. deferoxamin
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů vyřazených ze studie z důvodu LVEF < 50 %, T2* < 6 ms nebo významného snížení T2* ≥ 33 % oproti výchozí hodnotě byl uveden pro každou léčebnou skupinu.
12 měsíců
Základní studie: Bezpečnost a snášenlivost deferasiroxu vs. deferoxamin během 12měsíčního léčebného období.
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky, závažnými nežádoucími účinky a úmrtí
12 měsíců
Základní studie: Farmakokinetika jednorázové a opakované dávky deferasiroxu, oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas pro dávkovací interval (AUCtau)
Časové okno: 12 měsíců
Plazmatická hladina deferasiroxu (ICL670) získaná v této studii byla shrnuta popisně. Plazmatická koncentrace byla vynesena do grafu podle pacienta a návštěvy. Popisné statistiky zahrnovaly průměr, medián, SD a CV, min a max. Minimální farmakokinetika deferasiroxu (PK) během 12 měsíců léčby a získané farmakokinetické profily pro dávku deferasiroxu 40 mg/kg/den, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas pro dávkovací interval (AUCtau)
12 měsíců
Základní studie: Farmakokinetika jednorázové a opakované dávky deferasiroxu, maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 12 měsíců
Plazmatická hladina deferasiroxu (ICL670) získaná v této studii byla shrnuta popisně. Plazmatická koncentrace byla vynesena do grafu podle pacienta a návštěvy. Popisné statistiky zahrnovaly průměr, medián, SD a CV, min a max. Minimální farmakokinetické (PK) hladiny deferasiroxu během 12 měsíců léčby a získané farmakokinetické profily pro dávku deferasiroxu 40 mg/kg/den, maximální plazmatickou koncentraci (Cmax)
12 měsíců
Základní studie: Farmakokinetika jednorázové a opakované dávky deferasiroxu, časové body koncentračních údajů
Časové okno: Měsíc 1 a měsíc 2 (před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce)
Plazmatická hladina deferasiroxu (ICL670) získaná v této studii byla shrnuta popisně. Plazmatická koncentrace byla vynesena do grafu podle pacienta a návštěvy. Pro hodnocení minimální koncentrace měl být odebrán vzorek krve o objemu 2 ml při příjezdu na místo studie, tj. předtím, než pacient dostal denní dávku deferasiroxu (vzorek krve před podáním dávky). Druhý vzorek krve o objemu 2 ml měl být odebrán o 2 hodiny později (vzorek po dávce). Při všech ostatních návštěvách (návštěvy 3 - 14) měl být odebrán vzorek před podáním dávky. Pro hodnocení PK profilu byly odebrány 3 krevní vzorky po 1, 2 a 4 hodinách po dávce navíc k 2 ml před dávkou
Měsíc 1 a měsíc 2 (před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce)
Rozšířená studie: Změna od výchozí hodnoty v myokardiálním T2* po 24 měsících léčby
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Naměřené hodnoty T2*, poměr (post-baseline/baseline T2*) v 6., 12., 18. a 24. měsíci byly shrnuty pro populaci FAS spolu s oboustrannými 95% CI. Geometrické průměry poměru byly uvedeny pro všechny léčebné skupiny
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Rozšířená studie: Srdeční funkce od výchozího stavu do 24. měsíce změnou ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Endpointy srdeční funkce (LVEF) získané pomocí CMR na začátku, měsíce 6, 12, 18 a 24 byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Tyto analýzy byly provedeny pro naměřené hodnoty i pro absolutní změny od výchozí hodnoty
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Rozšířená studie: Srdeční funkce od výchozího stavu do 24. měsíce změnou indexů systolického objemu na konci levé komory (LVESVI)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Endpointy srdeční funkce (LVESVI) získané pomocí CMR na začátku, měsíce 6, 12, 18 a 24 byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Tyto analýzy byly provedeny pro naměřené hodnoty i pro absolutní změny od výchozí hodnoty
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Rozšířená studie: Srdeční funkce od výchozího stavu do 24. měsíce změnou indexů enddiastolického objemu levé komory (LVEDVI)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Endpoint srdeční funkce (LVEDVI) získaný pomocí CMR na začátku, měsíce 6, 12, 18 a 24, byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Tyto analýzy byly provedeny pro naměřené hodnoty i pro absolutní změny od výchozí hodnoty
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Rozšířená studie: Srdeční funkce od výchozího stavu do 24. měsíce změnou indexů hmotnosti levé komory (LVMI)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Endpointy srdeční funkce (LVMI) získané pomocí CMR na začátku, měsíce 6, 12, 18 a 24 byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Tyto analýzy byly provedeny pro naměřené hodnoty i pro absolutní změny
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Rozšířená studie: Koncentrace železa v srdci z hodnot T2*
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Koncentrace železa v srdci (odvozené z hodnot T2*) na začátku, měsíce 6, 12, 18 a 24 byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Absolutní změna od výchozí hodnoty v měsících 6, 12, 18 a 24 byla také shrnuta podle léčebné skupiny. Koncentrace železa v játrech se vyjadřuje v jednotkách (mg železa / g suché hmotnosti jaterní tkáně (dw)
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Rozšířená studie: Změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozího stavu ve 24. měsíci
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Výsledky měření obsahu jaterního železa (LIC) pomocí MRI byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Absolutní hodnota a absolutní změna od výchozí hodnoty v LIC v měsících 6, 12, 18 a 24 byly poskytnuty léčebnou skupinou.
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Rozšířená studie: Změna sérového feritinu oproti výchozí hodnotě po měsíci
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Hodnoty sérového feritinu byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Absolutní hodnota a absolutní změna od výchozí hodnoty v sérovém feritinu za měsíc byla poskytnuta léčebnou skupinou.
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Základní studie: Farmakokinetika jednorázové a opakované dávky deferasiroxu, maximální plazmatická koncentrace (Tmax)
Časové okno: 12 měsíců
Plazmatická hladina deferasiroxu (ICL670) získaná v této studii byla shrnuta popisně. Plazmatická koncentrace byla vynesena do grafu podle pacienta a návštěvy. Popisné statistiky zahrnovaly průměr, medián, SD a CV, min a max. Minimální farmakokinetika deferasiroxu (PK) během 12 měsíců léčby a získané farmakokinetické profily pro dávku deferasiroxu 40 mg/kg/den, čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

25. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CICL670A2206
  • 2007-000766-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit