Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af brugen af ​​Deferasirox sammenlignet med Deferoxamin til behandling af hjertejernoverbelastning (CORDELIA)

13. august 2014 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et multicenter, randomiseret, åbent fase II-forsøg, der evaluerer deferasirox sammenlignet med deferoxamin hos patienter med hjertejernoverbelastning på grund af kroniske blodtransfusioner

Dette er et klinisk forskningsstudie hos patienter, der har jernoverbelastning i hjertet på grund af kroniske blodtransfusioner.

Undersøgelsen vil have 2 behandlingsgrupper og vil sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​chelationsterapi med et lægemiddel kaldet deferasirox (ICL670) med et andet lægemiddel kaldet deferoxamin (DFO). Undersøgelsen har til formål at finde ud af, hvilken af ​​de to lægemidler, der er bedst til behandling af jernoverskud i hjertet.

Patienterne vil blive behandlet i 12 måneder (kernestudiefase). Patienter, der gennemfører kernestudiefasen, vil blive tilbudt at fortsætte deres undersøgelsesbehandling i en forlængelsesfase på 12 måneder. Under kernen og forlængelsen vil virkningerne af behandlingen på jernoverbelastning i hjertet og leveren blive evalueret ved hjælp af specifikke magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurderinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Cypern
      • Limassol, Cypern, 3304
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, N19 5NF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Novartis Investigative Site
      • Mansoura, Egypten
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Arabiske Emirater
      • Dubai, Forenede Arabiske Emirater, 9115
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09121
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16128
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Kalkun, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Hazmiyeh, Libanon
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter, i alderen 10 år og derover, med β-thalassæmi major eller DBA eller sideroblastisk anæmi på kronisk transfusionsbehandling, der har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  • Patienter med hjertejern målt ved en myokardie T2*-værdi, der er ≥ 6 ms, men ikke ≥ 20 ms.
  • Patienter med en livslang historie på mindst 50 enheder af røde blodlegemer, og skal have mindst ≥10 enheder/år af røde blodlegemer transfusioner.
  • Patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 56 % bestemt ved kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR).
  • Patienter med leverjernindhold (LIC) værdi ≥ 3 mg Fe/g dw, bestemt ved lever-MR.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kliniske symptomer på hjertedysfunktion.
  • Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå undersøgelsesvurderinger, herunder MR
  • Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et forsøgslægemiddel.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deferasirox
20 mg/kg/dag én gang dagligt (od) i 2 uger, efterfulgt af 30 mg/kg/dag od i 1 uge og en efterfølgende fortsættelse på 40 mg/kg/dag
Medicin: Deferasirox
Medicin: Kerneundersøgelse: Deferasirox
20 mg/kg/dag én gang dagligt (od) i 2 uger, efterfulgt af 30 mg/kg/dag od i 1 uge og en efterfølgende fortsættelse på 40 mg/kg/dag
Andre navne:
  • "ICL til ICL"
Aktiv komparator: Deferasirox Placebo
50 mg/kg/dag til 60 mg/kg/dag infunderet subkutant i 8- til 12-timers intervaller administreret 5 til 7 dage/uge
Medicin: Kerneundersøgelse: Deferoxamin
50 mg/kg/dag til 60 mg/kg/dag infunderet subkutant i 8- til 12-timers intervaller administreret 5 til 7 dage/uge
Andre navne:
  • "DFO til DFO"
Medicin: Deferoxamin
Eksperimentel: Udvidelse: deferoxamin til deferasirox
"DFO til ICL" (patienter, der skiftede fra DFO til deferasirox i forlængelse heraf)
Medicin: Udvidelse: deferoxamin til deferasirox
40 mg/kg deferasirox én gang dagligt administreret 30 minutter før indtagelse af mad.
Andre navne:
  • "DFO til ICL"
Eksperimentel: Forlængelse: deferasirox til deferoxamin
"ICL til DFO" (patienter, der skiftede fra deferasirox til DFO i forlængelse)
Medicin: Forlængelse: deferasirox til deferoxamin
DFO i et målområde på 50 mg/kg/dag til 60 mg/kg/dag via subkutan (sc) infusion af en periode på 8 til 12 timer administreret i 5 til 7 dage om ugen,
Andre navne:
  • "ICL til DFO"

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kernestudie: Ændring fra baseline i myokardie T2* (magnetisk resonans T2-stjerne (T2*) teknik til måling af vævsjern) efter 12 måneders behandling
Tidsramme: 12 måneder
Non-inferioritet i effektivitet af deferasirox sammenlignet med deferoxamin (DFO) til behandling af hjertejernoverbelastning målt ved T2*. Der blev anvendt en non-inferiority margin på 0,9 (90%). På grund af begrænsninger i udførelse af hjertebiopsier, T2* (T2-stjerne), en magnetisk resonans (MR) afslapningsparameter udtrykt i millisekunder, som er et vigtigt værktøj til non-invasiv kvantificering af hjertejernkoncentration. Undersøgelser har vist, at myokardie-T2*-evalueringer kan forudsige hjertehændelser, f.eks. svækket (<56%) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er udbredt blandt patienter med lav T2*: fundet hos 62% af patienterne med T2*<8 ms; 20 % med T2* på 8-12 ms; og i 5 % med T2* >12 ms (Tanner 2006)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kernestudie: Hjertefunktion efter 12 måneders behandling med Deferasirox vs. Deferoxamin, ved ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 12 måneder
En absolut ændring fra baseline i LVEF efter 12 måneders behandling med deferasirox og sammenlignet med.DFO blev testet ved hjælp af en analyse af kovariansmodel inklusive basislinje venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) som en kovariat.
12 måneder
Kernestudie: Hjertefunktion efter 6 måneders behandling med Deferasirox vs. Deferoxamin, ved ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder
En absolut ændring fra baseline i LVEF efter 6 måneders behandling med deferasirox og DFO blev opsummeret
6 måneder
Kernestudie: Ændring fra baseline i myokardie T2* efter 6 måneders behandling
Tidsramme: 6 måneder
Sammenfattende statistik over T2*-ratio Måned 6/baseline
6 måneder
Kernestudie: Hjertefunktion efter 6 og 12 måneders behandling med Deferasirox vs. Deferoxamin, ved ændring i venstre ventrikulære endes systoliske volumenindeks (LVESVI)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
En absolut ændring fra baseline i LVESVI efter 6 og 12 måneders behandling med deferasirox og DFO blev opsummeret. Ændringer i kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) målt venstre ventrikel ende systolisk efter 6 og 12 måneders behandling. Venstre ventrikel (LV) endesystolisk volumen indekseret til kropsoverfladeareal (ESVI) er en enkel, men kraftig ekkokardiografisk markør for LV-ombygning, der let kan måles. Venstre ventrikel (LV) end-systolisk volumen (ESV) har vist sig at være en vigtig determinant for overlevelse efter myokardieinfarkt (MI)
6 måneder, 12 måneder
Kernestudie: Kerneundersøgelse: Hjertefunktion efter 6 og 12 måneders behandling med Deferasirox vs. Deferoxamin, ved ændring i venstre ventrikulære endes diastoliske volumenindeks (LVEDVI)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
En absolut ændring fra baseline i LVEDVI efter 6 og 12 måneders behandling med deferasirox og DFO blev opsummeret
6 måneder, 12 måneder
Kernestudie: Hjertefunktion efter 6 og 12 måneders behandling med Deferasirox vs. Deferoxamin, ved ændring i venstre ventrikulære masseindeks (LVMI)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
En absolut ændring fra baseline i LVMI efter 6 og 12 måneders behandling med deferasirox og DFO blev opsummeret
6 måneder, 12 måneder
Kernestudie: Hjertefunktion og andelen af ​​patienter, der dropper ud på grund af hjertedysfunktion efter behandling med Deferasirox vs. Deferoxamin
Tidsramme: 12 måneder
Antallet af patienter, der trak sig ud af undersøgelsen på grund af LVEF <50 %, T2* <6 ms eller signifikante fald i T2* ≥ 33 % fra baseline blev givet pr. behandlingsgruppe.
12 måneder
Kernestudie: Sikkerhed og tolerabilitet af Deferasirox vs Deferoxamin i løbet af 12 måneders behandlingsperiode.
Tidsramme: 12 måneder
Antal patienter med bivirkninger, alvorlige bivirkninger og død
12 måneder
Kernestudie: Farmakokinetik af enkelt- og gentagne doser af Deferasirox, areal under plasmakoncentration-tidskurven for et doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: 12 måneder
Plasmaniveauet af deferasirox (ICL670) opnået i denne undersøgelse blev opsummeret beskrivende. Plasmakoncentrationen blev plottet af patient og ved besøg. Beskrivende statistik inkluderede middelværdi, median, SD og CV, min og max. deferasirox farmakokinetik (PK) bundniveauer i løbet af de 12 måneders behandling og opnåede farmakokinetiske profiler for 40 mg/kg/dag deferasirox dosis, areal under plasmakoncentration-tidskurven for et doseringsinterval (AUCtau)
12 måneder
Kernestudie: Farmakokinetik af enkelt- og gentagne doser af Deferasirox, maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 12 måneder
Plasmaniveauet af deferasirox (ICL670) opnået i denne undersøgelse blev opsummeret beskrivende. Plasmakoncentrationen blev plottet af patient og ved besøg. Beskrivende statistik inkluderede middelværdi, median, SD og CV, min og max. deferasirox farmakokinetik (PK) bundniveauer i løbet af de 12 måneders behandling og opnåede farmakokinetiske profiler for 40 mg/kg/dag deferasirox dosis, maksimal plasmakoncentration (Cmax)
12 måneder
Kernestudie: Farmakokinetik af enkelt- og gentagne doser af Deferasirox, koncentrationstidspunkter
Tidsramme: Måned 1 og måned 2 (før dosis, 1,2 og 4 timer efter dosis)
Plasmaniveauet af deferasirox (ICL670) opnået i denne undersøgelse blev opsummeret beskrivende. Plasmakoncentrationen blev plottet af patient og ved besøg. Til dalkoncentrationsvurderinger skulle der tages en 2 ml blodprøve ved ankomsten til undersøgelsesstedet, dvs. før patienten fik den daglige deferasirox-dosis (blodprøve før dosis). En anden 2-ml blodprøve skulle tages 2 timer senere (post-dosis-prøve). Ved alle andre besøg (besøg 3 - 14) skulle der tages en præ-dosisprøve. Til vurdering af PK-profilen blev der udtaget 3 blodprøver efter 1, 2 og 4 timer efter dosis ud over 2 ml præ-dosis
Måned 1 og måned 2 (før dosis, 1,2 og 4 timer efter dosis)
Udvidelsesundersøgelse: Ændring fra baseline i myokardie T2* efter 24 måneders behandling
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
De målte T2*-værdier, forholdet (post-baseline/baseline T2*) ved måned 6, 12, 18 og 24 blev opsummeret for FAS-populationen sammen med tosidede 95 % CI'er. De geometriske middelværdier af forholdet blev præsenteret for alle behandlingsgrupper
Måned 6, 12, 18 og 24
Udvidelsesundersøgelse: hjertefunktion fra baseline til måned 24 ved ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Hjertefunktionsendepunkter (LVEF) opnået ved CMR ved baseline, måned 6, 12, 18 og 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Disse analyser blev udført for de målte værdier såvel som for de absolutte ændringer fra baseline
Måned 6, 12, 18 og 24
Udvidelsesundersøgelse: Hjertefunktion fra baseline til måned 24 ved ændring i venstre ventrikulære endes systoliske volumenindeks (LVESVI)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Hjertefunktionsendepunkter (LVESVI) opnået ved CMR ved baseline, måned 6, 12, 18 og 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Disse analyser blev udført for de målte værdier såvel som for de absolutte ændringer fra baseline
Måned 6, 12, 18 og 24
Udvidelsesundersøgelse: Hjertefunktion fra baseline til måned 24 ved ændring i venstre ventrikel-endes diastoliske volumenindeks (LVEDVI)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Hjertefunktionsendepunkt (LVEDVI) opnået ved CMR ved baseline, måned 6, 12, 18 og 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Disse analyser blev udført for de målte værdier såvel som for de absolutte ændringer fra baseline
Måned 6, 12, 18 og 24
Udvidelsesundersøgelse: hjertefunktion fra baseline til måned 24 ved ændring i venstre ventrikulære masseindeks (LVMI)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Hjertefunktionsendepunkter (LVMI) opnået ved CMR ved baseline, måned 6, 12, 18 og 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Disse analyser blev udført for de målte værdier såvel som for de absolutte ændringer
Måned 6, 12, 18 og 24
Udvidelsesundersøgelse: Hjertejernkoncentrationen fra T2*-værdier
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Hjertejernkoncentration (afledt af T2*-værdier) ved baseline, måned 6, 12, 18 og 24 blev opsummeret med beskrivende statistik. Den absolutte ændring fra baseline ved måned 6, 12, 18 og 24 blev også opsummeret efter behandlingsgruppe. Leverjernkoncentration er udtrykt i enheder (mg jern / g levervæv tørvægt (dw)
Måned 6, 12, 18 og 24
Udvidelsesundersøgelse: Ændring i leverjernkoncentration (LIC) fra baseline ved 24. måned
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Resultater af målinger af leverjernindhold (LIC) ved MR blev opsummeret med beskrivende statistikker. Den absolutte værdi og den absolutte ændring fra baseline i LIC ved måned 6, 12, 18 og 24 blev givet af behandlingsgruppen.
Måned 6, 12, 18 og 24
Udvidelsesundersøgelse: Ændring i serumferritin fra baseline efter måned
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Serumferritinværdier blev opsummeret med beskrivende statistik. Den absolutte værdi og den absolutte ændring fra baseline i serumferritin pr. måned blev givet af behandlingsgruppen.
Måned 6, 12, 18 og 24
Kernestudie: Farmakokinetik af enkelt- og gentagne doser af Deferasirox, maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: 12 måneder
Plasmaniveauet af deferasirox (ICL670) opnået i denne undersøgelse blev opsummeret beskrivende. Plasmakoncentrationen blev plottet af patient og ved besøg. Beskrivende statistik inkluderede middelværdi, median, SD og CV, min og max. deferasirox farmakokinetik (PK) bundniveauer over de 12 måneders behandling og opnåede farmakokinetiske profiler for 40 mg/kg/dag deferasirox dosis, tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2008

Først opslået (Skøn)

25. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CICL670A2206
  • 2007-000766-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner