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Valutazione dell'uso di deferasirox rispetto alla deferoxamina nel trattamento del sovraccarico di ferro cardiaco (CORDELIA)

13 agosto 2014 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II multicentrico, randomizzato, in aperto che valuta il deferasirox rispetto alla deferoxamina in pazienti con sovraccarico di ferro cardiaco dovuto a trasfusioni di sangue croniche

Questo è uno studio di ricerca clinica su pazienti che hanno un sovraccarico di ferro nel cuore a causa di trasfusioni di sangue croniche.

Lo studio avrà 2 gruppi di trattamento e confronterà la sicurezza e l'efficacia della terapia chelante con un medicinale chiamato deferasirox (ICL670) con un altro medicinale chiamato deferoxamina (DFO). Lo studio ha lo scopo di scoprire quale dei due farmaci è il migliore per il trattamento del sovraccarico di ferro nel cuore.

I pazienti saranno trattati per 12 mesi (fase di studio principale). Ai pazienti che completano la fase di studio di base verrà offerto di continuare il trattamento in studio in una fase di estensione di 12 mesi. Durante il core e l'estensione, gli effetti del trattamento sul sovraccarico di ferro nel cuore e nel fegato saranno valutati utilizzando specifiche valutazioni di risonanza magnetica (MRI).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

197

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530021
        • Novartis Investigative Site
  • Cipro
      • Limassol, Cipro, 3304
        • Novartis Investigative Site
  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Novartis Investigative Site
      • Mansoura, Egitto
        • Novartis Investigative Site
  • Emirati Arabi Uniti
      • Dubai, Emirati Arabi Uniti, 9115
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09121
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16128
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Hazmiyeh, Libano
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, N19 5NF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Tacchino, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 10 anni, con β-talassemia major o DBA o anemia sideroblastica in terapia trasfusionale cronica, che hanno dato il consenso scritto a partecipare allo studio.
  • Pazienti con ferro cardiaco misurato da un valore di T2* del miocardio ≥ 6 ms ma non ≥ 20 ms.
  • Pazienti con una storia di vita di almeno 50 unità di trasfusioni di globuli rossi e devono ricevere almeno ≥10 unità/anno di trasfusioni di globuli rossi.
  • Pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 56 % determinata mediante risonanza magnetica cardiovascolare (CMR).
  • Pazienti con valore del contenuto di ferro epatico (LIC) ≥ 3 mg Fe/g dw, come determinato dalla risonanza magnetica epatica.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con sintomi clinici di disfunzione cardiaca.
  • Pazienti impossibilitati a sottoporsi a valutazioni dello studio, inclusa la risonanza magnetica
  • Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono un farmaco sperimentale.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Deferasirox
20 mg/kg/die una volta al giorno (od) per 2 settimane, seguiti da 30 mg/kg/die od per 1 settimana e una successiva continuazione di 40 mg/kg/die
Droga: Deferasirox
Droga: Studio principale: deferasirox
20 mg/kg/die una volta al giorno (od) per 2 settimane, seguiti da 30 mg/kg/die od per 1 settimana e una successiva continuazione di 40 mg/kg/die
Altri nomi:
  • "da ICL a ICL"
Comparatore attivo: Deferasirox Placebo
Da 50 mg/kg/die a 60 mg/kg/die infusi per via sottocutanea a intervalli di 8-12 ore somministrati da 5 a 7 giorni/settimana
Droga: Studio principale: deferoxamina
Da 50 mg/kg/die a 60 mg/kg/die infusi per via sottocutanea a intervalli di 8-12 ore somministrati da 5 a 7 giorni/settimana
Altri nomi:
  • "da DFO a DFO"
Droga: Deferoxamina
Sperimentale: Estensione: deferoxamina a deferasirox
"DFO to ICL" (pazienti che sono passati da DFO a deferasirox in estensione)
Droga: Estensione: deferoxamina a deferasirox
40 mg/kg di deferasirox una volta al giorno somministrato 30 minuti prima di assumere cibo.
Altri nomi:
  • "DFO a ICL"
Sperimentale: Estensione: deferasirox a deferoxamina
"ICL to DFO" (pazienti che sono passati da deferasirox a DFO in estensione)
Droga: Estensione: deferasirox a deferoxamina
DFO a un intervallo target da 50 mg/kg/die a 60 mg/kg/die tramite infusione sottocutanea (sc) della durata di 8-12 ore somministrata per 5-7 giorni alla settimana,
Altri nomi:
  • "da ICL a DFO"

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio principale: variazione rispetto al basale del T2 miocardico* (tecnica di risonanza magnetica T2-star (T2*) per la misurazione del ferro tissutale) dopo 12 mesi di trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Non inferiorità nell'efficacia di deferasirox rispetto a deferoxamina (DFO) nel trattamento del sovraccarico di ferro cardiaco misurato in T2*. È stato applicato un margine di non inferiorità di 0,9 (90%). A causa delle limitazioni nell'esecuzione delle biopsie cardiache, T2* (stella T2), un parametro di rilassamento della risonanza magnetica (MR) espresso in millisecondi, è uno strumento importante per quantificare in modo non invasivo la concentrazione di ferro cardiaco. Gli studi hanno dimostrato che le valutazioni del T2* del miocardio possono predire eventi cardiaci, ad esempio, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) compromessa (<56%) è prevalente tra i pazienti con T2* basso: riscontrata nel 62% dei pazienti con T2*<8 ms; 20% con T2* di 8-12 ms; e nel 5% con T2* >12 ms (Tanner 2006)
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio principale: funzione cardiaca dopo 12 mesi di trattamento con deferasirox rispetto a deferoxamina, per variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 12 mesi
Una variazione assoluta rispetto al basale della LVEF dopo 12 mesi di trattamento con deferasirox e rispetto alla DFO è stata testata utilizzando un modello di analisi della covarianza che includeva la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale come covariata.
12 mesi
Studio principale: funzione cardiaca dopo 6 mesi di trattamento con deferasirox rispetto a deferoxamina, per variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 6 mesi
È stata riassunta una variazione assoluta rispetto al basale della LVEF dopo 6 mesi di trattamento con deferasirox e DFO
6 mesi
Studio principale: variazione rispetto al basale del T2 miocardico* dopo 6 mesi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Statistiche riassuntive del rapporto T2* Mese 6/basale
6 mesi
Studio principale: funzione cardiaca dopo 6 e 12 mesi di trattamento con deferasirox rispetto a deferoxamina, in base alla variazione degli indici del volume sistolico di fine ventricolo sinistro (LVESVI)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
È stata riassunta una variazione assoluta rispetto al basale di LVESVI dopo 6 e 12 mesi di trattamento con deferasirox e DFO. I cambiamenti nella risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) hanno misurato la fine sistolica del ventricolo sinistro dopo 6 e 12 mesi di trattamento. Il volume telesistolico del ventricolo sinistro (LV) indicizzato alla superficie corporea (ESVI) è un indicatore ecocardiografico semplice ma potente del rimodellamento ventricolare sinistro che può essere misurato facilmente. Il volume telesistolico (ESV) del ventricolo sinistro (LV) ha dimostrato di essere un importante determinante della sopravvivenza dopo infarto del miocardio (IM)
6 mesi, 12 mesi
Studio principale: Studio principale: Funzione cardiaca dopo 6 e 12 mesi di trattamento con deferasirox rispetto a deferoxamina, in base alla variazione degli indici del volume diastolico del ventricolo sinistro (LVEDVI)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
È stata riassunta una variazione assoluta rispetto al basale di LVEDVI dopo 6 e 12 mesi di trattamento con deferasirox e DFO
6 mesi, 12 mesi
Studio principale: funzione cardiaca dopo 6 e 12 mesi di trattamento con deferasirox rispetto a deferoxamina, in base alla variazione degli indici di massa ventricolare sinistra (LVMI)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
È stata riassunta una variazione assoluta rispetto al basale di LVMI dopo 6 e 12 mesi di trattamento con deferasirox e DFO
6 mesi, 12 mesi
Studio principale: funzione cardiaca e percentuale di pazienti che abbandonano lo studio a causa di disfunzione cardiaca dopo il trattamento con deferasirox rispetto a deferoxamina
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di pazienti ritirati dallo studio a causa di LVEF <50%, T2* <6 ms o diminuzioni significative di T2* ≥ 33% ​​rispetto al basale è stato fornito per gruppo di trattamento.
12 mesi
Studio principale: sicurezza e tollerabilità di deferasirox vs deferoxamina durante il periodo di trattamento di 12 mesi.
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi, eventi avversi gravi e decessi
12 mesi
Studio principale: farmacocinetica a dose singola e ripetuta di deferasirox, area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo per un intervallo di dosaggio (AUCtau)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il livello plasmatico di deferasirox (ICL670) ottenuto in questo studio è stato riassunto in modo descrittivo. La concentrazione plasmatica è stata tracciata per paziente e per visita. Le statistiche descrittive includevano media, mediana, DS e CV, min e max. livelli minimi di farmacocinetica (PK) di deferasirox nei 12 mesi di trattamento e profili PK ottenuti per la dose di 40 mg/kg/giorno di deferasirox, area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo per un intervallo di dosaggio (AUCtau)
12 mesi
Studio principale: farmacocinetica a dose singola e ripetuta di deferasirox, concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il livello plasmatico di deferasirox (ICL670) ottenuto in questo studio è stato riassunto in modo descrittivo. La concentrazione plasmatica è stata tracciata per paziente e per visita. Le statistiche descrittive includevano media, mediana, DS e CV, min e max. livelli minimi di farmacocinetica (PK) di deferasirox nei 12 mesi di trattamento e profili PK ottenuti per la dose di 40 mg/kg/giorno di deferasirox, concentrazione plasmatica massima (Cmax)
12 mesi
Studio principale: farmacocinetica a dose singola e ripetuta di deferasirox, punti temporali dei dati di concentrazione
Lasso di tempo: Mese 1 e mese 2 (pre-dose, 1,2 e 4 ore post-dose)
Il livello plasmatico di deferasirox (ICL670) ottenuto in questo studio è stato riassunto in modo descrittivo. La concentrazione plasmatica è stata tracciata per paziente e per visita. Per le valutazioni della concentrazione minima, un campione di sangue di 2 ml doveva essere prelevato all'arrivo presso il sito dello studio, cioè prima che il paziente ricevesse la dose giornaliera di deferasirox (campione di sangue pre-dose). Un secondo campione di sangue da 2 ml doveva essere prelevato 2 ore dopo (campione post-dose). In tutte le altre visite (Visite 3 - 14), doveva essere prelevato un campione pre-dose. Per le valutazioni del profilo farmacocinetico, sono stati prelevati 3 campioni di sangue dopo 1, 2 e 4 ore post-dose in aggiunta ai 2 ml pre-dose
Mese 1 e mese 2 (pre-dose, 1,2 e 4 ore post-dose)
Studio di estensione: variazione rispetto al basale del T2 miocardico* dopo 24 mesi di trattamento
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
I valori misurati di T2*, il rapporto (post-basale/T2* basale) al mese 6, 12, 18 e 24 sono stati riassunti per la popolazione FAS insieme agli IC bilaterali al 95%. La media geometrica del rapporto è stata presentata per tutti i gruppi di trattamento
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio di estensione: funzione cardiaca dal basale al mese 24 in base alla variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
Gli endpoint di funzionalità cardiaca (LVEF) ottenuti dalla CMR al basale, Mesi 6, 12, 18 e 24 sono stati riassunti mediante statistiche descrittive. Queste analisi sono state condotte per i valori misurati e per le variazioni assolute rispetto al basale
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio di estensione: funzione cardiaca dal basale al mese 24 in base alla variazione degli indici del volume sistolico di fine ventricolo sinistro (LVESVI)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
Gli endpoint di funzionalità cardiaca (LVESVI) ottenuti dalla CMR al basale, Mesi 6, 12, 18 e 24 sono stati riassunti mediante statistiche descrittive. Queste analisi sono state condotte per i valori misurati e per le variazioni assolute rispetto al basale
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio di estensione: funzione cardiaca dal basale al mese 24 in base alla variazione degli indici del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDVI)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
L'endpoint della funzione cardiaca (LVEDVI) ottenuto dal CMR al basale, i mesi 6, 12, 18 e 24 sono stati riassunti mediante statistiche descrittive. Queste analisi sono state condotte per i valori misurati e per le variazioni assolute rispetto al basale
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio di estensione: funzione cardiaca dal basale al mese 24 in base alla variazione degli indici di massa ventricolare sinistra (LVMI)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
Gli endpoint di funzionalità cardiaca (LVMI) ottenuti dalla CMR al basale, i mesi 6, 12, 18 e 24 sono stati riassunti mediante statistiche descrittive. Queste analisi sono state condotte sia per i valori misurati che per le variazioni assolute
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio di estensione: la concentrazione di ferro cardiaco dai valori T2*
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
La concentrazione di ferro cardiaco (derivata dai valori T2*) al basale, i mesi 6, 12, 18 e 24 sono stati riassunti da statistiche descrittive. Anche la variazione assoluta rispetto al basale ai mesi 6, 12, 18 e 24 è stata riassunta per gruppo di trattamento. La concentrazione di ferro nel fegato è espressa in unità (mg di ferro / g di peso secco del tessuto epatico (dw)
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio di estensione: variazione della concentrazione di ferro epatico (LIC) rispetto al basale al mese 24
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
I risultati delle misurazioni del contenuto di ferro nel fegato (LIC) mediante risonanza magnetica sono stati riassunti da statistiche descrittive. Il valore assoluto e la variazione assoluta rispetto al basale della LIC ai mesi 6, 12, 18 e 24 sono stati forniti per gruppo di trattamento.
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio di estensione: variazione della ferritina sierica rispetto al basale per mese
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
I valori di ferritina sierica sono stati riassunti da statistiche descrittive. Il valore assoluto e la variazione assoluta rispetto al basale della ferritina sierica per mese sono stati forniti per gruppo di trattamento.
Mesi 6, 12, 18 e 24
Studio principale: farmacocinetica a dose singola e ripetuta di deferasirox, concentrazione plasmatica massima (Tmax)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il livello plasmatico di deferasirox (ICL670) ottenuto in questo studio è stato riassunto in modo descrittivo. La concentrazione plasmatica è stata tracciata per paziente e per visita. Le statistiche descrittive includevano media, mediana, DS e CV, min e max. livelli minimi di farmacocinetica (PK) di deferasirox nei 12 mesi di trattamento e profili PK ottenuti per la dose di 40 mg/kg/die di deferasirox, tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

25 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CICL670A2206
  • 2007-000766-20 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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