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Bewertung der Verwendung von Deferasirox im Vergleich zu Deferoxamin bei der Behandlung von kardialer Eisenüberladung (CORDELIA)

13. August 2014 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-II-Studie zur Bewertung von Deferasirox im Vergleich zu Deferoxamin bei Patienten mit kardialer Eisenüberladung aufgrund chronischer Bluttransfusionen

Dies ist eine klinische Forschungsstudie bei Patienten mit Eisenüberladung im Herzen aufgrund chronischer Bluttransfusionen.

Die Studie umfasst 2 Behandlungsgruppen und vergleicht die Sicherheit und Wirksamkeit einer Chelat-Therapie mit einem Arzneimittel namens Deferasirox (ICL670) mit einem anderen Arzneimittel namens Deferoxamin (DFO). Ziel der Studie ist es herauszufinden, welches der beiden Medikamente am besten zur Behandlung einer Eisenüberladung im Herzen geeignet ist.

Die Patienten werden 12 Monate lang behandelt (Kernstudienphase). Patienten, die die Kernstudienphase abschließen, wird angeboten, ihre Studienbehandlung in einer 12-monatigen Verlängerungsphase fortzusetzen. Während der Kern- und Verlängerungsphase werden die Auswirkungen der Behandlung auf die Eisenüberladung im Herzen und in der Leber mithilfe spezifischer Magnetresonanztomographie (MRT)-Bewertungen bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

197

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09121
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16128
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Hazmiyeh, Libanon
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Truthahn, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Arabische Emirate
      • Dubai, Vereinigte Arabische Emirate, 9115
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, N19 5NF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Zypern
      • Limassol, Zypern, 3304
        • Novartis Investigative Site
  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten
        • Novartis Investigative Site
      • Mansoura, Ägypten
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ab 10 Jahren mit β-Thalassämie major oder DBA oder sideroblastischer Anämie unter chronischer Transfusionstherapie, die schriftlich ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gegeben haben.
  • Patienten mit kardialem Eisen, gemessen an einem myokardialen T2*-Wert von ≥ 6 ms, aber nicht ≥ 20 ms.
  • Patienten mit einer Lebensgeschichte von mindestens 50 Einheiten an Erythrozytentransfusionen und müssen mindestens ≥10 Einheiten/Jahr an Erythrozytentransfusionen erhalten.
  • Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 56 %, bestimmt durch kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR).
  • Patienten mit einem Leber-Eisengehalt (LIC)-Wert ≥ 3 mg Fe / g TG, bestimmt durch Leber-MRT.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit klinischen Symptomen einer Herzfunktionsstörung.
  • Patienten, die sich keiner Studienbeurteilung einschließlich MRT unterziehen können
  • Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein Prüfpräparat erhalten.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Deferasirox
20 mg/kg/Tag einmal täglich (od) für 2 Wochen, gefolgt von 30 mg/kg/Tag od für 1 Woche und einer anschließenden Fortsetzung von 40 mg/kg/Tag
Arzneimittel: Deferasirox
Arzneimittel: Kernstudie: Deferasirox
20 mg/kg/Tag einmal täglich (od) für 2 Wochen, gefolgt von 30 mg/kg/Tag od für 1 Woche und einer anschließenden Fortsetzung von 40 mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • "ICL zu ICL"
Aktiver Komparator: Deferasirox-Placebo
50 mg/kg/Tag bis 60 mg/kg/Tag subkutan infundiert in 8- bis 12-Stunden-Intervallen, verabreicht an 5 bis 7 Tagen/Woche
Arzneimittel: Kernstudie: Deferoxamin
50 mg/kg/Tag bis 60 mg/kg/Tag subkutan infundiert in 8- bis 12-Stunden-Intervallen, verabreicht an 5 bis 7 Tagen/Woche
Andere Namen:
  • "DFO zu DFO"
Arzneimittel: Deferoxamin
Experimental: Erweiterung: Deferoxamin zu Deferasirox
„DFO zu ICL“ (Patienten, die in Verlängerung von DFO zu Deferasirox gewechselt sind)
Arzneimittel: Erweiterung: Deferoxamin zu Deferasirox
40 mg/kg Deferasirox einmal täglich, verabreicht 30 Minuten vor der Nahrungsaufnahme.
Andere Namen:
  • "DFO zu ICL"
Experimental: Erweiterung: Deferasirox zu Deferoxamin
„ICL zu DFO“ (Patienten, die in Verlängerung von Deferasirox zu DFO gewechselt sind)
Arzneimittel: Erweiterung: Deferasirox zu Deferoxamin
DFO in einem Zielbereich von 50 mg/kg/Tag bis 60 mg/kg/Tag über eine subkutane (sc) Infusion, die über einen Zeitraum von 8 bis 12 Stunden an 5 bis 7 Tagen pro Woche verabreicht wird,
Andere Namen:
  • "ICL zu DFO"

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kernstudie: Änderung des myokardialen T2*-Werts gegenüber dem Ausgangswert (Magnetresonanz-T2-Stern (T2*)-Technik zur Messung von Eisen im Gewebe) nach 12-monatiger Behandlung
Zeitfenster: 12 Monate
Nicht-Unterlegenheit in der Wirksamkeit von Deferasirox im Vergleich zu Deferoxamin (DFO) bei der Behandlung von kardialer Eisenüberladung, gemessen anhand von T2*. Es wurde eine Nichtunterlegenheitsspanne von 0,9 (90 %) angewendet. Aufgrund von Einschränkungen bei der Durchführung von Herzbiopsien ist T2* (T2-Stern), ein in Millisekunden ausgedrückter Relaxationsparameter der Magnetresonanz (MR), ein wichtiges Instrument zur nichtinvasiven Quantifizierung der Eisenkonzentration im Herzen. Studien haben gezeigt, dass myokardiale T2*-Bewertungen kardiale Ereignisse vorhersagen können, z. B. ist eine beeinträchtigte (< 56 %) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bei Patienten mit niedrigem T2* weit verbreitet: gefunden bei 62 % der Patienten mit T2* < 8 ms; 20 % mit T2* von 8–12 ms; und in 5% mit T2* >12 ms (Tanner 2006)
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kernstudie: Herzfunktion nach 12-monatiger Behandlung mit Deferasirox vs. Deferoxamin, durch Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: 12 Monate
Eine absolute Veränderung der LVEF gegenüber dem Ausgangswert nach 12-monatiger Behandlung mit Deferasirox und im Vergleich zu DFO wurde unter Verwendung einer Analyse des Kovarianzmodells getestet, einschließlich der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) als Ausgangswert als Kovariate.
12 Monate
Kernstudie: Herzfunktion nach 6-monatiger Behandlung mit Deferasirox vs. Deferoxamin, durch Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: 6 Monate
Eine absolute Änderung der LVEF gegenüber dem Ausgangswert nach 6-monatiger Behandlung mit Deferasirox und DFO wurde zusammengefasst
6 Monate
Kernstudie: Veränderung des myokardialen T2* gegenüber dem Ausgangswert nach 6-monatiger Behandlung
Zeitfenster: 6 Monate
Zusammenfassende Statistik des T2*-Verhältnisses Monat 6/Baseline
6 Monate
Kernstudie: Herzfunktion nach 6- und 12-monatiger Behandlung mit Deferasirox vs. Deferoxamin, durch Veränderung der linksventrikulären endsystolischen Volumenindizes (LVESVI)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
Eine absolute Veränderung des LVESVI gegenüber dem Ausgangswert nach 6- und 12-monatiger Behandlung mit Deferasirox und DFO wurde zusammengefasst. Veränderungen in der kardiovaskulären Magnetresonanz (CMR), gemessen am linken ventrikulären Ende der Systole nach 6 und 12 Behandlungsmonaten. Das linksventrikuläre (LV) endsystolische Volumen indiziert zur Körperoberfläche (ESVI) ist ein einfacher, aber aussagekräftiger echokardiographischer Marker für den LV-Remodeling, der leicht gemessen werden kann. Das linksventrikuläre (LV) endsystolische Volumen (ESV) hat sich als wichtiger Faktor für das Überleben nach einem Myokardinfarkt (MI) erwiesen.
6 Monate, 12 Monate
Kernstudie: Kernstudie: Herzfunktion nach 6 und 12 Monaten Behandlung mit Deferasirox vs. Deferoxamin, durch Veränderung der linksventrikulären enddiastolischen Volumenindizes (LVEDVI)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
Eine absolute Veränderung des LVEDVI gegenüber dem Ausgangswert nach 6 und 12 Monaten Behandlung mit Deferasirox und DFO wurde zusammengefasst
6 Monate, 12 Monate
Kernstudie: Herzfunktion nach 6- und 12-monatiger Behandlung mit Deferasirox vs. Deferoxamin, durch Veränderung der linksventrikulären Massenindizes (LVMI)
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
Eine absolute Veränderung des LVMI gegenüber dem Ausgangswert nach 6 und 12 Monaten Behandlung mit Deferasirox und DFO wurde zusammengefasst
6 Monate, 12 Monate
Kernstudie: Herzfunktion und der Anteil der Patienten, die aufgrund einer Herzfunktionsstörung nach der Behandlung mit Deferasirox vs. Deferoxamin abbrechen
Zeitfenster: 12 Monate
Die Anzahl der Patienten, die aufgrund von LVEF < 50 %, T2* < 6 ms oder signifikanter Abnahme von T2* ≥ 33 % gegenüber dem Ausgangswert aus der Studie ausgeschlossen wurden, wurde pro Behandlungsgruppe angegeben.
12 Monate
Kernstudie: Sicherheit und Verträglichkeit von Deferasirox vs. Deferoxamin über den 12-monatigen Behandlungszeitraum.
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Tod
12 Monate
Kernstudie: Pharmakokinetik von Deferasirox nach einmaliger und wiederholter Gabe, Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für ein Dosierungsintervall (AUCtau)
Zeitfenster: 12 Monate
Der in dieser Studie ermittelte Plasmaspiegel von Deferasirox (ICL670) wurde deskriptiv zusammengefasst. Die Plasmakonzentration wurde nach Patient und Besuch aufgetragen. Deskriptive Statistiken umfassten Mittelwert, Median, SD und CV, Min und Max. Deferasirox-Pharmakokinetik (PK)-Talspiegel über die 12 Behandlungsmonate und erhaltene PK-Profile für die Deferasirox-Dosis von 40 mg/kg/Tag, Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für ein Dosierungsintervall (AUCtau)
12 Monate
Kernstudie: Pharmakokinetik von Deferasirox nach einmaliger und wiederholter Gabe, maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 12 Monate
Der in dieser Studie ermittelte Plasmaspiegel von Deferasirox (ICL670) wurde deskriptiv zusammengefasst. Die Plasmakonzentration wurde nach Patient und Besuch aufgetragen. Deskriptive Statistiken umfassten Mittelwert, Median, SD und CV, Min und Max. Deferasirox-Pharmakokinetik (PK)-Talspiegel über die 12 Behandlungsmonate und erhaltene PK-Profile für die Deferasirox-Dosis von 40 mg/kg/Tag, maximale Plasmakonzentration (Cmax)
12 Monate
Kernstudie: Pharmakokinetik von Deferasirox bei einmaliger und wiederholter Gabe, Zeitpunkte der Konzentrationsdaten
Zeitfenster: Monat 1 und Monat 2 (vor der Dosis, 1,2 und 4 Stunden nach der Dosis)
Der in dieser Studie ermittelte Plasmaspiegel von Deferasirox (ICL670) wurde deskriptiv zusammengefasst. Die Plasmakonzentration wurde nach Patient und Besuch aufgetragen. Für die Bestimmung der Talkonzentration sollte eine 2-ml-Blutprobe bei der Ankunft am Studienzentrum entnommen werden, d. h. bevor der Patient die tägliche Deferasirox-Dosis erhielt (Blutprobe vor der Verabreichung). Eine zweite 2-ml-Blutprobe sollte 2 Stunden später entnommen werden (Post-Dose-Probe). Bei allen anderen Besuchen (Visiten 3–14) sollte eine Probe vor der Verabreichung genommen werden. Für die Beurteilung des PK-Profils wurden zusätzlich zu den 2 ml vor der Dosis 3 Blutproben nach 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis entnommen
Monat 1 und Monat 2 (vor der Dosis, 1,2 und 4 Stunden nach der Dosis)
Verlängerungsstudie: Veränderung des myokardialen T2* gegenüber dem Ausgangswert nach 24-monatiger Behandlung
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Die gemessenen T2*-Werte, das Verhältnis (Post-Baseline/Baseline-T2*) in Monat 6, 12, 18 und 24 wurden für die FAS-Population zusammen mit zweiseitigen 95 %-KIs zusammengefasst. Das geometrische Mittel des Verhältnisses wurde für alle Behandlungsgruppen präsentiert
Monate 6, 12, 18 und 24
Verlängerungsstudie: Herzfunktion von Baseline bis Monat 24 durch Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Herzfunktionsendpunkte (LVEF), die durch CMR zu Studienbeginn in den Monaten 6, 12, 18 und 24 ermittelt wurden, wurden anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Diese Analysen wurden sowohl für die gemessenen Werte als auch für die absoluten Änderungen gegenüber dem Ausgangswert durchgeführt
Monate 6, 12, 18 und 24
Verlängerungsstudie: Herzfunktion von Baseline bis Monat 24 durch Veränderung der linksventrikulären endsystolischen Volumenindizes (LVESVI)
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Herzfunktions-Endpunkte (LVESVI), erhalten durch CMR zu Studienbeginn, Monate 6, 12, 18 und 24, wurden mittels deskriptiver Statistik zusammengefasst. Diese Analysen wurden sowohl für die gemessenen Werte als auch für die absoluten Änderungen gegenüber dem Ausgangswert durchgeführt
Monate 6, 12, 18 und 24
Verlängerungsstudie: Herzfunktion von Baseline bis Monat 24 durch Änderung der linksventrikulären enddiastolischen Volumenindizes (LVEDVI)
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Herzfunktionsendpunkt (LVEDVI), erhalten durch CMR zu Studienbeginn, Monate 6, 12, 18 und 24, wurden mittels deskriptiver Statistik zusammengefasst. Diese Analysen wurden sowohl für die gemessenen Werte als auch für die absoluten Änderungen gegenüber dem Ausgangswert durchgeführt
Monate 6, 12, 18 und 24
Verlängerungsstudie: Herzfunktion von Baseline bis Monat 24 durch Veränderung der linksventrikulären Masseindizes (LVMI)
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Herzfunktions-Endpunkte (LVMI), erhalten durch CMR zu Studienbeginn, Monate 6, 12, 18 und 24, wurden mittels deskriptiver Statistik zusammengefasst. Diese Analysen wurden sowohl für die gemessenen Werte als auch für die absoluten Änderungen durchgeführt
Monate 6, 12, 18 und 24
Erweiterungsstudie: Die kardiale Eisenkonzentration aus T2*-Werten
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Die kardiale Eisenkonzentration (abgeleitet von T2*-Werten) zu Studienbeginn, Monate 6, 12, 18 und 24, wurden durch deskriptive Statistiken zusammengefasst. Die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 6, 12, 18 und 24 wurde ebenfalls nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Die Eisenkonzentration in der Leber wird in Einheiten ausgedrückt (mg Eisen / g Trockengewicht des Lebergewebes (TG)
Monate 6, 12, 18 und 24
Verlängerungsstudie: Veränderung der Eisenkonzentration in der Leber (LIC) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 24
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Die Ergebnisse der Messungen des Lebereisengehalts (LIC) durch MRI wurden durch deskriptive Statistik zusammengefasst. Der absolute Wert und die absolute Veränderung des LIC gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 6, 12, 18 und 24 wurden nach Behandlungsgruppe angegeben.
Monate 6, 12, 18 und 24
Verlängerungsstudie: Veränderung des Serumferritins von der Baseline nach Monat
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18 und 24
Die Serum-Ferritin-Werte wurden durch deskriptive Statistiken zusammengefasst. Der absolute Wert und die absolute Änderung des Serum-Ferritins gegenüber dem Ausgangswert pro Monat wurden nach Behandlungsgruppe bereitgestellt.
Monate 6, 12, 18 und 24
Kernstudie: Pharmakokinetik von Deferasirox nach einmaliger und wiederholter Gabe, maximale Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: 12 Monate
Der in dieser Studie ermittelte Plasmaspiegel von Deferasirox (ICL670) wurde deskriptiv zusammengefasst. Die Plasmakonzentration wurde nach Patient und Besuch aufgetragen. Deskriptive Statistiken umfassten Mittelwert, Median, SD und CV, Min und Max. Deferasirox-Pharmakokinetik (PK) Talspiegel über die 12 Behandlungsmonate und erhaltene PK-Profile für die Deferasirox-Dosis von 40 mg/kg/Tag, Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CICL670A2206
  • 2007-000766-20 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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