Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie přizpůsobená riziku pro malé děti s embryonálními mozkovými nádory, karcinomem choroidálního plexu, gliomem vysokého stupně nebo ependymomem

27. dubna 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

ODŮVODNĚNÍ: V této studii se k léčbě mozkových nádorů u malých dětí používá kombinace protirakovinných léků (chemoterapie). Použití chemoterapie dává mozku více času na vývoj před ozařováním. Chemoterapie v této studii zahrnuje lék metotrexát. Tento lék byl důležitou součástí dvou klinických studií, které vedly k nejlepším výsledkům přežití u dětí mladších 3 let s meduloblastomem. Většina pacientů léčených v této studii dostane také záření, které je pečlivě zacíleno na oblast nádoru. Tento typ záření (fokální konformní nebo radioterapie protonovým svazkem) může mít za následek méně problémů s myšlením a učením než záření do celého mozku a míchy.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie spolu s radiační terapií při léčbě mladých pacientů s nově diagnostikovanými nádory centrálního nervového systému.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni pacienti s meduloblastomem, kteří byli diagnostikováni před svými 3. narozeninami, přispějí k biologickým i terapeutickým primárním cílům tohoto protokolu. Dále pacienti, kteří byli ≥3 a

CÍLE:

Hlavní

  • Identifikovat vzorce metylačního profilování, které jsou spojeny s přežitím bez progrese u mladých pediatrických pacientů s meduloblastomem léčených terapií přizpůsobenou riziku.
  • Odhadnout distribuci přežití bez příhody u mladých pacientů s meduloblastomem léčených terapií přizpůsobenou riziku.

Sekundární

  • Provádět celogenomové analýzy chromozomálních abnormalit a vzorců genové exprese s vysokým rozlišením a hodnotit jejich vztah k jiným klinickopatologickým proměnným.
  • Vyhodnotit specifické typy nádorů na molekulární abnormality s podezřením na prognostický nebo terapeutický význam.
  • Vyhodnotit proveditelnost odběru zmrazených a fixovaných vzorků nádorů pro analýzu pomocí nástrojů molekulární biologie s vysokým rozlišením.
  • Odhadnout přežití bez příhody a celkové přežití pacientů léčených navrhovaným léčebným režimem přizpůsobeným riziku a deskriptivně porovnat tyto míry přežití s ​​historickými kontrolami.
  • Odhadnout rychlost lokální a vzdálené progrese onemocnění u pacientů léčených fokální radioterapií (RT) na pooperační lůžko nádoru s použitím 5 mm klinického cílového objemového okraje.
  • Odhadnout míru objektivní odpovědi (přetrvávající po dobu 8 týdnů) na indukční chemoterapii včetně vysoké dávky intravenózního methotrexátu u pacientů s reziduálním nebo metastatickým onemocněním.
  • Zhodnotit proveditelnost a toxicitu podávání nízkých dávek intravenózního vinblastinu ve spojení s indukční chemoterapií pacientům s metastatickým onemocněním.
  • Zhodnotit proveditelnost a toxicitu podávání konsolidační terapie včetně cyklofosfamidu a farmakokineticky cíleného topotekanu pacientům s metastatickým onemocněním a odhadnout setrvalou (po dobu 8 týdnů) míru objektivní odpovědi (kompletní odpověď a částečnou odpověď) na takovou léčbu u pacientů s měřitelnou reziduální onemocnění po indukci.
  • Zhodnotit proveditelnost a toxicitu podávání perorální udržovací terapie u malých dětí.
  • Využít kvantitativní měření magnetické rezonance (MR) (volumetrické, difúzní a perfuzní) u mladých pacientů s mozkovým nádorem, kteří dostávají chemoterapii včetně vysoké dávky intravenózního methotrexátu k posouzení dopadu léčby na vyvíjející se mozek.
  • Prozkoumat proveditelnost použití PET jako in-vivo dozimetrického a distálního ověřovacího systému pro pacienty léčené terapií protonovým svazkem (pouze pro účastníky zapsané v St Jude).

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle rizika onemocnění (nízké riziko vs. střední riziko vs. vysoké riziko). Terapie sestává z rizikově přizpůsobené indukční, konsolidační a udržovací chemoterapie. Fokální ozařování se podává pacientům se středním rizikem, kteří po dokončení indukce dosáhli věku alespoň 12 měsíců. Pacienti se středním rizikem, kteří tak neučinili, budou dostávat nízkorizikovou chemoterapii k odložení RT až do věku 12 měsíců.

Pacienti mohou souhlasit s poskytnutím vzorků nádorové tkáně a krve pro biologické studie. Nádorové tkáně jsou analyzovány na aktivaci signální dráhy wnt (p-catenin), aktivaci signální dráhy shh (Gli-1/SFRP1) a ERBB2; validace nových vzorců genové exprese prostřednictvím imunohistochemické (IHC) analýzy; ztráta chromozomů 6, 8p, 9q22, izochromozom 17q; amplifikace MYCC, MYCN a MYCL; validace genetických abnormalit prostřednictvím interfázové fluorescenční hybridizace in situ (iFISH); konstrukce profilů genové exprese pomocí mikročipové analýzy; analýza jednonukleotidového polymorfismu (SNP) na čistotu a integritu DNA pomocí UV spektrofotometrie a elektroforézy na agarózovém gelu; amplifikace DNA pomocí PCR a kombinace dříve publikovaných a „interně“ vytvořených primerů; potenciální onkogeny a tumor supresorové geny prostřednictvím analýzy sekvence DNA; exprese řady buněčných signálních proteinů zapojených do biologie meduloblastomu prostřednictvím western blotu; exprese dalších proteinů kódovaných geny asociovanými prostřednictvím analýzy SNP a genové exprese s klinickým chováním onemocnění; a diferenciální expresní vzor genů detekovaný pomocí mikročipové analýzy prostřednictvím RT-PCR. Extrakce DNA a konstrukce tkáňových mikročipů (TMA) z nádorové tkáně budou také použity pro budoucí IHC a FISH analýzu. Vzorky krve jsou analyzovány na konstituční DNA od pacientů, jejichž nádory obsahují genové mutace prostřednictvím sekvenční analýzy konstituční DNA; cyklofosfamid a jeho metabolity metodou kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie; lakton topotekanu pomocí izokratické vysokoúčinné kapalinové chromatografie s fluorescenční detekcí; a koncentrace alfa-1-kyselého glykoproteinu (AAGP) pomocí imunoturbidimetrického testu.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

293

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - St. Paul
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Histologicky potvrzené nově diagnostikované nádory CNS některého z následujících:

  • Meduloblastom (všechny histologické podtypy, včetně medulomyoblastomu a melanotického meduloblastomu)
  • Supratentoriální primitivní neuroektodermální tumor (PNET) (včetně neuroblastomu CNS nebo ganglioneuroblastomu, meduloepiteliomu a ependymoblastomu)
  • Pineoblastom
  • Atypický teratoidní rhabdoidní tumor (ATRT)
  • Karcinom choroidního plexu
  • Gliom vysokého stupně (včetně anaplastického astrocytomu, anaplastického oligodendrogliomu, anaplastického gangliogliomu, pleomorfního xanthoastrocytomu s anaplastickými rysy, astroblastomu vysokého stupně, anaplastického pilocytárního astrocytomu, maligního glioneuronálního tumoru, multiformního gliosogliomu)
  • Ependymom (včetně všech histologických variant ependymomu)

  • Věk < 3 roky v době diagnózy pro všechny histologické diagnózy. Pacienti s meduloblastomem ve věku ≥ 3 a < 5 let při diagnóze, kteří mají nemetastatické onemocnění s ne více než 1 cm2 reziduálního tumoru, jsou také způsobilí.

    • Splňuje kritéria pro 1 z následujících rizikových skupin:

  • Skupina s nízkým rizikem:

    • Histologicky potvrzený nodulární desmoplastický meduloblastom, včetně meduloblastomu s rozsáhlou nodularitou

      • Ohniskové oblasti anaplazie nebo jiné atypické rysy naznačující agresivnější fenotyp u nádoru jinak považovaného za nodulární desmoplastický by měly být léčeny ve skupině se středním rizikem, s konečnou stratifikací rizika podle uvážení hlavního zkoušejícího a patologa studie

    • Žádné známky metastázy do CNS 7 až 28 dní po operaci pomocí MRI a cytologického vyšetření lumbálního mozkomíšního moku (CSF)

      • Komorový CSF ze zkratu nebo rezervoáru Ommaya lze použít k vyloučení onemocnění M1, pokud je lumbální punkce z lékařského hlediska kontraindikována
      • Zařazení do skupiny se středním rizikem, pokud neexistují žádné další známky metastázy a odběr CSF není možný
    • Hrubá totální resekce, definovaná jako reziduální nádor nebo abnormalita zobrazení (ne definitivní pro reziduální nádor) o velikosti < 1 cm2 potvrzená pooperačním CT nebo MRI
    • Invaze mozkového kmene tumorem v nepřítomnosti zobrazovacího důkazu reziduálního tumoru (velikost tumoru < 1 cm2) a jinak splňuje kritéria pro skupinu s nízkým rizikem, pacient bude klasifikován jako pacient s nízkým rizikem
    • Pacienti s desmoplastickým meduloblastomem, kteří jsou ≥ 3 -

  • Středně riziková skupina:

    • Histologicky potvrzený nodulární desmoplastický meduloblastom s méně než hrubou totální resekcí a bez známek metastázy
    • Jakákoli vhodná histologická diagnóza jiná než desmoplastický meduloblastom bez známek metastázy do CNS
    • Pacienti s meduloblastomem, kteří jsou ve věku ≥ 3 a < 5 let bez ohledu na histologii a bez známek metastázy do CNS

  • Vysoce riziková skupina:

    • Jakákoli vhodná histologická diagnóza s průkazem metastázy do CNS
    • Pacienti s extraneurálními metastázami jsou způsobilí pro léčbu ve vysoce rizikové skupině

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Lansky výkonnostní stav ≥ 30 (kromě syndromu zadní jámy)
  • WBC > 2 000/mm3
  • Krevní destičky > 50 000/mm3 (bez podpory)
  • Hemoglobin > 8 g/dl (s podporou nebo bez)
  • ANC > 500/mm3
  • Sérový kreatinin < 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT < 5krát ULN
  • Celkový bilirubin < 3krát ULN

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Ne více než 31 dní od předchozí definitivní operace
  • Žádná předchozí radioterapie nebo chemoterapie jiná než léčba kortikosteroidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s nízkým rizikem

Pacienti s GTR/M0 meduloblastomem, nodulárním desmoplastickým nebo histologickým gliomem vysokého stupně dostanou indukční chemoterapii a nízkorizikovou terapii.

Poznámka: Přírůstek do nízkorizikové kohorty meduloblastomu je od 2. 12. 2015 uzavřen. Přírůstek gliomu vysokého stupně s nízkým rizikem zůstává otevřený.
Lék: Indukční chemoterapie
Všichni pacienti dostanou 4 identické cykly indukční chemoterapie včetně vysokých dávek (5 g/m2 nebo 2,5 g/m2 u pacientů mladších nebo rovných 31 dnům při zařazení) intravenózního methotrexátu a standardní dávky vinkristinu, cisplatiny a cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • MTX (methotrexát)
  • Oncovin(R) (vinkristin)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatina)
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
Lék: Terapie s nízkým rizikem
Po indukci bude následovat další konvenční chemoterapie s karboplatinou, cyklofosfamidem a etoposidem. Po konsolidaci dostanou pacienti 6 cyklů perorální udržovací chemoterapie s cyklofosfamidem, topotekanem a v závislosti na diagnóze buď erlotinibem nebo etoposidem (VP-16).
Ostatní jména:
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
  • Paraplatin(R) (karboplatina)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposid)
  • Hycamptin(R) (topotekan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
Experimentální: Vysoce rizikoví pacienti
Pacienti s metastatickým onemocněním CNS dostanou indukční chemoterapii a vysoce rizikovou terapii.
Lék: Indukční chemoterapie
Všichni pacienti dostanou 4 identické cykly indukční chemoterapie včetně vysokých dávek (5 g/m2 nebo 2,5 g/m2 u pacientů mladších nebo rovných 31 dnům při zařazení) intravenózního methotrexátu a standardní dávky vinkristinu, cisplatiny a cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • MTX (methotrexát)
  • Oncovin(R) (vinkristin)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatina)
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
Lék: Vysoce riziková terapie
Vysoce rizikoví pacienti budou také dostávat vinblastin s každým cyklem indukční chemoterapie. Po indukci bude následovat buď chemoterapie s cíleným intravenózním topotekanem a cyklofosfamidem, nebo volitelné kraniospinální ozáření (CSI). CSI bude nabízena pouze pacientům, kteří dosáhnou věku 3 let pouze na konci indukce. Po konsolidaci dostanou všichni pacienti 6 cyklů perorální udržovací chemoterapie s cyklofosfamidem, topotekanem a v závislosti na diagnóze buď erlotinibem nebo etoposidem (VP-16).
Ostatní jména:
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposid)
  • Hycamptin(R) (topotekan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
  • Velban(R) (vinblastin)
Experimentální: Terapie středního rizika
Pacienti s M0 meduloblastomem nebo nodulární desmoplastickou histologií s méně než GTR, jinými histologickými diagnózami bez metastatického onemocnění, dostanou indukční chemoterapii a terapii se středním rizikem.
Lék: Indukční chemoterapie
Všichni pacienti dostanou 4 identické cykly indukční chemoterapie včetně vysokých dávek (5 g/m2 nebo 2,5 g/m2 u pacientů mladších nebo rovných 31 dnům při zařazení) intravenózního methotrexátu a standardní dávky vinkristinu, cisplatiny a cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • MTX (methotrexát)
  • Oncovin(R) (vinkristin)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatina)
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
Lék: Terapie středního rizika

Po indukci bude následovat konsolidační fokální radioterapie (RT) do lůžka nádoru. Pacienti mladší než 12 měsíců po dokončení indukce dostanou nízkorizikovou chemoterapii k odložení RT až do věku 12 měsíců. Po konsolidaci dostanou pacienti 6 cyklů perorální udržovací chemoterapie s cyklofosfamidem, topotekanem a v závislosti na diagnóze buď erlotinibem nebo etoposidem (VP-16).

Poznámka: Možnost přijímat fokální ozařování protonovým paprskem byla 29. 10. 2015 pozastavena. Fokální ozařování fotonovým paprskem pokračuje jako součást léčebného plánu.

Ostatní jména:
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposid)
  • Hycamptin(R) (topotekan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální pravděpodobnost přežití bez progrese (PFS) u pacientů s meduloblastomem
Časové okno: Od data léčby do data první progrese nebo relapsu nebo úmrtí souvisejícího s onemocněním nebo data posledního kontaktu, odhadované na 1 rok po léčbě
Progrese byla definována jako 25% nárůst velikosti jakékoli měřitelné léze; vzhled nové léze; nebo konverze negativní cytologie mozkomíšního moku (CSF) na pozitivní. Definováno jako časový interval od data léčby do data první progrese, úmrtí souvisejícího s meduloblastomem nebo data posledního kontaktu u pacientů, kteří žádnou příhodu nezažili. Do této analýzy jsou zahrnuti všichni způsobilí pacienti s meduloblastomem, kteří dostávali jakýkoli methotrexát.
Od data léčby do data první progrese nebo relapsu nebo úmrtí souvisejícího s onemocněním nebo data posledního kontaktu, odhadované na 1 rok po léčbě
Procento pravděpodobnosti přežití bez progrese (PFS) u pacientů s meduloblastomem podle podskupiny methylace DNA
Časové okno: Od data léčby do data první progrese nebo relapsu nebo úmrtí souvisejícího s onemocněním nebo data posledního kontaktu, odhadované na 1 rok po léčbě
Definováno jako časový interval od data léčby do data první progrese, úmrtí souvisejícího s meduloblastomem nebo data posledního kontaktu u pacientů, kteří žádnou příhodu nezažili. Do této analýzy jsou zahrnuti způsobilí pacienti s meduloblastomem, kteří dostávali jakýkoli methotrexát a měli molekulárně potvrzený meduloblastom. Pět pacientů bylo vyloučeno, protože 3 neměli k dispozici žádnou archivní tkáň a 2 nebylo zjištěno, že by meduloblastomem podle metylačního profilu.
Od data léčby do data první progrese nebo relapsu nebo úmrtí souvisejícího s onemocněním nebo data posledního kontaktu, odhadované na 1 rok po léčbě
Procentuální pravděpodobnost přežití bez událostí (EFS) u pacientů s meduloblastomem
Časové okno: Od data léčby do data první progrese, relapsu, druhého zhoubného nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data posledního kontaktu, odhadované na 1 rok po
Definováno jako časový interval od data léčby do data první progrese, druhé malignity nebo úmrtí z jakékoli příčiny; nebo datum posledního kontaktu u pacientů, kteří žádnou událost nezažili. Do této analýzy jsou zahrnuti všichni způsobilí pacienti s meduloblastomem, kteří dostávali jakýkoli methotrexát.
Od data léčby do data první progrese, relapsu, druhého zhoubného nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data posledního kontaktu, odhadované na 1 rok po

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s chromozomálními abnormalitami
Časové okno: Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Amplifikace a delece (zisky a ztráty) u požadovaných chromozomů jsou uvedeny v tabulce naměřených hodnot.
Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Počty pacientů s genovými změnami
Časové okno: Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Genové změny, které zahrnují jednonukleotidové varianty (SNP), amplifikace, delece, translokace, indely a zárodečné změny, jsou uvedeny pro specifické geny zájmu v tabulce výsledků.
Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Počty pacientů s molekulárními abnormalitami podle typu nádoru
Časové okno: Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Změny zahrnovaly jednotlivé nukleotidové varianty (SNP), amplifikace, delece, translokace, indely a zárodečné změny. Cytogenetické informace ukazují zisky a ztráty uvedené v tabulce naměřených hodnot.
Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Počet úspěšných odběrů vzorků zmrazených a fixovaných nádorů
Časové okno: Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Úspěšné odběry budou definovány jako počet pacientů, kteří mají k dispozici zmrazené/fixované vzorky nádorů.
Na základě vzorků získaných v době počáteční operace nebo opakované operace před léčbou
Přežití bez událostí (EFS) ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: Od data léčby do data první příhody (progrese, druhá malignita nebo smrt) nebo do data posledního kontaktu, hodnoceno až 10 let
EFS byl měřen od data počáteční léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění, druhé malignity nebo úmrtí u pacientů, kteří selhali; a k datu posledního kontaktu pro pacienty, kteří zůstávají v riziku selhání. Jednoleté odhady EFS jsou uváděny podle rizikových skupin. EFS byl porovnán s historickými kohortami St. Jude podle rizikových skupin pomocí poměrů rizik s 95% intervaly spolehlivosti.
Od data léčby do data první příhody (progrese, druhá malignita nebo smrt) nebo do data posledního kontaktu, hodnoceno až 10 let
Celkové přežití (OS) ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: 1 rok po zahájení léčby posledního pacienta
OS byl měřen od data počáteční léčby do data úmrtí nebo do data posledního kontaktu u přeživších. Odhady za 1 rok OS byly hlášeny podle rizikových skupin. OS bylo porovnáno s historickými kohortami St. Jude podle rizikových skupin pomocí poměrů rizik s 95% intervaly spolehlivosti.
1 rok po zahájení léčby posledního pacienta
Procento pacientů s mírou objektivních odpovědí na indukční chemoterapii
Časové okno: Od data zahájení studie do 2 měsíců po dokončení indukční chemoterapie (až 4 měsíce po datu zahájení studie)
U pacientů léčených ve střední a vysoce rizikové vrstvě s reziduálním nebo metastatickým onemocněním odhadneme míru objektivní odpovědi specifické pro stratum (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď [PR]). U všech pacientů, kteří dostanou alespoň 1 dávku methotrexátu, lze hodnotit odpověď. Objektivní odpovědi musí vydržet alespoň osm týdnů.
Od data zahájení studie do 2 měsíců po dokončení indukční chemoterapie (až 4 měsíce po datu zahájení studie)
Proveditelnost a toxicita podávání vinblastinu s indukční chemoterapií u pacientů s metastatickým onemocněním měřeno procentem kurzů zpožděných o více než 7 dní kvůli toxicitě
Časové okno: Od data nástupu do studie do 4 měsíců po datu nástupu do studie
Pro podskupinu pacientů s metastatickým onemocněním (pacienti ve vysoce rizikové skupině) bude během indukce vypočítán procentuální podíl cyklů, během kterých bylo následné podávání chemoterapie odloženo o více než 7 dní z důvodu toxicity. Pacienti měli podstoupit 4 cykly indukční a poté konsolidační chemoterapie.
Od data nástupu do studie do 4 měsíců po datu nástupu do studie
Proveditelnost a toxicita podávání konsolidační terapie zahrnující cyklofosfamid a farmakokineticky cílený topotekan pacientům s metastatickým onemocněním na základě procenta cyklů odložených o více než 7 dní kvůli toxicitě
Časové okno: Po dokončení konsolidační terapie (až 6 měsíců po datu zahájení studie)
Pro podskupinu pacientů s metastazujícím onemocněním (pacienti ve vysoce rizikové skupině) při konsolidaci vypočítáme počet a podíl cyklů, během kterých bylo následné podávání chemoterapie zpožděno o více než 7 dní z důvodu toxicity. Pacienti měli dostat 2 cykly konsolidační chemoterapie a poté udržovací terapii.
Po dokončení konsolidační terapie (až 6 měsíců po datu zahájení studie)
Procento pacientů s trvalou mírou objektivních odpovědí po konsolidaci
Časové okno: 8 týdnů po dokončení konsolidační terapie (až 8 měsíců po datu zahájení studie)
U pacientů zařazených do vysoce rizikového ramene s měřitelnou reziduální nemocí po indukci léčených konsolidační terapií odhadneme míru objektivní odpovědi (kompletní odpověď (CR)/parciální odpověď (PR)) po konsolidační léčbě s 95% intervalem spolehlivosti. Objektivní odpovědi musí vydržet alespoň osm týdnů. U všech pacientů, kteří dostanou alespoň 1 dávku cyklofosfamidu nebo topotekanu během konsolidace, lze hodnotit odpověď.
8 týdnů po dokončení konsolidační terapie (až 8 měsíců po datu zahájení studie)
Proveditelnost a toxicita podávání perorální udržovací terapie u dětí
Časové okno: Od zahájení perorální udržovací léčby (přibližně 6 měsíců po datu zahájení studie) do dokončení perorální udržovací léčby (až 1 rok po datu zahájení studie)
Tyto údaje vycházejí z deníků pacientů. Pro děti
Od zahájení perorální udržovací léčby (přibližně 6 měsíců po datu zahájení studie) do dokončení perorální udržovací léčby (až 1 rok po datu zahájení studie)
Procento PET skenů se ztrátou intenzity signálu
Časové okno: Až 3x během konsolidace RT
Opatření budou analyzována pro účastníky se středním rizikem, kteří dostávají terapii protonovým svazkem (PBT) a kteří souhlasí. Tento cíl si klade za cíl zhodnotit proveditelnost použití pozitronové emisní tomografie (PET) jako in-vivo dozimetrického a distálního verifikačního systému u této populace pacientů. Pro kvantifikaci poklesu signálu bylo analyzováno 134 skenů od 53 pacientů záznamem průměrné hodnoty aktivace (MAV), průměrného zaznamenaného signálu PET od aktivace, v rámci cílového objemu. U každého pacienta, kterému byla podána stejná dávka, může procentuální standardní odchylka v MAV sloužit jako kvantitativní vyjádření ztráty signálu v důsledku radioaktivního rozpadu.
Až 3x během konsolidace RT
Koncentrace neurotransmiterů mozkomíšního moku
Časové okno: Výchozí stav, po dokončení terapie a každých 12 měsíců až do 36 měsíců po datu ukončení terapie
Koncentrace různých neurotransmiterů v mozkomíšním moku byly měřeny v 5 časových bodech. Byla vypočtena střední koncentrace každého neurotransmiteru v každém časovém bodě a poskytnuta s úplným rozsahem.
Výchozí stav, po dokončení terapie a každých 12 měsíců až do 36 měsíců po datu ukončení terapie
Počet a typ genetických polymorfismů
Časové okno: Při zápisu do studia (0. den)
Byly zkoumány typy genetických polymorfismů neurotransmiterů. Studovali jsme 3 genetické polymorfismy; šlo o typy genetických polymorfismů zapojených do metabolismu dopaminu. Byly následující: rs6323, rs4680 a rs6280.
Při zápisu do studia (0. den)
Farmakogenetická variace na přenašeče centrálního nervového systému
Časové okno: Při zápisu do studia (0. den)
Byly hlášeny četnosti genetických polymorfismů.
Při zápisu do studia (0. den)
Clearance methotrexátu v indukčním cyklu 1
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku podávání methotrexátu (MTX)
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 1. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Individuální odhady clearance methotrexátu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku podávání methotrexátu (MTX)
Clearance methotrexátu v indukčním cyklu 2
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 2. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Individuální odhady clearance methotrexátu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Clearance methotrexátu v indukčním cyklu 3
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o plazmatické koncentraci methotrexátu v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 3. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Individuální odhady clearance methotrexátu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Clearance methotrexátu v indukčním cyklu 4
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 4. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Individuální odhady clearance methotrexátu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Objem metotrexátu centrálního oddělení v indukčním cyklu 1
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 1. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Jednotlivé odhady objemu metotrexátu v centrálním kompartmentu jsou získány pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Objem metotrexátu centrálního oddělení v indukčním cyklu 2
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 2. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Jednotlivé odhady objemu metotrexátu v centrálním kompartmentu jsou získány pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Objem metotrexátu centrálního oddělení v indukčním cyklu 3
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o plazmatické koncentraci methotrexátu v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 3. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Jednotlivé odhady objemu metotrexátu v centrálním kompartmentu jsou získány pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Objem metotrexátu centrálního oddělení v indukčním cyklu 4
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 4. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Jednotlivé odhady objemu metotrexátu v centrálním kompartmentu jsou získány pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Methotrexát AUC0-66h v indukčním cyklu 1
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 1. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Individuální odhady AUC0-66h methotrexátu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 66 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Methotrexát AUC0-66h v indukčním cyklu 2
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 2. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Individuální odhady AUC0-66h methotrexátu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 66 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Methotrexát AUC0-66h v indukčním cyklu 3
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o plazmatické koncentraci methotrexátu v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 3. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Individuální odhady AUC0-66h methotrexátu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 66 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Methotrexát AUC0-66h v indukčním cyklu 4
Časové okno: Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 4. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Individuální odhady AUC0-66h methotrexátu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 66 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí a 6, 23, 42, 66 hodin od začátku MTX
Koncentrace metotrexátu 42 hodin po dávce v indukčním cyklu 1
Časové okno: 42 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 1. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Individuální odhady koncentrace methotrexátu 42 hodin po dávce se získají pomocí post hoc analýzy.
42 hodin od začátku MTX
Koncentrace metotrexátu 42 hodin po dávce v indukčním cyklu 2
Časové okno: 42 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 2. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Individuální odhady koncentrace methotrexátu 42 hodin po dávce se získají pomocí post hoc analýzy.
42 hodin od začátku MTX
Koncentrace metotrexátu 42 hodin po dávce v indukčním cyklu 3
Časové okno: 42 hodin od začátku MTX
Údaje o plazmatické koncentraci methotrexátu v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 3. Odhadují se populační parametry a mezisubjektová variabilita. Individuální odhady koncentrace methotrexátu 42 hodin po dávce se získají pomocí post hoc analýzy.
42 hodin od začátku MTX
Koncentrace metotrexátu 42 hodin po dávce v indukčním cyklu 4
Časové okno: 42 hodin od začátku MTX
Údaje o koncentraci methotrexátu v plazmě v čase se shromažďují po zahájení infuze methotrexátu v indukčním cyklu 4. Odhadují se populační parametry a variabilita mezi subjekty. Individuální odhady koncentrace methotrexátu 42 hodin po dávce se získají pomocí post hoc analýzy.
42 hodin od začátku MTX
Clearance cyklofosfamidu v indukční chemoterapii
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Data koncentrace cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují 9. den v jednom cyklu indukční chemoterapie. Individuální odhady clearance cyklofosfamidu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Clearance cyklofosfamidu v cyklu konsolidační chemoterapie 1
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Údaje o koncentraci cyklofosfamidu v plazmě v čase se shromažďují v konsolidačním cyklu 1. Individuální odhady clearance cyklofosfamidu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Clearance cyklofosfamidu v cyklu konsolidační chemoterapie 2
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Data koncentrace cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují v konsolidačním cyklu 2. Jednotlivé odhady clearance cyklofosfamidu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Zjevná perorální clearance cyklofosfamidu v cyklu udržovací chemoterapie A1
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1,75, 3 a 6 hodin po dávce
Data koncentrace cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu A1. Individuální odhady zdánlivé perorální clearance cyklofosfamidu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 0,5, 1,75, 3 a 6 hodin po dávce
Cyklofosfamid AUC0-24h v indukční chemoterapii
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Data koncentrace cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují 9. den v jednom cyklu indukční chemoterapie. Individuální odhady AUC0-24h cyklofosfamidu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Cyklofosfamid AUC0-24h v cyklu konsolidační chemoterapie 1
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Údaje o koncentraci cyklofosfamidu v plazmě v čase se shromažďují v konsolidačním cyklu 1. Individuální odhady AUC0-24h cyklofosfamidu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Cyklofosfamid AUC0-24h v cyklu konsolidační chemoterapie 2
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Data koncentrace cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují v konsolidačním cyklu 2. Jednotlivé odhady AUC0-24h cyklofosfamidu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Cyklofosfamid AUC0-24h v cyklu udržovací chemoterapie A1
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1,75, 3, 6 a 24 hodin po dávce
Data koncentrace cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu A1. Jednotlivé odhady AUC0-24h cyklofosfamidu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 0,5, 1,75, 3, 6 a 24 hodin po dávce
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h v indukční chemoterapii
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Data koncentrace 4-OH cyklofosfamidu v plazmě-čas jsou shromážděna v den 9 v jednom cyklu indukční chemoterapie. Individuální odhady AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h v cyklu konsolidační chemoterapie 1
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Údaje o plazmatické koncentraci 4-OH cyklofosfamidu v čase se shromažďují v konsolidačním cyklu 1. Individuální odhady AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h v cyklu konsolidační chemoterapie 2
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Data koncentrace 4-OH cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují v konsolidačním cyklu 2. Jednotlivé odhady AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h v cyklu udržovací chemoterapie A1
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1,75, 3, 6 a 24 hodin po dávce
Data koncentrace 4-OH cyklofosfamidu v plazmě-čas se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu AI. Individuální odhady AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 0,5, 1,75, 3, 6 a 24 hodin po dávce
CEPM AUC0-24h v indukční chemoterapii
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Údaje o plazmatické koncentraci karboxyethylfosforamidového yperitu (CEPM) v čase se shromažďují 9. den v jednom indukčním cyklu. Individuální odhady CEPM AUC0-24h (plocha pod koncentrační křivkou od času O do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
CEPM AUC0-24h v cyklu konsolidační chemoterapie 1
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Údaje o plazmatické koncentraci karboxyethylfosforamidového yperitu (CEPM) v čase se shromažďují v konsolidačním cyklu 1. Individuální odhady CEPM AUC0-24h (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
CEPM AUC0-24h v cyklu konsolidační chemoterapie 2
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
Údaje o plazmatické koncentraci karboxyethylfosforamidového yperitu (CEPM) v čase se shromažďují v konsolidačním cyklu 2. Jednotlivé odhady CEPM AUC0-24h (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, konec infuze, 3, 6 a 24 hodin od konce infuze cyklofosfamidu
CEPM AUC0-24h v cyklu udržovací chemoterapie A1
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1,75, 3, 6 a 24 hodin po dávce
Údaje o plazmatické koncentraci karboxyethylfosforamidového yperitu (CEPM) v čase se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu A1. Individuální odhady CEPM AUC0-24h (plocha pod koncentrační křivkou od času O do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 0,5, 1,75, 3, 6 a 24 hodin po dávce
Účastníci s empirickou dávkou dosahující cílové systémové expozice intravenóznímu topotekanu
Časové okno: Před infuzí, 5 minut, 1 a 3 hodiny od konce infuze
Uvádí se počet účastníků, kteří úspěšně dosáhli cílové systémové expozice intravenóznímu topotekanu po empirickém dávkování během konsolidační fáze terapie.
Před infuzí, 5 minut, 1 a 3 hodiny od konce infuze
Účastníci s PK řízenou úpravou dávkování k dosažení cílové systémové expozice intravenóznímu topotekanu
Časové okno: Před infuzí, 5 minut, 1 a 3 hodiny od konce infuze
Uvádí se počet účastníků, kteří úspěšně dosáhli cílové systémové expozice intravenóznímu topotekanu po farmakokineticky řízené úpravě dávkování během konsolidační fáze terapie.
Před infuzí, 5 minut, 1 a 3 hodiny od konce infuze
Clearance topotekanu v konsolidační chemoterapii
Časové okno: Před infuzí, 5 minut, 1 a 3 hodiny od konce infuze
Údaje o koncentraci topotekanu v plazmě v čase se shromažďují v den 1 konsolidačního cyklu 1 po jedné IV dávce. Individuální odhady clearance topotekanu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, 5 minut, 1 a 3 hodiny od konce infuze
Zjevná orální clearance topotekanu v udržovací chemoterapii
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 1,5 a 6 hodin po dávce
Údaje o plazmatické koncentraci topotekanu v závislosti na čase se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu A1 po jedné perorální dávce. Individuální odhady zdánlivé perorální clearance topotekanu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 0,25, 1,5 a 6 hodin po dávce
Topotekan AUC0-24h v konsolidační chemoterapii
Časové okno: Před infuzí, 5 minut, 1, 3 a 24 hodin od konce infuze
Údaje o koncentraci topotekanu v plazmě v čase se shromažďují v den 1 konsolidačního cyklu 1 po jedné IV dávce. Individuální odhady AUC0-24h topotekanu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před infuzí, 5 minut, 1, 3 a 24 hodin od konce infuze
Topotekan AUC0-24h v udržovací chemoterapii
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 1,5, 6 a 24 hodin po dávce
Údaje o plazmatické koncentraci topotekanu v závislosti na čase se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu A1 po jedné perorální dávce. Individuální odhady AUC0-24h topotekanu (plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 0,25, 1,5, 6 a 24 hodin po dávce
Erlotinib zjevná perorální clearance
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Údaje o plazmatické koncentraci erlotinibu v čase se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu B2. Individuální odhady zdánlivé perorální clearance erlotinibu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Erlotinib Zdánlivý objem centrálního oddělení
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Údaje o plazmatické koncentraci erlotinibu v čase se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu B2. Jednotlivé odhady zdánlivého objemu erlotinibu v centrálním kompartmentu se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Erlotinib AUC0-24h
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Údaje o plazmatické koncentraci erlotinibu v čase se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu B2. Individuální odhady AUC0-24h erlotinibu (plocha pod koncentrační křivkou od 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
OSI-420 AUC0-24h
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Údaje o plazmatické koncentraci erlotinibu OSI-420 v čase se shromažďují v den 1 udržovacího cyklu B2. Individuální odhady OSI-420 AUC0-24h (plocha pod koncentrační křivkou od 0 do 24 hodin po dávce) se získají pomocí post hoc analýzy.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Rychlost místní progrese onemocnění
Časové okno: 1 rok po ukončení radiační terapie u posledního pacienta
Lokální porucha byla definována jako interval od konce RT do data lokální poruchy (nebo kombinované lokální + vzdálené poruchy). Konkurenčními událostmi bylo vzdálené selhání nebo druhá malignita. Pacienti bez příhody byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Jednoletá kumulativní incidence byla odhadnuta a hlášena s 95% intervalem spolehlivosti.
1 rok po ukončení radiační terapie u posledního pacienta
Rychlost vzdálené progrese onemocnění
Časové okno: 1 rok po ukončení radiační terapie u posledního pacienta
Vzdálená porucha byla definována jako interval od konce RT do data vzdálené poruchy (nebo kombinované lokální + vzdálené poruchy). Konkurenčními událostmi byly lokální selhání nebo druhá malignita. Pacienti bez příhody byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Jednoletá kumulativní incidence byla odhadnuta a hlášena s 95% intervalem spolehlivosti.
1 rok po ukončení radiační terapie u posledního pacienta
Neurokognitivní výkon související s globálním kognitivním fungováním měřený kognitivním složeným skóre a odhadovaným skóre IQ
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Globální kognitivní funkce byly měřeny na základě kognitivních složených skóre z nástroje Bayley III pro subjekty ve věku < 3 roky a na základě odhadovaných skóre IQ z nástroje Stanford Binet V pro subjekty ve věku ≥ 3 roky. Vyšší skóre znamená lepší výkon. Normativní průměr je 100 se standardní odchylkou 15.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Neurokognitivní výkon související s pozorností měřený T-skóre problémů s pozorností
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Skóre měřící pozornost byla získána z T-skóre problémů s pozorností na přístroji BASC-2, což je rodičovská zpráva. Vyšší skóre značí větší problémy s pozorností. Normativní průměr je 50 se standardní odchylkou 10.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Neurokognitivní výkon související s rychlostí zpracování měřenou standardními skóre vizuální shody
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Skóre měřící rychlost zpracování byla získána na základě standardního skóre vizuální shody z přístroje Woodcock Johnson III. Vyšší skóre znamená lepší výkon. Normativní průměr je 100 se standardní odchylkou 15.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Neurokognitivní výkon související s výkonným fungováním měřený globálním výkonným složeným T-skóre
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Skóre měřící výkonné funkce byly získány z Global Executive Composite (GEC) T-skóre, které byly získány z nástroje Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), což je nadřazená zpráva. Vyšší skóre znamená více problémů. Normativní průměr je 50 se standardní odchylkou 10.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Neurokognitivní výkon související s pracovní pamětí měřený T-skóre pracovní paměti
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Skóre měřící pracovní paměť byla získána z T-skóre pracovní paměti, která byla získána z nástroje Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), což je nadřazená zpráva. Vyšší skóre znamená více problémů. Normativní průměr je 50 se standardní odchylkou 10.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Neurokognitivní výkon související s verbální plynulostí měřený standardními skóre plynulosti vyhledávání
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Skóre měřící verbální plynulost byla získána ze standardních skóre Retrieval Fluency na přístroji Woodcock Johnson III. Vyšší skóre znamená lepší výkon. Normativní průměr je 100 se standardní odchylkou 15.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Neurokognitivní výkon související s vizuálně-prostorovým uvažováním měřený pomocí T-skóre vizuálního vnímání
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Skóre měřící vizuálně-prostorové uvažování bylo získáno z Visual Perception T-scores na přístroji Beery Visual Motor Integration (VMI). Vyšší skóre znamená lepší výkon. Normativní průměr je 50 se standardní odchylkou 10.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Neurokognitivní výkon související s vizuálně-prostorovým uvažováním měřený T-skóre integrace vizuálního motoru (VMI)
Časové okno: Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Skóre měřící vizuálně-prostorové uvažování bylo získáno z VMI T-skóre na přístroji Beery VMI. Vyšší skóre znamená lepší výkon. Normativní průměr je 50 se standardní odchylkou 10.
Výchozí stav, před udržovací léčbou, dokončení léčby a 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců a 60 měsíců bez léčby
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v pravém předním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných efektů zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v levém frontálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných účinků zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v pravém parietálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných efektů zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v levém parietálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných účinků zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v pravém okcipitálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných efektů zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v levém okcipitálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných efektů zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v pravém temporálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných účinků zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna neurostruktury, zejména objem a integrita bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v levém temporálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných účinků zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna měření kvantitativní magnetické rezonance (MR) ve frontálním laloku
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc ve frontálním laloku v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných efektů zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Změna kvantitativních MR měření v pravých frontálně-parietálních oblastech
Časové okno: Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)

Kvantitativní měření MRI Změna frakční anizotropie (FA) za měsíc v pravé frontálně-parietální oblasti v průběhu času v každé rizikové skupině bude hodnocena pomocí modelu náhodných efektů zahrnujícího různé kovariáty. Kovarianty, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují věk v době diagnózy, dobu od diagnózy a rizikové rameno. Rozdíly v kvantitativních MRI měření objemu neurostruktury a integrity mezi skupinami pacientů budou hodnoceny jako metrika strukturální neurotoxicity terapie.

Frakční anizotropie (FA) je skalární míra bez jednotek, která kvantifikuje stupeň anizotropie procesu difúze, zejména v kontextu zobrazování tenzoru difúze (DTI) používaného při skenování MRI. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1
Od výchozího stavu (měsíc 0) do 60 měsíců (doba léčby trvala přibližně 48 týdnů nebo 11 měsíců)
Počet účastníků s endokrinopatií
Časové okno: Konec indukční terapie (přibližně 16 týdnů od zahájení léčby), konec terapie (přibližně 48 týdnů od zahájení léčby) a 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců po ukončení léčby
Endokrinní screening a testování růstového hormonu (GH) byly provedeny u souhlasících pacientů s intermediálním rizikem na konci indukční terapie, na konci veškeré terapie a po 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsících od ukončení léčby. Endokrinopatie byla definována jako přítomnost centrální hypotyreózy (koncentrace volného T4 pod normálem s nízkou nebo normální koncentrací TSH), deficitu růstového hormonu (vrcholová koncentrace růstového hormonu pod 5 ng/mL při dynamickém testování) nebo deficitu ACTH (koncentrace kortizolu pod 14 ug/dL po stimulaci nízkou dávkou kosyntropinu). Jsou uvedeny počty účastníků s endokrinopatií v každém časovém bodě. Vezměte prosím na vědomí malý počet účastníků s dostupnými údaji.
Konec indukční terapie (přibližně 16 týdnů od zahájení léčby), konec terapie (přibližně 48 týdnů od zahájení léčby) a 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců po ukončení léčby
Sekrece růstového hormonu
Časové okno: Konec indukční terapie (přibližně 16 týdnů od zahájení léčby), konec terapie (přibližně 48 týdnů od zahájení léčby) a 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců po ukončení terapie
Sekrece růstového hormonu byla měřena u souhlasících pacientů s intermediálním rizikem na konci indukční terapie, na konci veškeré terapie a 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců po ukončení terapie. Průměrné hodnoty sekrece růstového hormonu jsou uvedeny podle časového bodu hodnocení. Upozorňujeme na malý počet účastníků s dostupnými údaji.
Konec indukční terapie (přibližně 16 týdnů od zahájení léčby), konec terapie (přibližně 48 týdnů od zahájení léčby) a 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců po ukončení terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
University of Florida
The Pew Charitable Trusts

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2007

Primární dokončení (Aktuální)

27. září 2017

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SJYC07
  • R01CA154619 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-01193 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit