Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Risikoadaptierte Therapie für Kleinkinder mit embryonalen Hirntumoren, Plexus-choroideus-Karzinom, hochgradigem Gliom oder Ependymom

27. April 2026 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

BEGRÜNDUNG: In dieser Studie wird eine Kombination von Krebsmedikamenten (Chemotherapie) zur Behandlung von Hirntumoren bei Kleinkindern eingesetzt. Die Chemotherapie gibt dem Gehirn mehr Zeit, sich zu entwickeln, bevor es bestrahlt wird. Die Chemotherapie in dieser Studie beinhaltet das Medikament Methotrexat. Dieses Medikament war ein wichtiger Bestandteil der beiden klinischen Studien, die zu den besten Überlebensergebnissen für Kinder unter 3 Jahren mit Medulloblastom führten. Die meisten Patienten, die in dieser Studie behandelt werden, erhalten außerdem eine Strahlung, die sorgfältig auf den Bereich des Tumors gerichtet ist. Diese Art der Bestrahlung (fokale konforme oder Protonenstrahl-Strahlentherapie) kann zu weniger Denk- und Lernproblemen führen als die Bestrahlung des gesamten Gehirns und Rückenmarks.

ZWECK: Diese klinische Studie untersucht, wie gut eine kombinierte Chemotherapie mit Strahlentherapie bei der Behandlung junger Patienten mit neu diagnostizierten Tumoren des Zentralnervensystems funktioniert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle Patienten mit Medulloblastom, die vor ihrem 3. Geburtstag diagnostiziert wurden, tragen sowohl zu den biologischen als auch zu den therapeutischen Hauptzielen dieses Protokolls bei. Darüber hinaus Patienten, die ≥3 und waren

ZIELE:

Primär

  • Identifizierung von Mustern der Methylierungsprofilierung, die mit dem progressionsfreien Überleben bei jungen pädiatrischen Patienten mit Medulloblastom assoziiert sind, die mit einer risikoadaptierten Therapie behandelt wurden.
  • Es sollte die ereignisfreie Überlebensverteilung von jungen Medulloblastom-Patienten geschätzt werden, die mit einer risikoadaptierten Therapie behandelt wurden.

Sekundär

  • Um hochauflösende genomweite Analysen von Chromosomenanomalien und Genexpressionsmustern durchzuführen und deren Beziehung zu anderen klinisch-pathologischen Variablen zu bewerten.
  • Zur Bewertung spezifischer Tumorarten auf molekulare Anomalien mit vermuteter prognostischer oder therapeutischer Bedeutung.
  • Bewertung der Machbarkeit der Entnahme von gefrorenen und fixierten Tumorproben zur Analyse mit hochauflösenden molekularbiologischen Werkzeugen.
  • Schätzung des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit dem vorgeschlagenen risikoadaptierten Therapieschema behandelt wurden, und beschreibender Vergleich dieser Überlebensraten mit historischen Kontrollen.
  • Abschätzung der Raten der lokalen und entfernten Krankheitsprogression bei Patienten, die mit fokaler Strahlentherapie (RT) bis zum postoperativen Tumorbett behandelt wurden, unter Verwendung eines klinischen Zielvolumenabstands von 5 mm.
  • Abschätzung der objektiven Ansprechrate (anhalten über 8 Wochen) auf eine Induktionschemotherapie einschließlich hochdosiertem intravenösem Methotrexat bei Patienten mit Rest- oder Metastasenerkrankung.
  • Bewertung der Durchführbarkeit und Toxizität der Verabreichung von niedrig dosiertem intravenösem Vinblastin in Verbindung mit einer Induktionschemotherapie bei Patienten mit metastasierter Erkrankung.
  • Bewertung der Durchführbarkeit und Toxizität der Verabreichung einer Konsolidierungstherapie einschließlich Cyclophosphamid und pharmakokinetisch zielgerichtetem Topotecan bei Patienten mit metastasierter Erkrankung und Abschätzung der anhaltenden (über 8 Wochen) objektiven Ansprechrate (vollständiges Ansprechen und teilweises Ansprechen) auf eine solche Therapie bei Patienten mit messbarem Residuum Krankheit nach Induktion.
  • Bewertung der Durchführbarkeit und Toxizität der Verabreichung einer oralen Erhaltungstherapie bei kleinen Kindern.
  • Verwendung quantitativer Magnetresonanz (MR)-Messungen (volumetrisch, Diffusion und Perfusion) bei jungen Hirntumorpatienten, die eine Chemotherapie einschließlich hochdosiertem intravenösem Methotrexat erhalten, um die Auswirkungen der Behandlung auf die Entwicklung des Gehirns zu bewerten.
  • Untersuchung der Durchführbarkeit der Verwendung von PET als dosimetrisches In-vivo-System zur Verifizierung des distalen Rands bei Patienten, die mit Protonenstrahltherapie behandelt werden (nur für Teilnehmer, die in St. Jude eingeschrieben sind).

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheitsrisiko stratifiziert (geringes Risiko vs. mittleres Risiko vs. hohes Risiko). Die Therapie besteht aus einer risikoadaptierten Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungschemotherapie. Eine fokale Bestrahlung wird Patienten mit mittlerem Risiko verabreicht, die nach Abschluss der Induktion mindestens 12 Monate alt sind. Patienten mit mittlerem Risiko, bei denen dies nicht der Fall ist, erhalten eine Niedrigrisiko-Chemotherapie, um die RT bis zum Alter von 12 Monaten hinauszuzögern.

Die Patienten können zustimmen, Tumorgewebe und Blutproben für biologische Studien bereitzustellen. Tumorgewebe werden auf die Aktivierung des wnt-Signalwegs (β-Catenin), die Aktivierung des shh-Signalwegs (Gli-1/SFRP1) und ERBB2 analysiert; Validierung neuer Genexpressionsmuster durch immunhistochemische (IHC) Analyse; Verlust der Chromosomen 6, 8p, 9q22, Isochromosom 17q; Amplifikation von MYCC, MYCN und MYCL; Validierung genetischer Anomalien durch Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (iFISH); Erstellung von Genexpressionsprofilen mittels Microarray-Analyse; Single Nucleotide Polymorphism (SNP)-Analyse auf DNA-Reinheit und -Integrität mittels UV-Spektrophotometrie und Agarose-Gelelektrophorese; Amplifikation von DNA über PCR und eine Kombination aus zuvor veröffentlichten und „hausintern“ generierten Primern; potenzielle Onkogene und Tumorsuppressorgene über DNA-Sequenzanalyse; Expression einer Reihe von Zellsignalproteinen, die an der Biologie des Medulloblastoms beteiligt sind, über Western Blot; Expression zusätzlicher Proteine, die von Genen kodiert werden, die durch SNP- und Genexpressions-Array-Analysen mit klinischem Krankheitsverhalten in Verbindung gebracht werden; und differenzielles Expressionsmuster von Genen, die unter Verwendung von Microarray-Analyse über RT-PCR nachgewiesen wurden. DNA-Extraktion und Konstruktion von Tissue Microarrays (TMAs) aus Tumorgewebe werden auch für zukünftige IHC- und FISH-Analysen verwendet. Blutproben von Patienten, deren Tumoren Genmutationen enthalten, werden mittels Sequenzanalyse der konstitutionellen DNA auf konstitutionelle DNA untersucht; Cyclophosphamid und seine Metaboliten mittels Flüssigchromatographie-Massenspektroskopie-Verfahren; Topotecan-Lacton über isokratischen Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Assay mit Fluoreszenzdetektion; und Alpha-1-Säure-Glykoprotein (AAGP)-Konzentrationen über einen immunturbidimetrischen Assay.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

293

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - St. Paul
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Histologisch bestätigte neu diagnostizierte ZNS-Tumoren einer der folgenden:

  • Medulloblastom (alle histologischen Subtypen, einschließlich Medullomyoblastom und melanotisches Medulloblastom)
  • Supratentorieller primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET) (einschließlich ZNS-Neuroblastom oder Ganglioneuroblastom, Medulloepitheliom und Ependymoblastom)
  • Pineoblastom
  • Atypischer teratoider rhabdoider Tumor (ATRT)
  • Plexus choroideus Karzinom
  • Hochgradiges Gliom (einschließlich anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Gangliogliom, pleomorphes Xanthoastrozytom mit anaplastischen Merkmalen, hochgradiges Astroblastom, anaplastisches pilozytisches Astrozytom, bösartiger glioneuronaler Tumor, Glioblastoma multiforme) oder Gliosarkom,
  • Ependymom (einschließlich aller histologischen Varianten des Ependymoms)

  • Alter < 3 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose für alle histologischen Diagnosen. Medulloblastom-Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose ≥ 3 und < 5 Jahre alt waren und eine nicht metastasierte Erkrankung mit nicht mehr als 1 cm2 Resttumor haben, sind ebenfalls förderfähig.

    • Erfüllt Kriterien für 1 der folgenden Risikogruppen:

  • Niedrigrisikogruppe:

    • Histologisch bestätigtes noduläres desmoplastisches Medulloblastom, einschließlich Medulloblastom mit ausgedehnter Nodularität

      • Herde von Anaplasie oder anderen atypischen Merkmalen, die auf einen aggressiveren Phänotyp bei einem Tumor hindeuten, der ansonsten als noduläre Desmoplastik angesehen wird, sollten in der Gruppe mit mittlerem Risiko behandelt werden, wobei die endgültige Risikostratifizierung nach Ermessen des Hauptprüfarztes und Studienpathologen erfolgt

    • Kein Hinweis auf ZNS-Metastasierung 7 bis 28 Tage nach der Operation durch MRT und zytologische Untersuchung der lumbalen Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)

      • Ventrikulärer Liquor aus einem Shunt oder Ommaya-Reservoir kann verwendet werden, um eine M1-Erkrankung auszuschließen, wenn eine Lumbalpunktion medizinisch kontraindiziert ist
      • Zuordnung zu einer mittleren Risikogruppe, wenn keine anderen Hinweise auf eine Metastasierung vorliegen und eine Liquorentnahme nicht möglich ist
    • Gesamtresektion, definiert als Resttumor oder bildgebende Anomalie (nicht definitiv für Resttumor) mit einer Größe von < 1 cm2, bestätigt durch postoperativen CT-Scan oder MRT
    • Hirnstamminvasion durch den Tumor bei Fehlen eines bildgebenden Nachweises eines Resttumors (Tumorgröße < 1 cm2) und ansonsten den Kriterien der Niedrigrisikogruppe entspricht, wird der Patient als Niedrigrisikogruppe eingestuft
    • Patienten mit desmoplastischem Medulloblastom, die ≥ 3 Jahre alt sind -

  • Mittlere Risikogruppe:

    • Histologisch bestätigtes noduläres desmoplastisches Medulloblastom mit weniger als grober Gesamtresektion und ohne Anzeichen einer Metastasierung
    • Jede andere zulässige histologische Diagnose als desmoplastisches Medulloblastom ohne Anzeichen einer ZNS-Metastasierung
    • Medulloblastom-Patienten, die ≥ 3 und < 5 Jahre alt sind, unabhängig von der Histologie und ohne Anzeichen von ZNS-Metastasen

  • Risikogruppe:

    • Jede geeignete histologische Diagnose mit Hinweis auf eine ZNS-Metastasierung
    • Patienten mit extraneuraler Metastasierung kommen für eine Behandlung in der Hochrisikogruppe in Frage

PATIENTENMERKMALE:

  • Lansky-Performance-Status ≥ 30 (außer Syndrom der hinteren Schädelgrube)
  • Leukozyten > 2.000/mm3
  • Thrombozyten > 50.000/mm3 (ohne Unterstützung)
  • Hämoglobin > 8 g/dL (mit oder ohne Unterstützung)
  • ANC > 500/mm3
  • Serum-Kreatinin < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT < 5 mal ULN
  • Gesamtbilirubin < 3 mal ULN

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Nicht mehr als 31 Tage seit der letzten definitiven Operation
  • Keine vorherige Strahlen- oder Chemotherapie außer einer Kortikosteroidtherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit geringem Risiko

Patienten mit GTR/M0-Medulloblastom, nodulärer Desmoplastik oder hochgradiger Gliom-Histologie erhalten eine Induktionschemotherapie und eine Niedrigrisikotherapie.

Hinweis: Die Aufnahme in die Medulloblastom-Kohorte mit niedrigem Risiko ist seit dem 02.12.2015 geschlossen. Die Abgrenzung zum Low-Risk-High-Grade-Gliom bleibt offen.
Arzneimittel: Induktionschemotherapie
Alle Patienten erhalten 4 identische Zyklen einer Induktionschemotherapie, einschließlich hochdosiertem intravenösem Methotrexat (5 g/m2 oder 2,5 g/m2 für Patienten im Alter von unter oder gleich 31 Tagen bei der Aufnahme) und Standarddosis Vincristin, Cisplatin und Cyclophosphamid.
Andere Namen:
  • MTX (Methotrexat)
  • Oncovin(R) (Vincristin)
  • Platinol-AQ(R) (Cisplatin)
  • Cytoxan® (Cyclophosphamid)
Arzneimittel: Risikoarme Therapie
Auf die Induktion folgt eine weitere konventionelle Chemotherapie mit Carboplatin, Cyclophosphamid und Etoposid. Nach der Konsolidierung erhalten die Patienten 6 Zyklen orale Erhaltungschemotherapie mit Cyclophosphamid, Topotecan und je nach Diagnose entweder Erlotinib oder Etoposid (VP-16).
Andere Namen:
  • Cytoxan® (Cyclophosphamid)
  • Paraplatin® (Carboplatin)
  • Vepesid(R), VP-16 (Etoposid)
  • Hycamptin® (Topotecan)
  • Tarceva(TM) (Erlotinib)
Experimental: Hochrisikopatienten
Patienten mit ZNS-Metastasen erhalten eine Induktionschemotherapie und eine Hochrisikotherapie.
Arzneimittel: Induktionschemotherapie
Alle Patienten erhalten 4 identische Zyklen einer Induktionschemotherapie, einschließlich hochdosiertem intravenösem Methotrexat (5 g/m2 oder 2,5 g/m2 für Patienten im Alter von unter oder gleich 31 Tagen bei der Aufnahme) und Standarddosis Vincristin, Cisplatin und Cyclophosphamid.
Andere Namen:
  • MTX (Methotrexat)
  • Oncovin(R) (Vincristin)
  • Platinol-AQ(R) (Cisplatin)
  • Cytoxan® (Cyclophosphamid)
Arzneimittel: Hochrisikotherapie
Hochrisikopatienten erhalten außerdem Vinblastin mit jedem Zyklus der Induktionschemotherapie. Auf die Induktion folgt entweder eine Chemotherapie mit gezielter intravenöser Topotecan- und Cyclophosphamid-Gabe oder optional eine kraniospinale Bestrahlung (CSI). CSI wird nur Patienten angeboten, die am Ende der Induktion nur 3 Jahre alt sind. Nach der Konsolidierung erhalten alle Patienten 6 Zyklen orale Erhaltungschemotherapie mit Cyclophosphamid, Topotecan und je nach Diagnose entweder Erlotinib oder Etoposid (VP-16).
Andere Namen:
  • Cytoxan® (Cyclophosphamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (Etoposid)
  • Hycamptin® (Topotecan)
  • Tarceva(TM) (Erlotinib)
  • Velban® (Vinblastin)
Experimental: Intermediate-Risk-Therapie
Patienten mit M0-Medulloblastom oder nodulärer desmoplastischer Histologie mit weniger als einer GTR, anderen histologischen Diagnosen ohne metastasierende Erkrankung, erhalten eine Induktionschemotherapie und eine Therapie mit mittlerem Risiko.
Arzneimittel: Induktionschemotherapie
Alle Patienten erhalten 4 identische Zyklen einer Induktionschemotherapie, einschließlich hochdosiertem intravenösem Methotrexat (5 g/m2 oder 2,5 g/m2 für Patienten im Alter von unter oder gleich 31 Tagen bei der Aufnahme) und Standarddosis Vincristin, Cisplatin und Cyclophosphamid.
Andere Namen:
  • MTX (Methotrexat)
  • Oncovin(R) (Vincristin)
  • Platinol-AQ(R) (Cisplatin)
  • Cytoxan® (Cyclophosphamid)
Arzneimittel: Intermediate-Risk-Therapie

Auf die Induktion folgt eine konsolidierende fokale Strahlentherapie (RT) des Tumorbetts. Patienten, die nach Abschluss der Induktion weniger als 12 Monate alt sind, erhalten eine Niedrigrisiko-Chemotherapie, um die RT bis zum Alter von 12 Monaten hinauszuzögern. Nach der Konsolidierung erhalten die Patienten 6 Zyklen orale Erhaltungschemotherapie mit Cyclophosphamid, Topotecan und je nach Diagnose entweder Erlotinib oder Etoposid (VP-16).

Hinweis: Die Option zur fokalen Protonenbestrahlung wurde am 29.10.2015 ausgesetzt. Die fokale Photonenstrahlbestrahlung wird als Teil des Behandlungsplans fortgesetzt.

Andere Namen:
  • Cytoxan® (Cyclophosphamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (Etoposid)
  • Hycamptin® (Topotecan)
  • Tarceva(TM) (Erlotinib)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Wahrscheinlichkeit eines progressionsfreien Überlebens (PFS) für Medulloblastom-Patienten
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression oder des Rückfalls oder des krankheitsbedingten Todes oder Datum des letzten Kontakts, geschätzt auf 1 Jahr nach der Behandlung
Progression wurde definiert als 25 % Zunahme der Größe einer messbaren Läsion; das Auftreten einer neuen Läsion; oder die Umwandlung einer negativen Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Zytologie in eine positive. Definiert als das Zeitintervall vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression, des Medulloblastom-bedingten Todes oder Datum des letzten Kontakts bei Patienten, bei denen kein Ereignis aufgetreten ist. Alle geeigneten Medulloblastom-Patienten, die Methotrexat erhalten haben, werden in diese Analyse eingeschlossen.
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression oder des Rückfalls oder des krankheitsbedingten Todes oder Datum des letzten Kontakts, geschätzt auf 1 Jahr nach der Behandlung
Prozentuale Wahrscheinlichkeit eines progressionsfreien Überlebens (PFS) für Medulloblastom-Patienten nach DNA-Methylierungs-Untergruppe
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression oder des Rückfalls oder des krankheitsbedingten Todes oder Datum des letzten Kontakts, geschätzt auf 1 Jahr nach der Behandlung
Definiert als das Zeitintervall vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression, des Medulloblastom-bedingten Todes oder Datum des letzten Kontakts bei Patienten, bei denen kein Ereignis aufgetreten ist. Geeignete Medulloblastom-Patienten, die Methotrexat erhalten haben und ein molekular bestätigtes Medulloblastom hatten, werden in diese Analyse eingeschlossen. Fünf Patienten wurden ausgeschlossen, da bei 3 kein verfügbares Archivgewebe vorhanden war und 2 aufgrund des Methylierungsprofils kein Medulloblastom waren.
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression oder des Rückfalls oder des krankheitsbedingten Todes oder Datum des letzten Kontakts, geschätzt auf 1 Jahr nach der Behandlung
Prozentuale Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (EFS) für Medulloblastom-Patienten
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression, des Rückfalls, der zweiten Malignität oder des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Datum des letzten Kontakts, geschätzt auf 1 Jahr danach
Definiert als das Zeitintervall vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression, zweiten Malignität oder Tod aus irgendeinem Grund; oder Datum des letzten Kontakts für Patienten, die kein Ereignis erlebt haben. Alle geeigneten Medulloblastom-Patienten, die Methotrexat erhalten haben, werden in diese Analyse eingeschlossen.
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Progression, des Rückfalls, der zweiten Malignität oder des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Datum des letzten Kontakts, geschätzt auf 1 Jahr danach

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Chromosomenanomalien
Zeitfenster: Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Amplifikationen und Deletionen (Gewinne und Verluste) für interessierende Chromosomen sind in der Messwerttabelle dargestellt.
Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Anzahl der Patienten mit Genveränderungen
Zeitfenster: Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Genveränderungen, die Einzelnukleotidvarianten (SNPs), Amplifikationen, Deletionen, Translokationen, Indels und Keimbahnveränderungen umfassen, werden für spezifische Gene von Interesse in der Ergebnistabelle angezeigt.
Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Anzahl der Patienten mit molekularen Anomalien nach Tumortyp
Zeitfenster: Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Zu den Änderungen gehörten Einzelnukleotidvarianten (SNPs), Amplifikationen, Deletionen, Translokationen, Indels und Keimbahnveränderungen. Zytogenetische Informationen zeigen Gewinne und Verluste wie in der Messwerttabelle angegeben.
Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Anzahl erfolgreicher Entnahmen für gefrorene und fixierte Tumorproben
Zeitfenster: Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Erfolgreiche Entnahmen werden definiert als die Anzahl der Patienten, die über gefrorene/fixierte Tumorproben verfügen.
Basierend auf Proben, die zum Zeitpunkt der Erstoperation oder Wiederholungsoperation vor der Behandlung entnommen wurden
Ereignisfreies Überleben (EFS) im Vergleich zu historischen Kontrollen
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten Ereignisses (Progression, zweite Malignität oder Tod) oder bis zum Datum des letzten Kontakts, bewertet bis zu 10 Jahren
EFS wurde vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression, der zweiten Malignität oder des Todes bei Patienten, die versagten, gemessen; und bis zum Datum des letzten Kontakts für Patienten, bei denen das Risiko eines Versagens besteht. 1-Jahres-EFS-Schätzungen werden nach Risikogruppe berichtet. EFS wurde mit historischen St. Jude-Kohorten nach Risikogruppen unter Verwendung von Hazard Ratios mit 95 % Konfidenzintervallen verglichen.
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten Ereignisses (Progression, zweite Malignität oder Tod) oder bis zum Datum des letzten Kontakts, bewertet bis zu 10 Jahren
Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu historischen Kontrollen
Zeitfenster: 1 Jahr nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
Das OS wurde vom Datum der Erstbehandlung bis zum Todesdatum oder bis zum Datum des letzten Kontakts bei Überlebenden gemessen. 1-Jahres-OS-Schätzungen wurden nach Risikogruppe berichtet. Das OS wurde mit historischen St.-Jude-Kohorten nach Risikogruppe unter Verwendung von Hazard Ratios mit 95 %-Konfidenzintervallen verglichen.
1 Jahr nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
Prozentsatz der Patienten mit objektiver Ansprechrate auf Induktionschemotherapie
Zeitfenster: Ab Studienbeginn bis 2 Monate nach Abschluss der Induktionschemotherapie (bis zu 4 Monate nach Studienbeginn)
Für Patienten, die in den Strata mit mittlerem und hohem Risiko mit Rest- oder Metastasen behandelt werden, schätzen wir die stratumspezifische objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen [PR]). Alle Patienten, die mindestens 1 Dosis Methotrexat erhalten, sind hinsichtlich des Ansprechens auswertbar. Objektive Antworten müssen für mindestens acht Wochen aufrechterhalten werden.
Ab Studienbeginn bis 2 Monate nach Abschluss der Induktionschemotherapie (bis zu 4 Monate nach Studienbeginn)
Durchführbarkeit und Toxizität der Verabreichung von Vinblastin mit Induktionschemotherapie bei Patienten mit metastasierter Erkrankung, gemessen am Prozentsatz der Kurse, die aufgrund von Toxizität um mehr als 7 Tage verzögert wurden
Zeitfenster: Ab Studienbeginn bis 4 Monate nach Studienbeginn
Für die Untergruppe der Patienten mit metastasierter Erkrankung (Patienten der Hochrisikogruppe) wird während der Induktion der prozentuale Anteil der Zyklen berechnet, in denen die nachfolgende Verabreichung der Chemotherapie aufgrund von Toxizität um mehr als 7 Tage verzögert wurde. Die Patienten sollten 4 Induktionszyklen und dann eine Konsolidierungschemotherapie erhalten.
Ab Studienbeginn bis 4 Monate nach Studienbeginn
Durchführbarkeit und Toxizität der Verabreichung einer Konsolidierungstherapie, einschließlich Cyclophosphamid und pharmakokinetisch zielgerichtetem Topotecan, bei Patienten mit metastasierter Erkrankung, basierend auf dem Prozentsatz der Kurse, die aufgrund von Toxizität um mehr als 7 Tage verzögert wurden
Zeitfenster: Nach Abschluss der Konsolidierungstherapie (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Für die Untergruppe der Patienten mit metastasierter Erkrankung (Patienten der Hochrisikogruppe) berechnen wir während der Konsolidierung die Anzahl und den Anteil der Zyklen, bei denen die nachfolgende Chemotherapie-Verabreichung aufgrund von Toxizität um mehr als 7 Tage verzögert wurde. Die Patienten sollten 2 Zyklen Konsolidierungschemotherapie und dann eine Erhaltungstherapie erhalten.
Nach Abschluss der Konsolidierungstherapie (bis zu 6 Monate nach Studienbeginn)
Prozentsatz der Patienten mit anhaltender objektiver Ansprechrate nach Konsolidierung
Zeitfenster: 8 Wochen nach Abschluss der Konsolidierungstherapie (bis 8 Monate nach Studienbeginn)
Für in den Hochrisikoarm aufgenommene Patienten mit messbarer Resterkrankung nach Induktion, die mit einer Konsolidierungstherapie behandelt wurden, schätzen wir die objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen (CR)/partielles Ansprechen (PR)) nach der Konsolidierungstherapie mit einem Konfidenzintervall von 95 %. Objektive Antworten müssen für mindestens acht Wochen aufrechterhalten werden. Alle Patienten, die während der Konsolidierung mindestens 1 Dosis Cyclophosphamid oder Topotecan erhalten, sind hinsichtlich des Ansprechens auswertbar.
8 Wochen nach Abschluss der Konsolidierungstherapie (bis 8 Monate nach Studienbeginn)
Durchführbarkeit und Toxizität der Verabreichung einer oralen Erhaltungstherapie bei Kindern
Zeitfenster: Vom Beginn der oralen Erhaltungstherapie (ca. 6 Monate nach Beginn der Studie) bis zum Abschluss der oralen Erhaltungstherapie (bis zu 1 Jahr nach Beginn der Studie)
Diese Daten basieren auf Patiententagebüchern. Für Kinder
Vom Beginn der oralen Erhaltungstherapie (ca. 6 Monate nach Beginn der Studie) bis zum Abschluss der oralen Erhaltungstherapie (bis zu 1 Jahr nach Beginn der Studie)
Prozentsatz der PET-Scans mit Verlust der Signalintensität
Zeitfenster: Bis zu 3 Mal während der RT-Konsolidierung
Die Maßnahmen werden für Teilnehmer mit mittlerem Risiko analysiert, die eine Protonenstrahltherapie (PBT) erhalten und zustimmen. Dieses Ziel zielt darauf ab, die Machbarkeit der Verwendung der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) nach der Protonenstrahltherapie (PBT) als dosimetrisches In-vivo-System zur Überprüfung der distalen Kante bei dieser Patientenpopulation zu bewerten. Um den Signalabfall zu quantifizieren, wurden 134 Scans von 53 Patienten analysiert, indem der mittlere Aktivierungswert (MAV), das durchschnittliche aufgezeichnete PET-Signal von der Aktivierung, innerhalb des Zielvolumens aufgezeichnet wurde. Da jedem Patienten die gleiche Dosis verabreicht wird, kann die prozentuale Standardabweichung des MAV als quantitative Darstellung des Signalverlusts aufgrund des radioaktiven Zerfalls dienen.
Bis zu 3 Mal während der RT-Konsolidierung
Konzentration von Neurotransmittern im Liquor cerebrospinalis
Zeitfenster: Baseline, bei Abschluss der Therapie und alle 12 Monate bis zu 36 Monate nach dem Datum der Therapiepause
Die Konzentrationen verschiedener Neurotransmitter im Liquor cerebrospinalis wurden zu 5 Zeitpunkten gemessen. Die mittlere Konzentration jedes Neurotransmitters zu jedem Zeitpunkt wurde berechnet und mit einem vollständigen Bereich versehen.
Baseline, bei Abschluss der Therapie und alle 12 Monate bis zu 36 Monate nach dem Datum der Therapiepause
Anzahl und Art der genetischen Polymorphismen
Zeitfenster: Bei Studieneinschreibung (Tag 0)
Arten von genetischen Polymorphismen von Neurotransmittern wurden untersucht. Wir haben 3 genetische Polymorphismen untersucht; Dies waren Arten von genetischen Polymorphismen, die am Dopaminstoffwechsel beteiligt sind. Sie waren wie folgt: rs6323, rs4680 und rs6280.
Bei Studieneinschreibung (Tag 0)
Pharmakogenetische Variation bei Transmittern des zentralen Nervensystems
Zeitfenster: Bei Studieneinschreibung (Tag 0)
Häufigkeiten von genetischen Polymorphismen wurden berichtet.
Bei Studieneinschreibung (Tag 0)
Methotrexat-Clearance im Induktionszyklus 1
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn von Methotrexat (MTX)
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion im Induktionszyklus 1 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Clearance werden anhand einer Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn von Methotrexat (MTX)
Methotrexat-Clearance im Induktionszyklus 2
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 2 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Clearance werden anhand einer Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Clearance im Induktionszyklus 3
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 3 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Clearance werden anhand einer Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Clearance im Induktionszyklus 4
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 4 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Clearance werden anhand einer Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Volumen des zentralen Kompartiments im Induktionszyklus 1
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion im Induktionszyklus 1 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen des Methotrexat-Volumens des zentralen Kompartiments werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Volumen des zentralen Kompartiments im Induktionszyklus 2
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 2 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen des Methotrexat-Volumens des zentralen Kompartiments werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Volumen des zentralen Kompartiments im Induktionszyklus 3
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 3 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen des Methotrexat-Volumens des zentralen Kompartiments werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Volumen des zentralen Kompartiments im Induktionszyklus 4
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 4 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen des Methotrexat-Volumens des zentralen Kompartiments werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat AUC0-66h im Induktionszyklus 1
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion im Induktionszyklus 1 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-AUC0-66h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 66 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat AUC0-66h im Induktionszyklus 2
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 2 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-AUC0-66h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 66 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat AUC0-66h im Induktionszyklus 3
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 3 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-AUC0-66h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 66 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat AUC0-66h im Induktionszyklus 4
Zeitfenster: Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 4 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-AUC0-66h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 66 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion und 6, 23, 42, 66 Stunden nach Beginn der MTX
Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme im Induktionszyklus 1
Zeitfenster: 42 Stunden ab Beginn von MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion im Induktionszyklus 1 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
42 Stunden ab Beginn von MTX
Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme im Induktionszyklus 2
Zeitfenster: 42 Stunden ab Beginn von MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 2 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
42 Stunden ab Beginn von MTX
Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme im Induktionszyklus 3
Zeitfenster: 42 Stunden ab Beginn von MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 3 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
42 Stunden ab Beginn von MTX
Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme im Induktionszyklus 4
Zeitfenster: 42 Stunden ab Beginn von MTX
Methotrexat-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden nach Beginn der Methotrexat-Infusion in Induktionszyklus 4 erhoben. Populationsparameter und interindividuelle Variabilität werden geschätzt. Individuelle Schätzungen der Methotrexat-Konzentration 42 Stunden nach der Einnahme werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
42 Stunden ab Beginn von MTX
Cyclophosphamid-Clearance bei der Induktionschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 9 in einem Zyklus der Induktionschemotherapie gesammelt. Individuelle Schätzungen der Cyclophosphamid-Clearance werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Clearance im Konsolidierungschemotherapiezyklus 1
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 1 erhoben. Individuelle Schätzungen der Cyclophosphamid-Clearance werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Clearance im Konsolidierungschemotherapiezyklus 2
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 2 gesammelt. Individuelle Schätzungen der Cyclophosphamid-Clearance werden durch Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Scheinbare orale Clearance von Cyclophosphamid im Zyklus der Erhaltungschemotherapie A1
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3 und 6 Stunden nach der Dosis
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus A1 erhoben. Individuelle Schätzungen der scheinbaren oralen Clearance von Cyclophosphamid werden anhand einer Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3 und 6 Stunden nach der Dosis
Cyclophosphamid AUC0-24h in der Induktionschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 9 in einem Zyklus der Induktionschemotherapie gesammelt. Individuelle Schätzungen der Cyclophosphamid-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid AUC0-24h im Konsolidierungschemotherapiezyklus 1
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 1 erhoben. Individuelle Schätzungen der Cyclophosphamid-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid AUC0-24h im Konsolidierungs-Chemotherapiezyklus 2
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 2 erhoben. Individuelle Schätzungen der Cyclophosphamid-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Cyclophosphamid AUC0-24h im Erhaltungschemotherapiezyklus A1
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus A1 erhoben. Individuelle Schätzungen der Cyclophosphamid-AUC0-24h werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
4-OH Cyclophosphamid AUC0-24h in der Induktionschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
4-OH-Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 9 in einem Zyklus der Induktionschemotherapie gesammelt. Individuelle Schätzungen der 4-OH-Cyclophosphamid-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
4-OH Cyclophosphamid AUC0-24h im Konsolidierungschemotherapiezyklus 1
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
4-OH-Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 1 gesammelt. Individuelle Schätzungen der 4-OH-Cyclophosphamid-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
4-OH Cyclophosphamid AUC0-24h im Konsolidierungs-Chemotherapiezyklus 2
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
4-OH-Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 2 erhoben. Individuelle Schätzungen der 4-OH-Cyclophosphamid-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
4-OH Cyclophosphamid AUC0-24h im Erhaltungschemotherapiezyklus A1
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
4-OH-Cyclophosphamid-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus A1 erhoben. Individuelle Schätzungen der 4-OH-Cyclophosphamid-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
CEPM AUC0-24h in der Induktionschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Carboxyethylphosphoramidlost (CEPM)-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 9 in einem Induktionszyklus gesammelt. Individuelle Schätzungen der AUC0-24h von CEPM (Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
CEPM AUC0-24h im Konsolidierungs-Chemotherapiezyklus 1
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Carboxyethylphosphoramid-Lost (CEPM)-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 1 gesammelt. Individuelle Schätzungen der AUC0-24h von CEPM (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
CEPM AUC0-24h im Konsolidierungs-Chemotherapiezyklus 2
Zeitfenster: Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
Carboxyethylphosphoramidlost (CEPM)-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden in Konsolidierungszyklus 2 gesammelt. Individuelle Schätzungen der CEPM-AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, Ende der Infusion, 3, 6 und 24 Stunden nach Ende der Cyclophosphamid-Infusion
CEPM AUC0-24h im Erhaltungschemotherapiezyklus A1
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
Carboxyethylphosphoramidlost (CEPM)-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus A1 erhoben. Individuelle Schätzungen der AUC0-24h von CEPM (Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
Teilnehmer mit empirischer Dosierung, die eine Zielsystemexposition von intravenösem Topotecan erreicht
Zeitfenster: Vor der Infusion, 5 Min., 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Es wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die nach einer empirisch ermittelten Dosierung während der Konsolidierungsphase der Therapie erfolgreich die angestrebte systemische Exposition mit intravenösem Topotecan erreichen.
Vor der Infusion, 5 Min., 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Teilnehmer mit PK-gesteuerter Dosisanpassung, die eine Zielsystemexposition von intravenösem Topotecan erreichen
Zeitfenster: Vor der Infusion, 5 Min., 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Es wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die nach einer pharmakokinetisch geleiteten Dosisanpassung während der Konsolidierungsphase der Therapie erfolgreich die angestrebte systemische Exposition von intravenösem Topotecan erreichen.
Vor der Infusion, 5 Min., 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Topotecan-Clearance in der Konsolidierungschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Infusion, 5 Min., 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Topotecan-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Konsolidierungszyklus 1 nach einer intravenösen Einzeldosis erhoben. Individuelle Schätzungen der Topotecan-Clearance werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, 5 Min., 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Scheinbare orale Clearance von Topotecan bei der Erhaltungschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 1,5 und 6 Stunden nach der Dosis
Topotecan-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus A1 nach einer oralen Einzeldosis erhoben. Individuelle Schätzungen der scheinbaren oralen Clearance von Topotecan werden anhand einer Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 0,25, 1,5 und 6 Stunden nach der Dosis
Topotecan AUC0-24h in der Konsolidierungschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Infusion, 5 Min., 1, 3 und 24 Stunden nach Ende der Infusion
Topotecan-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Konsolidierungszyklus 1 nach einer intravenösen Einzeldosis erhoben. Individuelle Schätzungen der AUC0-24h von Topotecan (Kurve der Fläche unter der Konzentration von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Infusion, 5 Min., 1, 3 und 24 Stunden nach Ende der Infusion
Topotecan AUC0-24h bei Erhaltungschemotherapie
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 1,5, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
Topotecan-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus A1 nach einer oralen Einzeldosis erhoben. Individuelle Schätzungen der AUC0-24h von Topotecan (Kurve der Fläche unter der Konzentration von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 0,25, 1,5, 6 und 24 Stunden nach der Dosis
Erlotinib Scheinbare orale Clearance
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Die Erlotinib-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus B2 erhoben. Individuelle Schätzungen der scheinbaren oralen Clearance von Erlotinib werden anhand einer Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Erlotinib Scheinbares Volumen des zentralen Kompartiments
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Die Erlotinib-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus B2 erhoben. Individuelle Schätzungen des scheinbaren Erlotinib-Volumens des zentralen Kompartiments werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Erlotinib-AUC0-24h
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Die Erlotinib-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus B2 erhoben. Individuelle Schätzungen der AUC0-24h von Erlotinib (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
OSI-420 AUC0-24h
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten des Erlotinib-Metaboliten OSI-420 werden an Tag 1 des Erhaltungszyklus B2 erhoben. Individuelle Schätzungen von OSI-420 AUC0-24h (Fläche unter der Konzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme) werden mittels Post-hoc-Analyse erhalten.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Rate der lokalen Krankheitsprogression
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss der Strahlentherapie für den letzten Patienten
Lokales Versagen wurde als das Intervall vom Ende der RT bis zum Datum des lokalen Versagens (oder kombiniertes lokales + entferntes Versagen) definiert. Konkurrierende Ereignisse waren Fernversagen oder zweite Malignität. Patienten ohne Ereignis wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert. Die 1-Jahres-kumulative Inzidenz wurde geschätzt und mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
1 Jahr nach Abschluss der Strahlentherapie für den letzten Patienten
Rate der entfernten Krankheitsprogression
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss der Strahlentherapie für den letzten Patienten
Fernausfall wurde als das Intervall vom Ende der RT bis zum Datum des Fernausfalls (oder kombinierter lokaler + entfernter Ausfall) definiert. Konkurrierende Ereignisse waren lokales Versagen oder zweite Malignität. Patienten ohne Ereignis wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert. Die 1-Jahres-kumulative Inzidenz wurde geschätzt und mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
1 Jahr nach Abschluss der Strahlentherapie für den letzten Patienten
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit globalen kognitiven Funktionen, gemessen anhand kognitiver zusammengesetzter Werte und geschätzter IQ-Werte
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die globale kognitive Funktion wurde anhand der Cognitive Composite Scores des Bayley III-Instruments für Probanden unter 3 Jahren und anhand der geschätzten IQ-Scores des Stanford Binet V-Instruments für Probanden ≥ 3 Jahre gemessen. Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung. Der normative Mittelwert beträgt 100 mit einer Standardabweichung von 15.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit der Aufmerksamkeit, gemessen anhand der T-Scores für Aufmerksamkeitsprobleme
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die Ergebnisse zur Messung der Aufmerksamkeit wurden anhand des T-Scores für Aufmerksamkeitsprobleme auf dem BASC-2-Instrument ermittelt, bei dem es sich um einen übergeordneten Bericht handelt. Höhere Werte weisen auf mehr Aufmerksamkeitsprobleme hin. Der normative Mittelwert beträgt 50 mit einer Standardabweichung von 10.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit der Verarbeitungsgeschwindigkeit, gemessen anhand der Visual Matching Standard Scores
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die Ergebnisse zur Messung der Verarbeitungsgeschwindigkeit wurden auf der Grundlage des visuellen Matching-Standard-Scores des Woodcock Johnson III-Instruments ermittelt. Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung. Der normative Mittelwert beträgt 100 mit einer Standardabweichung von 15.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit der Exekutivfunktion, gemessen anhand der Global Executive Composite T-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die Ergebnisse zur Messung der exekutiven Funktion wurden anhand der T-Scores des Global Executive Composite (GEC) ermittelt, die aus dem BRIEF-Instrument (Behavior Rating Inventory of Executive Function) ermittelt wurden, bei dem es sich um einen übergeordneten Bericht handelt. Höhere Werte weisen auf mehr Probleme hin. Der normative Mittelwert beträgt 50 mit einer Standardabweichung von 10.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit dem Arbeitsgedächtnis, gemessen anhand der Arbeitsgedächtnis-T-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die Ergebnisse zur Messung des Arbeitsgedächtnisses wurden anhand der T-Scores des Arbeitsgedächtnisses ermittelt, die aus dem BRIEF-Instrument (Behavior Rating Inventory of Executive Function) ermittelt wurden, bei dem es sich um einen übergeordneten Bericht handelt. Höhere Werte weisen auf mehr Probleme hin. Der normative Mittelwert beträgt 50 mit einer Standardabweichung von 10.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit der verbalen Sprachkompetenz, gemessen anhand der Retrieval Fluency Standard Scores
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die Ergebnisse zur Messung der verbalen Sprachkompetenz wurden anhand der Retrieval Fluency-Standardbewertungen auf dem Woodcock Johnson III-Instrument ermittelt. Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung. Der normative Mittelwert beträgt 100 mit einer Standardabweichung von 15.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit visuell-räumlichem Denken, gemessen anhand von T-Scores für die visuelle Wahrnehmung
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die Ergebnisse zur Messung des visuell-räumlichen Denkens wurden anhand der T-Scores der visuellen Wahrnehmung auf dem Beery Visual Motor Integration (VMI)-Instrument ermittelt. Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung. Der normative Mittelwert beträgt 50 mit einer Standardabweichung von 10.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Neurokognitive Leistung im Zusammenhang mit visuell-räumlichem Denken, gemessen anhand der T-Scores der visuellen motorischen Integration (VMI).
Zeitfenster: Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Die Ergebnisse zur Messung des visuell-räumlichen Denkens wurden aus VMI-T-Scores auf dem Beery VMI-Instrument ermittelt. Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung. Der normative Mittelwert beträgt 50 mit einer Standardabweichung von 10.
Ausgangswert, vor der Erhaltungstherapie, Abschluss der Therapie und 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Therapiepause
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen: Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im rechten Frontallappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen: Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im linken Frontallappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen: Die monatliche Veränderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im rechten Parietallappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen: Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im linken Parietallappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im rechten Hinterhauptslappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen: Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im linken Hinterhauptslappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im rechten Temporallappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Veränderung der Neurostruktur, insbesondere des Volumens und der Integrität der weißen Substanz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen Die monatliche Veränderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im linken Temporallappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Änderung der quantitativen Magnetresonanzmessungen (MR) im Frontallappen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen: Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im Frontallappen im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Änderung der quantitativen MR-Messungen in den rechten frontal-parietalen Regionen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)

Quantitative MRT-Messungen: Die monatliche Änderung der fraktionierten Anisotropie (FA) im rechten frontal-parietalen Bereich im Laufe der Zeit in jeder Risikogruppe wird anhand eines Zufallseffektmodells unter Einbeziehung verschiedener Kovariaten bewertet. Zu den zu berücksichtigenden Kovariaten gehören das Alter bei Diagnose, die Zeit seit der Diagnose und der Risikoarm. Unterschiede in den quantitativen MRT-Messungen des Neurostrukturvolumens und der Integrität zwischen Patientengruppen werden als Maß für die strukturelle Neurotoxizität der Therapie ausgewertet.

Die fraktionierte Anisotropie (FA) ist ein skalares einheitsloses Maß, das den Grad der Anisotropie eines Diffusionsprozesses quantifiziert, insbesondere im Zusammenhang mit der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), die bei MRT-Scans verwendet wird. Die FA-Werte liegen zwischen 0 und 1
Vom Ausgangswert (Monat 0) bis 60 Monate (die Therapiedauer dauerte etwa 48 Wochen oder 11 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Endokrinopathie
Zeitfenster: Ende der Induktionstherapie (ca. 16 Wochen nach Therapiebeginn), Ende der Therapie (ca. 48 Wochen nach Therapiebeginn) und 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Monate nach Therapieende
Endokrines Screening und Wachstumshormon (GH)-Tests wurden bei einwilligenden Patienten mit mittlerem Risiko am Ende der Induktionstherapie, am Ende der gesamten Therapie sowie 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Monate nach Therapieende durchgeführt. Endokrinopathie wurde definiert als das Vorliegen einer zentralen Hypothyreose (freie T4-Konzentration unter dem Normalwert mit niedriger oder normaler TSH-Konzentration), eines Wachstumshormonmangels (Spitzenwachstumshormonkonzentration unter 5 ng/mL im dynamischen Test) oder eines ACTH-Mangels (Kortisolkonzentration unter 14 ug/dL nach niedrig dosierter Cosyntropin-Stimulation). Die Anzahl der Teilnehmer mit Endokrinopathie zu jedem Zeitpunkt wird berichtet. Bitte beachten Sie die geringe Anzahl von Teilnehmern mit verfügbaren Daten.
Ende der Induktionstherapie (ca. 16 Wochen nach Therapiebeginn), Ende der Therapie (ca. 48 Wochen nach Therapiebeginn) und 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Monate nach Therapieende
Wachstumshormon-Sekretion
Zeitfenster: Ende der Induktionstherapie (ca. 16 Wochen nach Therapiebeginn), Ende der Therapie (ca. 48 Wochen nach Therapiebeginn) und 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Monate nach Therapieende
Die Wachstumshormonsekretion wurde bei einwilligenden Patienten mit mittlerem Risiko am Ende der Induktionstherapie, am Ende der gesamten Therapie sowie nach 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Monaten ohne Therapie gemessen. Die durchschnittlichen Wachstumshormonsekretionswerte werden nach Untersuchungszeitpunkt angegeben. Bitte beachten Sie die geringe Anzahl an Teilnehmern mit verfügbaren Daten.
Ende der Induktionstherapie (ca. 16 Wochen nach Therapiebeginn), Ende der Therapie (ca. 48 Wochen nach Therapiebeginn) und 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Monate nach Therapieende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
University of Florida
The Pew Charitable Trusts

Ermittler

  • Studienstuhl: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Dezember 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. September 2017

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SJYC07
  • R01CA154619 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2011-01193 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren