Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kockázathoz igazított terápia embrionális agydaganatokban, choroid plexus karcinómában, magas fokú gliomában vagy ependimomában szenvedő gyermekek számára

2024. március 20. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

INDOKOLÁS: Ebben a vizsgálatban rákellenes gyógyszerek (kemoterápia) kombinációját alkalmazzák kisgyermekek agydaganatainak kezelésére. A kemoterápia alkalmazása több időt ad az agynak a fejlődésre, mielőtt a sugárzást adják. Ebben a vizsgálatban a kemoterápia a metotrexátot tartalmazza. Ez a gyógyszer fontos része volt annak a két klinikai vizsgálatnak, amelyek a legjobb túlélési eredményeket eredményezték medulloblasztómában szenvedő, 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél. A legtöbb ebben a vizsgálatban kezelt beteg sugárzást is kap, amelyet gondosan a daganat területére irányítanak. Ez a fajta sugárzás (fokális konformális vagy protonsugár-sugárterápia) kevesebb gondolkodási és tanulási problémát eredményezhet, mint a teljes agyat és gerincvelőt érintő sugárzás.

CÉL: Ez a klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy a kombinált kemoterápia és a sugárterápia milyen jól működik az újonnan diagnosztizált központi idegrendszeri daganatokban szenvedő fiatal betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Minden medulloblasztómában szenvedő beteg, akit 3. születésnapja előtt diagnosztizáltak, hozzájárul e protokoll biológiai és terápiás elsődleges céljaihoz. Továbbá a betegek, akik ≥3 és

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A metilációs profilalkotás azon mintáinak azonosítása, amelyek a progressziómentes túléléshez kapcsolódnak medulloblasztómában szenvedő fiatal gyermekek körében, akiket kockázathoz igazított terápiával kezeltek.
  • A kockázathoz igazított terápiával kezelt fiatal medulloblasztómás betegek eseménymentes túlélési megoszlásának becslése.

Másodlagos

  • A kromoszóma-rendellenességek és génexpressziós mintázatok nagy felbontású genomszintű elemzését végezni, és ezek kapcsolatát más klinikopatológiai változókkal.
  • Specifikus tumortípusok értékelése olyan molekuláris rendellenességek szempontjából, amelyek feltételezhetően prognosztikai vagy terápiás jelentőséggel bírnak.
  • A fagyasztott és fixált tumorminták elemzésre való gyűjtésének megvalósíthatóságának értékelése nagy felbontású molekuláris biológiai eszközökkel.
  • Megbecsülni a javasolt kockázathoz igazított terápiás sémával kezelt betegek eseménymentes és teljes túlélését, és leíró módon összehasonlítani ezeket a túlélési arányokat a múltbeli kontrollokkal.
  • Megbecsülni a lokális és távoli betegség progresszióját fokális sugárterápiával (RT) kezelt betegeknél a posztoperatív daganatágyba 5 mm-es klinikai céltérfogat-határ alkalmazásával.
  • Az objektív válaszarány (8 hétig fenntartva) becslése az indukciós kemoterápiára, beleértve a nagy dózisú intravénás metotrexátot is, reziduális vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél.
  • Az alacsony dózisú intravénás vinblasztin indukciós kemoterápiával együtt történő beadásának megvalósíthatóságának és toxicitásának értékelése áttétes betegségben szenvedő betegeknél.
  • A ciklofoszfamidot és a farmakokinetikailag célzott topotekánt tartalmazó konszolidációs terápia megvalósíthatóságának és toxicitásának értékelése áttétes betegségben szenvedő betegeknél, valamint az ilyen terápiára adott tartós (8 hétig tartó) objektív válaszarány (teljes válasz és részleges válasz) becslése mérhető reziduális betegeknél. betegség indukció után.
  • Az orális fenntartó terápia megvalósíthatóságának és toxicitásának értékelése kisgyermekeknél.
  • Kvantitatív mágneses rezonancia (MR) mérések (volumetriás, diffúziós és perfúziós) alkalmazása fiatal agydaganatos betegeknél, akik nagy dózisú intravénás metotrexátot tartalmazó kemoterápiában részesülnek, hogy értékeljék a kezelés hatását a fejlődő agyra.
  • A PET in vivo dozimetriai és disztális élellenőrző rendszerként való alkalmazásának megvalósíthatóságának vizsgálata protonsugár-terápiával kezelt betegeknél (csak a St Jude-ban beiratkozott résztvevők számára).

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a betegség kockázata szerint osztályozzák (alacsony kockázatú és közepes kockázatú és magas kockázatú). A terápia kockázathoz igazított indukciós, konszolidációs és fenntartó kemoterápiából áll. Fokális besugárzást adnak közepes kockázatú betegeknek, akik az indukció befejezésekor elérték a legalább 12 hónapos életkort. Azok a közepes kockázatú betegek, akik nem részesültek, alacsony kockázatú kemoterápiában részesülnek, hogy 12 hónapos korukig elhalasszák az RT-t.

A betegek hozzájárulhatnak tumorszövet- és vérminták rendelkezésre bocsátásához biológiai vizsgálatokhoz. A daganatszöveteket elemzik a wnt jelátviteli útvonal (β-catenin), az shh jelátviteli útvonal (Gli-1/SFRP1) és az ERBB2 aktiválása szempontjából; a génexpresszió új mintáinak validálása immunhisztokémiai (IHC) elemzéssel; a 6., 8p, 9q22, 17q izokromoszóma elvesztése; MYCC, MYCN és MYCL erősítése; genetikai rendellenességek validálása interfázis fluoreszcens in situ hibridizációval (iFISH); génexpressziós profilok kialakítása microarray elemzéssel; egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) analízis a DNS tisztaságára és integritására UV spektrofotometriával és agaróz gél elektroforézissel; DNS-amplifikáció PCR-rel és korábban publikált és „házon belül” előállított primerek kombinációjával; potenciális onkogének és tumorszuppresszor gének DNS-szekvencia-analízissel; a medulloblasztóma biológiájában szerepet játszó számos sejtszignálfehérje expressziója Western blot segítségével; további fehérjék expressziója, amelyeket SNP-vel és génexpressziós tömb elemzéssel társított gének kódolnak a betegség klinikai viselkedésével; és a gének differenciális expressziós mintázata, amelyet microarray analízissel detektáltunk RT-PCR-rel. A DNS-kivonást és a tumorszövetből származó szöveti microarray-ek (TMA-k) létrehozását a jövőbeni IHC- és FISH-elemzésekhez is felhasználják. Az olyan betegek vérmintáit, akiknek daganatai génmutációkat tartalmaznak, az alkotmányos DNS szekvenciaanalízisével elemzik. ciklofoszfamid és metabolitjai folyadékkromatográfiás tömegspektroszkópiai módszerrel; topotekán lakton izokratikus, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálattal fluoreszcencia kimutatással; és az alfa-1-savas glikoprotein (AAGP) koncentrációját immunturbidimetriás vizsgálattal.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik 5 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

293

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - St. Paul
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált központi idegrendszeri daganatok az alábbiak bármelyikében:

  • Medulloblasztóma (minden szövettani altípus, beleértve a medullomyoblasztómát és a melanotikus medulloblasztómát)
  • Szupratentoriális primitív neuroektodermális daganat (PNET) (beleértve a központi idegrendszeri neuroblasztómát vagy ganglioneuroblasztómát, medulloepitheliomát és ependimoblasztómát)
  • Pineoblasztóma
  • Atípusos teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
  • Choroid plexus carcinoma
  • Magas fokú glióma (beleértve anaplasztikus asztrocitómát, anaplasztikus oligodendrogliomát, anaplasztikus gangliogliomát, anaplasztikus jellemzőkkel rendelkező pleomorf xanthoastrocytomát, magas fokú astroblastoma, anaplasztikus pilocytás asztrocitóma, rosszindulatú glioneuronális daganat, glioblastoma multiforma, glioblastoma multiforma
  • Ependimoma (beleértve az összes ependimoma szövettani változatát)

  • Életkor < 3 év a diagnózis időpontjában minden szövettani diagnózis esetében. Azok a medulloblasztómás betegek, akik ≥ 3 és 5 évesnél idősebbek a diagnózis felállításakor, akik nem metasztatikus betegségben szenvednek, és legfeljebb 1 cm2-es reziduális tumorral rendelkeznek.

    • Megfelel az alábbi kockázati csoportok közül 1 kritériumnak:

  • Alacsony kockázatú csoport:

    • Szövettanilag igazolt göbös dezmoplasztikus medulloblasztóma, beleértve a kiterjedt göbösséggel járó medulloblasztómát

      • Az egyébként göbös dezmoplasztikusnak tekintett daganat agresszívabb fenotípusára utaló anaplasia fókuszterületeit vagy más atipikus jellemzőket a közepes kockázatú csoportban kell kezelni, a végső kockázati rétegződéssel a vezető kutató és a vizsgálati patológus döntése alapján.

    • A műtét után 7-28 nappal az MRI és az ágyéki cerebrospinális folyadék (CSF) citológiai vizsgálata nem mutatott központi idegrendszeri áttétet.

      • A söntből vagy az Ommaya tartályból származó kamrai CSF használható az M1-betegség kizárására, ha a lumbálpunkció orvosilag ellenjavallt
      • Közepes kockázatú csoportok besorolása, ha nincs más metasztázisra utaló bizonyíték, és a CSF-mintavétel nem lehetséges
    • Bruttó teljes reszekció, úgy definiálva, mint reziduális daganat vagy képalkotó rendellenesség (nem végleges a reziduális daganat esetében), amelynek mérete 1 cm2-nél kisebb, posztoperatív CT-vizsgálattal vagy MRI-vel igazolva
    • Ha a daganat agytörzs-inváziója a reziduális daganat képalkotó bizonyítékának hiányában (a tumor mérete < 1 cm2), és egyébként megfelel az alacsony kockázatú csoport kritériumainak, a beteg alacsony kockázatúnak minősül.
    • Dezmoplasztikus medulloblasztómás betegek, akik 3 évesnél idősebbek

  • Közepes kockázatú csoport:

    • Szövettanilag igazolt göbös dezmoplasztikus medulloblasztóma bruttónál kevesebb teljes reszekcióval és metasztázisra utaló bizonyíték nélkül
    • Bármilyen alkalmas szövettani diagnózis, kivéve a dezmoplasztikus medulloblasztómát, amely nem utal központi idegrendszeri metasztázisra
    • Medulloblasztómás betegek, akik életkoruk ≥3 és < 5 év, függetlenül a szövettanitól, és nincs bizonyíték a központi idegrendszeri metasztázisra

  • Magas kockázatú csoport:

    • Bármilyen alkalmas szövettani diagnózis központi idegrendszeri metasztázisra utaló jelekkel
    • Az extraneurális metasztázisokkal rendelkező betegek a magas kockázatú csoportban részesülhetnek kezelésben

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Lansky teljesítmény státusz ≥ 30 (kivéve a posterior fossa szindrómát)
  • WBC > 2000/mm3
  • Vérlemezkék > 50 000/mm3 (támogatás nélkül)
  • Hemoglobin > 8 g/dl (támogatással vagy anélkül)
  • ANC > 500/mm3
  • A szérum kreatininszintje a normál felső határának háromszorosa (ULN)
  • ALT < ULN 5-szöröse
  • Összes bilirubin < a felső határérték háromszorosa

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legfeljebb 31 nap az előző végleges műtét óta
  • Kortikoszteroid terápián kívül nincs előzetes sugárterápia vagy kemoterápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alacsony kockázatú betegek

A GTR/M0 medulloblasztómában, noduláris dezmoplasztikus vagy magas fokú gliomában szenvedő betegek indukciós kemoterápiát és alacsony kockázatú terápiát kapnak.

Megjegyzés: Az alacsony kockázatú medulloblasztóma kohorsz felhalmozása 2015. 12. 02-tól lezárult. Az alacsony kockázatú, magas fokú glióma felhalmozódása nyitva marad.
Drog: Indukciós kemoterápia
Minden beteg 4 azonos ciklusú indukciós kemoterápiát kap, beleértve a nagy dózisú (5 g/m2 vagy 2,5 g/m2 a felvételkor 31 napos vagy annál fiatalabb betegek esetében), intravénás metotrexátot és standard dózisú vinkrisztint, ciszplatint és ciklofoszfamidot.
Más nevek:
  • MTX (metotrexát)
  • Oncovin(R) (vinkrisztin)
  • Platinol-AQ(R) (ciszplatin)
  • Cytoxan® (ciklofoszfamid)
Drog: Alacsony kockázatú terápia
Az indukciót további hagyományos kemoterápia követi karboplatinnal, ciklofoszfamiddal és etopoziddal. A konszolidációt követően a betegek 6 ciklus orális fenntartó kemoterápiát kapnak ciklofoszfamiddal, topotekánnal és a diagnózistól függően erlotinibbel vagy etopoziddal (VP-16).
Más nevek:
  • Cytoxan® (ciklofoszfamid)
  • Paraplatin(R) (karboplatin)
  • Vepesid(R), VP-16 (etopozid)
  • Hycamptin® (topotekán)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
Kísérleti: Magas kockázatú betegek
A központi idegrendszeri metasztatikus betegségben szenvedő betegek indukciós kemoterápiát és magas kockázatú terápiát kapnak.
Drog: Indukciós kemoterápia
Minden beteg 4 azonos ciklusú indukciós kemoterápiát kap, beleértve a nagy dózisú (5 g/m2 vagy 2,5 g/m2 a felvételkor 31 napos vagy annál fiatalabb betegek esetében), intravénás metotrexátot és standard dózisú vinkrisztint, ciszplatint és ciklofoszfamidot.
Más nevek:
  • MTX (metotrexát)
  • Oncovin(R) (vinkrisztin)
  • Platinol-AQ(R) (ciszplatin)
  • Cytoxan® (ciklofoszfamid)
Drog: Magas kockázatú terápia
A magas kockázatú betegek minden indukciós kemoterápia során vinblasztint is kapnak. Az indukciót vagy kemoterápia követi célzott intravénás topotekánnal és ciklofoszfamiddal, vagy opcionális craniospinalis besugárzás (CSI). A CSI-t csak azoknak a betegeknek ajánljuk, akik az indukció végére betöltötték a 3. életévüket. A konszolidáció után minden beteg 6 ciklus orális fenntartó kemoterápiát kap ciklofoszfamiddal, topotekánnal és a diagnózistól függően erlotinibbel vagy etopoziddal (VP-16).
Más nevek:
  • Cytoxan® (ciklofoszfamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (etopozid)
  • Hycamptin® (topotekán)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
  • Velban® (vinblasztin)
Kísérleti: Közepes kockázatú terápia
Az M0 medulloblasztómában vagy noduláris dezmoplasztikus szövettanban szenvedő betegek, akiknek GTR-értéke kisebb, más szövettani diagnózisban, metasztatikus betegség nélkül, indukciós kemoterápiát és közepes kockázatú terápiát kapnak.
Drog: Indukciós kemoterápia
Minden beteg 4 azonos ciklusú indukciós kemoterápiát kap, beleértve a nagy dózisú (5 g/m2 vagy 2,5 g/m2 a felvételkor 31 napos vagy annál fiatalabb betegek esetében), intravénás metotrexátot és standard dózisú vinkrisztint, ciszplatint és ciklofoszfamidot.
Más nevek:
  • MTX (metotrexát)
  • Oncovin(R) (vinkrisztin)
  • Platinol-AQ(R) (ciszplatin)
  • Cytoxan® (ciklofoszfamid)
Drog: Közepes kockázatú terápia

Az indukciót konszolidációs fokális sugárterápia (RT) követi a daganatágyban. Az indukció befejezésekor 12 hónaposnál fiatalabb betegek alacsony kockázatú kemoterápiát kapnak, hogy az RT-t 12 hónapos korukig késleltesse. A konszolidációt követően a betegek 6 ciklus orális fenntartó kemoterápiát kapnak ciklofoszfamiddal, topotekánnal és a diagnózistól függően erlotinibbel vagy etopoziddal (VP-16).

Megjegyzés: 2015. 10. 29-én felfüggesztettük a fokális protonsugaras besugárzás lehetőségét. A fókuszos fotonsugaras besugárzás a kezelési terv részeként folytatódik.

Más nevek:
  • Cytoxan® (ciklofoszfamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (etopozid)
  • Hycamptin® (topotekán)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) százalékos valószínűsége medulloblasztóma betegek esetében
Időkeret: A kezelés dátumától az első progresszió vagy relapszus vagy betegséggel összefüggő halál vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, becsült 1 év a kezelés után
A progressziót bármely mérhető lézió méretének 25%-os növekedéseként határozták meg; új elváltozás megjelenése; vagy a negatív cerebrospinális folyadék (CSF) citológiájának pozitívvá alakítása. A kezelés dátumától az első progresszió, medulloblasztómával összefüggő haláleset vagy az utolsó érintkezés dátumáig eltelt idő azoknál a betegeknél, akiknél nem fordult elő esemény. Az összes olyan medulloblasztómás beteg, aki bármilyen metotrexátot kapott, bekerült ebbe az elemzésbe.
A kezelés dátumától az első progresszió vagy relapszus vagy betegséggel összefüggő halál vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, becsült 1 év a kezelés után
Progressziómentes túlélés (PFS) százalékos valószínűsége medulloblasztómás betegeknél DNS-metilációs alcsoport szerint
Időkeret: A kezelés időpontjától az első progresszió vagy relapszus vagy a betegséggel összefüggő halál vagy az utolsó érintkezés dátumáig, a kezelést követő 1 évre becsült
A kezelés dátumától az első progresszió, medulloblasztómával összefüggő haláleset vagy az utolsó érintkezés dátumáig eltelt idő azoknál a betegeknél, akiknél nem fordult elő esemény. Ebbe az elemzésbe azok a jogosult medulloblasztómás betegek is beletartoznak, akik bármilyen metotrexátot kaptak, és molekulárisan igazolt medulloblasztómában szenvedtek. Öt beteget kizártak, mivel 3 betegnél nem állt rendelkezésre archív szövet, kettőről pedig nem derült ki medulloblasztóma a metilációs profil alapján.
A kezelés időpontjától az első progresszió vagy relapszus vagy a betegséggel összefüggő halál vagy az utolsó érintkezés dátumáig, a kezelést követő 1 évre becsült
Eseménymentes túlélés (EFS) százalékos valószínűsége medulloblasztómás betegeknél
Időkeret: A kezelés időpontjától az első progresszió, relapszus, második rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, becslések szerint 1 évvel azután
A kezelés dátumától az első progresszió, második rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő; vagy az utolsó kapcsolatfelvétel dátuma olyan betegek esetében, akik nem tapasztaltak eseményt. Az összes olyan medulloblasztómás beteg, aki bármilyen metotrexátot kapott, bekerült ebbe az elemzésbe.
A kezelés időpontjától az első progresszió, relapszus, második rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, becslések szerint 1 évvel azután

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kromoszóma-rendellenességben szenvedők száma
Időkeret: A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
A kérdéses kromoszómák amplifikációit és delécióit (erősítés és veszteség) a mért értékek táblázata mutatja.
A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
Génelváltozásban szenvedő betegek száma
Időkeret: A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
A génmódosításokat, amelyek magukban foglalják az egynukleotid-variánsokat (SNP-ket), az amplifikációkat, a deléciókat, a transzlokációkat, az indeleket és a csíravonal-elváltozásokat, az eredmények táblázatában mutatjuk be a specifikus gének esetében.
A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
A molekuláris rendellenességben szenvedő betegek száma daganattípus szerint
Időkeret: A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
A változtatások közé tartoztak az egynukleotidos variánsok (SNP), az amplifikációk, a deléciók, a transzlokációk, az indelek és a csíravonal elváltozások. A citogenetikai információk a mért értékek táblázatában meghatározott nyereségeket és veszteségeket mutatják.
A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
Sikeres gyűjtések száma fagyasztott és rögzített tumormintákhoz
Időkeret: A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
A sikeres gyűjtés azon betegek száma, akiknél fagyasztott/fixált tumorminta áll rendelkezésre.
A kezdeti műtét vagy a kezelés előtti ismételt műtét során vett minták alapján
Eseménymentes túlélés (EFS) a történelmi kontrollokhoz képest
Időkeret: A kezelés időpontjától az első esemény időpontjáig (progresszió, második rosszindulatú daganat vagy halál) vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, 10 évig értékelve
Az EFS-t a kezdeti kezelés időpontjától a betegség progressziójának, második rosszindulatú daganatának vagy halálának legkorábbi időpontjáig mérték a sikertelen betegek esetében; és az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjáig azon betegek esetében, akiknél továbbra is fennáll a sikertelenség kockázata. Az 1 éves EFS becsléseket kockázati csoportonként jelentik. Az EFS-t a St. Jude-i történelmi kohorszokkal hasonlították össze kockázati csoportonként, 95%-os konfidencia intervallumú kockázati arányokat használva.
A kezelés időpontjától az első esemény időpontjáig (progresszió, második rosszindulatú daganat vagy halál) vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, 10 évig értékelve
Teljes túlélés (OS) a korábbi kontrollokhoz képest
Időkeret: 1 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
Az OS-t az első kezelés időpontjától a halálozás időpontjáig vagy a túlélők utolsó kapcsolatfelvételéig mértük. Az 1 éves OS becsléseket kockázati csoportonként jelentették. Az OS-t a St. Jude-i történelmi kohorszokkal hasonlították össze kockázati csoportonként, 95%-os konfidencia intervallumú kockázati arányokat használva.
1 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
Az indukciós kemoterápiára objektíven reagáló betegek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálat időpontjától az indukciós kemoterápia befejezését követő 2 hónapig (a vizsgálat időpontja után legfeljebb 4 hónapig)
A közepes és magas kockázatú rétegben kezelt betegeknél, akiknél maradvány vagy metasztatikus betegség van, megbecsüljük a rétegspecifikus objektív válaszarányt (teljes válasz (CR) vagy részleges válasz [PR]). Minden olyan betegnél, aki legalább 1 adag metotrexátot kapott, értékelhető a válasz. Az objektív válaszokat legalább nyolc hétig fenn kell tartani.
A vizsgálat időpontjától az indukciós kemoterápia befejezését követő 2 hónapig (a vizsgálat időpontja után legfeljebb 4 hónapig)
A vinblasztin indukciós kemoterápiával történő beadásának megvalósíthatósága és toxicitása áttétes betegségben szenvedő betegeknél, a toxicitás miatt több mint 7 napig késleltetett kurzusok százalékos arányában mérve
Időkeret: A vizsgálat megkezdésének időpontjától a vizsgálati időponttól számított 4 hónapig
A metasztatikus betegségben szenvedő betegek alcsoportja (magas kockázatú csoportba tartozó betegek) esetében az indukció során ki kell számítani azon kúrák százalékos arányát, amelyek során a következő kemoterápia beadása több mint 7 napig késett toxicitás miatt. A betegeknek 4 indukciós, majd konszolidációs kemoterápiás kúrát kellett kapniuk.
A vizsgálat megkezdésének időpontjától a vizsgálati időponttól számított 4 hónapig
A konszolidációs terápia, beleértve a ciklofoszfamidot és a farmakokinetikailag célzott topotekánt metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél, adásának megvalósíthatósága és toxicitása a toxicitás miatt több mint 7 napig késleltetett tanfolyamok százalékos aránya alapján
Időkeret: A konszolidációs terápia befejezésekor (legfeljebb 6 hónappal a vizsgálat időpontja után)
Az áttétes betegségben szenvedő betegek részhalmazára (magas kockázatú betegek) a konszolidáció során kiszámítjuk azon kúrák számát és arányát, amelyek során a későbbi kemoterápia beadása toxicitás miatt több mint 7 napot késett. A betegeknek 2 konszolidációs kemoterápiát, majd fenntartó terápiát kellett kapniuk.
A konszolidációs terápia befejezésekor (legfeljebb 6 hónappal a vizsgálat időpontja után)
A tartós objektív válaszreakciókkal rendelkező betegek százalékos aránya a konszolidáció után
Időkeret: 8 héttel a konszolidációs terápia befejezése után (legfeljebb 8 hónappal a vizsgálat időpontja után)
A magas kockázatú csoportba bevont, mérhető reziduális betegséggel rendelkező, konszolidációs terápiával kezelt indukciós csoportba bevont betegek esetében a konszolidációs terápia utáni objektív válasz (teljes válasz (CR) / részleges válasz (PR)) arányát 95%-os konfidenciaintervallumtal becsüljük meg. Az objektív válaszokat legalább nyolc hétig fenn kell tartani. Minden olyan betegnél, aki legalább 1 adag ciklofoszfamidot vagy topotekánt kapott a konszolidáció során, értékelhető a válaszreakció.
8 héttel a konszolidációs terápia befejezése után (legfeljebb 8 hónappal a vizsgálat időpontja után)
A szájfenntartó terápia alkalmazhatósága és toxicitása gyermekeknél
Időkeret: Az orális fenntartó terápia kezdetétől (körülbelül 6 hónappal a vizsgálat időpontja után) a szájon át történő fenntartó terápia befejezéséig (legfeljebb 1 évig a vizsgálat időpontja után)
Ezek az adatok betegnaplókon alapulnak. Gyerekeknek
Az orális fenntartó terápia kezdetétől (körülbelül 6 hónappal a vizsgálat időpontja után) a szájon át történő fenntartó terápia befejezéséig (legfeljebb 1 évig a vizsgálat időpontja után)
Változás a neurostruktúrában, különösen a fehér anyag térfogatában és integritásában
Időkeret: A kiindulási állapottól a terápia 60 hónapos kihagyásáig
A neurostruktúra (különösen a fehérállomány térfogata és integritása) időbeli változásának kvantitatív MRI-mértékeit különböző kovariánsokat tartalmazó véletlenszerű hatásmodell segítségével értékelik. A figyelembe veendő kovariánsok közé tartozik a diagnózis felállításának kora, a diagnózis óta eltelt idő és a kockázati ág. A neurostruktúra térfogatának és integritásának kvantitatív MRI-méréseiben mutatkozó különbségeket a betegcsoportok között a terápia strukturális neurotoxicitásának mérőszámaként értékeljük.
A kiindulási állapottól a terápia 60 hónapos kihagyásáig
A jelintenzitás elvesztésével járó PET-vizsgálatok százaléka
Időkeret: Akár 3-szor az RT konszolidáció során
Elemezni fogják az intézkedéseket azon közepes kockázatú résztvevők esetében, akik protonsugár-terápiában (PBT) részesülnek, és akik beleegyeznek. Ennek a célkitűzésnek az a célja, hogy felmérje a posztprotonnyaláb terápia (PBT) pozitronemissziós tomográfia (PET) in vivo dozimetriás és disztális élellenőrző rendszerként történő alkalmazásának megvalósíthatóságát ebben a betegpopulációban. A jel csökkenésének számszerűsítésére 53 beteg 134 szkennelését elemezték úgy, hogy a céltérfogaton belül rögzítették az átlagos aktiválási értéket (MAV), az aktiválásból származó átlagos PET-jelet. Ha minden betegnek ugyanazt a dózist adják, a MAV százalékos szórása a radioaktív bomlás miatti jelveszteség kvantitatív reprezentációjaként szolgálhat.
Akár 3-szor az RT konszolidáció során
A cerebrospinális folyadék neurotranszmittereinek koncentrációja
Időkeret: Kiindulási állapot, a terápia befejezésekor és 12 havonta a kezelés lejártát követő 36 hónapig
A különböző neurotranszmitterek koncentrációját a cerebrospinális folyadékban 5 időpontban mértük. Az egyes neurotranszmitterek medián koncentrációját minden időpontban kiszámítottuk, és megadtuk a teljes tartományt.
Kiindulási állapot, a terápia befejezésekor és 12 havonta a kezelés lejártát követő 36 hónapig
Genetikai polimorfizmusok száma és típusa
Időkeret: Tanulmányi beiratkozáskor (0. nap)
Megvizsgáltuk a neurotranszmitterek genetikai polimorfizmusainak típusait. 3 genetikai polimorfizmust vizsgáltunk; ezek olyan típusú genetikai polimorfizmusok voltak, amelyek a dopamin metabolizmusában vesznek részt. Ezek a következők voltak: rs6323, rs4680 és rs6280.
Tanulmányi beiratkozáskor (0. nap)
A központi idegrendszeri transzmitterek farmakogenetikai változásai
Időkeret: Tanulmányi beiratkozáskor (0. nap)
Genetikai polimorfizmusok gyakoriságáról számoltak be.
Tanulmányi beiratkozáskor (0. nap)
A kvantitatív mágneses rezonancia (MR) méréseinek változása a homloklebenyben
Időkeret: Kiindulási állapot és a terápia befejezését követő 60 hónapig.
Kiindulási állapot és a terápia befejezését követő 60 hónapig.
A kvantitatív MR mérések változása a jobb frontális-parietális régiókban
Időkeret: Kiindulási állapot és a terápia befejezése után legfeljebb 5 év
Kiindulási állapot és a terápia befejezése után legfeljebb 5 év
Endokrinopátiában szenvedők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, a terápia végén, valamint 6 és 24 hónappal a terápia befejezése után
Sorozatos GH-tesztet (a kiinduláskor, a terápia végén, valamint a kezelés befejezése után 6 és 24 hónappal) végeznek a beleegyező betegeken, hogy megbecsüljék a GH-szekréció longitudinális változását az átlagos GH-csúcsértékekkel mérve, azzal a céllal, hogy vizsgálja meg a hipotalamusz sugárdózisával kapcsolatos összefüggéseket. Mivel a proton- vagy foton-alapú sugárterápia meghatározása nem randomizáción alapul, nem lehet majd összehasonlítani az endokrin kimeneteleket a PBT-s és nem PBT-s betegek között. Mindazonáltal a két klinikai kohorsz közötti különbségeket az érdeklődésre számot tartó klinikai és demográfiai változók tekintetében leíró statisztikákkal fogjuk összefoglalni.
Kiindulási állapot, a terápia végén, valamint 6 és 24 hónappal a terápia befejezése után
Longitudinális változás a növekedési hormon szekréciójában
Időkeret: Kiindulási állapot, a terápia végén, valamint 6 és 24 hónappal a terápia befejezése után
Ennek a célkitűzésnek az a célja, hogy megbecsülje a kóros GH-szekréció longitudinális változását, amelyet az átlagos GH-csúcsértékekkel mértek egy vegyes hatású modell segítségével a PBT-t kapó betegek esetében.
Kiindulási állapot, a terápia végén, valamint 6 és 24 hónappal a terápia befejezése után
A metotrexát-clearance az 1. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával a metotrexát (MTX) kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik az 1. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A metotrexát-clearance egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával a metotrexát (MTX) kezdetétől
A metotrexát-clearance a 2. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió kezdete után gyűjtik a 2. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A metotrexát-clearance egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát-clearance a 3. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 3. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A metotrexát-clearance egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát-clearance a 4. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 4. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A metotrexát-clearance egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A központi rész metotrexát térfogata az 1. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik az 1. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A központi rész metotrexát térfogatának egyedi becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A központi rész metotrexát térfogata a 2. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió kezdete után gyűjtik a 2. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A központi rész metotrexát térfogatának egyedi becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A központi rész metotrexát térfogata a 3. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 3. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A központi rész metotrexát térfogatának egyedi becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A központi rész metotrexát térfogata a 4. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 4. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A központi rész metotrexát térfogatának egyedi becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
Metotrexát AUC0-66h az 1. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik az 1. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A metotrexát AUC0-66h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 66. óra között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
Metotrexát AUC0-66h a 2. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió kezdete után gyűjtik a 2. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A metotrexát AUC0-66h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 66. óra között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
Metotrexát AUC0-66h a 3. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 3. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A metotrexát AUC0-66h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 66. óra között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
Metotrexát AUC0-66h a 4. indukciós ciklusban
Időkeret: Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 4. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A metotrexát AUC0-66h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 66. óra között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Infúzió előtt és 6, 23, 42, 66 órával az MTX kezdetétől
Metotrexát koncentráció az adagolás után 42 órával az 1. indukciós ciklusban
Időkeret: 42 óra az MTX indulásától számítva
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik az 1. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A metotrexát-koncentráció egyéni becsléseit 42 órával az adagolás után post hoc elemzéssel kapjuk.
42 óra az MTX indulásától számítva
Metotrexát-koncentráció az adagolás után 42 órával a 2. indukciós ciklusban
Időkeret: 42 óra az MTX indulásától számítva
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió kezdete után gyűjtik a 2. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A metotrexát-koncentráció egyéni becsléseit 42 órával az adagolás után post hoc elemzéssel kapjuk.
42 óra az MTX indulásától számítva
Metotrexát-koncentráció az adagolás után 42 órával a 3. indukciós ciklusban
Időkeret: 42 óra az MTX indulásától számítva
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 3. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti változékonyságot. A metotrexát-koncentráció egyéni becsléseit 42 órával az adagolás után post hoc elemzéssel kapjuk.
42 óra az MTX indulásától számítva
Metotrexát-koncentráció az adagolás után 42 órával a 4. indukciós ciklusban
Időkeret: 42 óra az MTX indulásától számítva
A metotrexát plazmakoncentráció-idő adatait a metotrexát infúzió megkezdése után gyűjtik a 4. indukciós ciklusban. Megbecsülik a populációs paramétereket és az alanyok közötti variabilitást. A metotrexát-koncentráció egyéni becsléseit 42 órával az adagolás után post hoc elemzéssel kapjuk.
42 óra az MTX indulásától számítva
Ciklofoszfamid clearance az indukciós kemoterápiában
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az indukciós kemoterápia egyik ciklusának 9. napján gyűjtjük. A ciklofoszfamid-clearance egyéni becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
Ciklofoszfamid-clearance az 1. konszolidációs kemoterápiás ciklusban
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az 1. konszolidációs ciklusban gyűjtjük. A ciklofoszfamid-clearance egyéni becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
Ciklofoszfamid-clearance a konszolidációs kemoterápiás ciklusban 2
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait a 2. konszolidációs ciklusban gyűjtjük. A ciklofoszfamid clearance egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kapjuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
Ciklofoszfamid látszólagos orális clearance a fenntartó kemoterápiás ciklusban A1
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3 és 6 órával az adagolás után
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az A1 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtjük. A ciklofoszfamid látszólagos orális clearance-ére vonatkozó egyéni becsléseket post hoc analízissel kapjuk.
Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3 és 6 órával az adagolás után
Ciklofoszfamid AUC0-24h az indukciós kemoterápiában
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az indukciós kemoterápia egyik ciklusának 9. napján gyűjtjük. A ciklofoszfamid AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 24. óra között) egyedi becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
Ciklofoszfamid AUC0-24h az 1. konszolidációs kemoterápiás ciklusban
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az 1. konszolidációs ciklusban gyűjtjük. A ciklofoszfamid AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 24. óra között) egyedi becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
Ciklofoszfamid AUC0-24h a konszolidációs kemoterápia 2. ciklusában
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait a 2. konszolidációs ciklusban gyűjtjük. A ciklofoszfamid AUC0-24h egyedi becsléseit (koncentrációs görbe alatti terület az adagolást követő 0. és 24. óra között) post hoc elemzéssel kapjuk meg.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
Ciklofoszfamid AUC0-24h a fenntartó kemoterápiás ciklusban A1
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3, 6 és 24 órával az adagolás után
A ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az A1 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtjük. A ciklofoszfamid AUC0-24h egyedi becsléseit post hoc elemzéssel kaptuk.
Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3, 6 és 24 órával az adagolás után
4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h az indukciós kemoterápiában
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A 4-OH ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az indukciós kemoterápia egyik ciklusának 9. napján gyűjtjük. A 4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 24. óra között) egyedi becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h az 1. konszolidációs kemoterápiás ciklusban
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A 4-OH ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az 1. konszolidációs ciklusban gyűjtjük. A 4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület az adagolás utáni 0 és 24 óra között) egyedi becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h a 2. konszolidációs kemoterápiás ciklusban
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A 4-OH ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait a 2. konszolidációs ciklusban gyűjtjük. A 4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület a dózis beadása utáni 0 és 24 óra között) egyedi becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h a fenntartó kemoterápiás ciklusban A1
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3, 6 és 24 órával az adagolás után
A 4-OH ciklofoszfamid plazmakoncentráció-idő adatait az A1 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtjük. A 4-OH ciklofoszfamid AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület a beadást követő 0. és 24. óra között) egyedi becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3, 6 és 24 órával az adagolás után
CEPM AUC0-24h az indukciós kemoterápiában
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A karboxietil-foszforamid mustár (CEPM) plazmakoncentráció-idő adatait egy indukciós ciklus 9. napján gyűjtjük. A CEPM AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület az adagolás utáni 0 és 24 óra között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
CEPM AUC0-24h az 1. konszolidációs kemoterápiás ciklusban
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A karboxi-etil-foszforamid mustár (CEPM) plazmakoncentráció-idő adatait az 1. konszolidációs ciklusban gyűjtik. A CEPM AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület az adagolást követő 0. és 24. óra között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
CEPM AUC0-24h a 2. konszolidációs kemoterápiás ciklusban
Időkeret: Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
A karboxi-etil-foszforamid mustár (CEPM) plazmakoncentráció-idő adatait a 2. konszolidációs ciklusban gyűjtik. A CEPM AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület a dózis beadása utáni 0 és 24 órája között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kapjuk.
Előinfúzió, infúzió vége, 3, 6 és 24 órával a ciklofoszfamid infúzió végétől
CEPM AUC0-24h a fenntartó kemoterápiás ciklusban A1
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3, 6 és 24 órával az adagolás után
A karboxietil-foszforamid mustár (CEPM) plazmakoncentráció-idő adatait az A1 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtjük. A CEPM AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület az adagolás utáni 0 és 24 óra között) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Beadás előtt, 0,5, 1,75, 3, 6 és 24 órával az adagolás után
Azok a résztvevők, akik empirikus adagolással elérik az intravénás topotekán célrendszeri expozícióját
Időkeret: Előinfúzió, 5 perc, 1 és 3 óra az infúzió végétől számítva
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akik sikeresen elérik az intravénás topotekán célzott szisztémás expozícióját egy empirikus adagolás után a terápia konszolidációs szakaszában.
Előinfúzió, 5 perc, 1 és 3 óra az infúzió végétől számítva
Azok a résztvevők, akik PK-vezérelt adagolásmódosítással rendelkeznek, és elérik az intravénás topotekán célrendszeri expozícióját
Időkeret: Előinfúzió, 5 perc, 1 és 3 óra az infúzió végétől számítva
Azon résztvevők számát jelentették, akik sikeresen elérik az intravénás topotekán célzott szisztémás expozícióját a terápia konszolidációs szakaszában végzett farmakokinetikailag vezérelt dózismódosítás után.
Előinfúzió, 5 perc, 1 és 3 óra az infúzió végétől számítva
Topotekán clearance a konszolidációs kemoterápiában
Időkeret: Előinfúzió, 5 perc, 1 és 3 óra az infúzió végétől számítva
A topotekán plazmakoncentráció-idő adatait az 1. konszolidációs ciklus 1. napján gyűjtik össze, egyetlen intravénás adag után. A topotekán-clearance egyéni becslései post hoc analízissel történtek.
Előinfúzió, 5 perc, 1 és 3 óra az infúzió végétől számítva
Topotekán látszólagos orális clearance a fenntartó kemoterápiában
Időkeret: Beadás előtt, 0,25, 1,5 és 6 órával az adagolás után
A topotekán plazmakoncentráció-idő adatait az A1 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtik egyetlen orális adag után. A topotekán látszólagos orális clearance-ének egyéni becslése post hoc elemzéssel történik.
Beadás előtt, 0,25, 1,5 és 6 órával az adagolás után
A topotekán AUC0-24h a konszolidációs kemoterápiában
Időkeret: Előinfúzió, 5 perc, 1, 3 és 24 óra az infúzió végétől számítva
A topotekán plazmakoncentráció-idő adatait az 1. konszolidációs ciklus 1. napján gyűjtik össze, egyetlen intravénás adag után. A topotekán AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület az adagolást követő 0. és 24. óra között) egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kaptuk.
Előinfúzió, 5 perc, 1, 3 és 24 óra az infúzió végétől számítva
Topotekán AUC0-24h a fenntartó kemoterápiában
Időkeret: Beadás előtt, 0,25, 1,5, 6 és 24 órával az adagolás után
A topotekán plazmakoncentráció-idő adatait az A1 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtik egyetlen orális adag után. A topotekán AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület az adagolást követő 0. és 24. óra között) egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kaptuk.
Beadás előtt, 0,25, 1,5, 6 és 24 órával az adagolás után
Erlotinib látszólagos orális clearance
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
Az erlotinib plazmakoncentráció-idő adatait a B2 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtik. Az erlotinib látszólagos orális clearance-ére vonatkozó egyéni becsléseket post hoc analízissel végezték.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
Erlotinib A központi rekesz látszólagos térfogata
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
Az erlotinib plazmakoncentráció-idő adatait a B2 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtik. A központi rész erlotinib látszólagos térfogatára vonatkozó egyedi becsléseket post hoc analízissel kapjuk.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
Erlotinib AUC0-24h
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
Az erlotinib plazmakoncentráció-idő adatait a B2 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtik. Az erlotinib AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület 0-24 óra az adagolás után) egyéni becsléseit post hoc analízissel kaptuk.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
OSI-420 AUC0-24h
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
Az erlotinib metabolit OSI-420 plazmakoncentráció-idő adatait a B2 fenntartó ciklus 1. napján gyűjtjük. Az OSI-420 AUC0-24h (koncentrációs görbe alatti terület 0-24 órával az adagolás után) egyéni becsléseit post hoc elemzéssel kaptuk.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
A helyi betegség progressziójának aránya
Időkeret: 1 évvel az utolsó beteg sugárkezelésének befejezése után
A helyi meghibásodás az RT végétől a helyi meghibásodás dátumáig (vagy kombinált helyi + távoli hiba) történt. A versengő események távoli kudarc vagy második rosszindulatú daganatok voltak. Az esemény nélküli betegeket az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az 1 éves kumulatív előfordulási gyakoriságot 95%-os konfidenciaintervallumban becsülték és jelentették.
1 évvel az utolsó beteg sugárkezelésének befejezése után
A távoli betegség progressziójának aránya
Időkeret: 1 évvel az utolsó beteg sugárkezelésének befejezése után
A távoli meghibásodás az RT végétől a távoli meghibásodás dátumáig (vagy a helyi + távoli meghibásodás kombinált meghibásodásának időpontjáig) eltelt időként volt meghatározva. A versengő események a helyi kudarc vagy a második rosszindulatú daganatok voltak. Az esemény nélküli betegeket az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az 1 éves kumulatív előfordulási gyakoriságot 95%-os konfidenciaintervallumban becsülték és jelentették.
1 évvel az utolsó beteg sugárkezelésének befejezése után
A globális kognitív működéshez kapcsolódó neurokognitív teljesítmény a kognitív összetett pontszámokkal és a becsült IQ-pontszámokkal mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A globális kognitív működést a Bayley III műszer kognitív összetett pontszámai alapján mérték 3 évesnél fiatalabb alanyoknál, valamint a Stanford Binet V műszer becsült IQ-értékei alapján a 3 évesnél idősebb alanyoknál. A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. A normatív átlag 100, 15 szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A figyelemhez kapcsolódó neurokognitív teljesítmény a figyelemproblémákkal mérve, T-pontszámok
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A figyelmet mérő pontszámokat az Attention Problems T-score-ból kaptuk a BASC-2 műszeren, amely egy szülőjelentés. A magasabb pontszámok több figyelemproblémát jeleznek. A normatív átlag 50, 10-es szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A feldolgozási sebességhez kapcsolódó neurokognitív teljesítmény, vizuális egyezési standard pontszámokkal mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A feldolgozási sebességet mérő pontszámokat a Woodcock Johnson III műszer vizuális illesztési standard pontszáma alapján kaptuk. A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. A normatív átlag 100, 15 szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A vezetői működéshez kapcsolódó neurokognitív teljesítmény globális vezetői összetett T-pontszámokkal mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A vezetői működést mérő pontszámok a Global Executive Composite (GEC) T-pontszámaiból származnak, amelyeket a Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) eszközből kaptunk, amely egy szülőjelentés. A magasabb pontszámok több problémát jeleznek. A normatív átlag 50, 10-es szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A munkamemóriával kapcsolatos neurokognitív teljesítmény a munkamemória T-pontszámai alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A munkamemóriát mérő pontszámokat a Working Memory T-scores-ból kaptuk, amelyeket a Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) eszközből szereztünk be, amely egy szülőjelentés. A magasabb pontszámok több problémát jeleznek. A normatív átlag 50, 10-es szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A verbális folyékonysággal kapcsolatos neurokognitív teljesítmény a visszakeresési folyékonyság standard pontszámai alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A verbális fluenciát mérő pontszámokat a Woodcock Johnson III műszer Retrieval Fluency standard pontszámaiból kaptuk. A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. A normatív átlag 100, 15 szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A vizuális-térbeli érveléshez kapcsolódó neurokognitív teljesítmény a vizuális észlelés T-pontszámai alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A vizuális-térbeli érvelést mérő pontszámokat a Beery Visual Motor Integration (VMI) műszer Visual Perception T-pontszámaiból kaptuk. A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. A normatív átlag 50, 10-es szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A vizuális-térbeli érveléshez kapcsolódó neurokognitív teljesítmény a vizuális motoros integráció (VMI) T-pontszámai alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás
A vizuális-térbeli érvelést mérő pontszámokat a Beery VMI műszer VMI T-pontszámaiból kaptuk. A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. A normatív átlag 50 10 szórással.
Kiindulási állapot, a fenntartó terápia előtt, a terápia befejezése, valamint 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap és 60 hónap kihagyás

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
University of Florida
The Pew Charitable Trusts

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. december 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 27.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. január 24.

Első közzététel (Becsült)

2008. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SJYC07
  • R01CA154619 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2011-01193 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Indukciós kemoterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel