Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Risikotilpasset terapi til små børn med embryonale hjernetumorer, choroid plexus karcinom, højgradig gliom eller ependymom

27. april 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

RATIONALE: I denne undersøgelse bruges en kombination af anti-cancer lægemidler (kemoterapi) til behandling af hjernetumorer hos små børn. Brug af kemoterapi giver hjernen mere tid til at udvikle sig, før der gives stråling. Kemoterapien i denne undersøgelse omfatter stoffet methotrexat. Dette lægemiddel var en vigtig del af de to kliniske forsøg, som resulterede i de bedste overlevelsesresultater for børn under 3 år med medulloblastom. De fleste patienter, der behandles i dette forsøg, vil også modtage stråling, som er omhyggeligt målrettet mod tumorområdet. Denne type stråling (fokal konform eller protonstrålebehandling) kan resultere i færre problemer med at tænke og lære end stråling til hele hjernen og rygmarven.

FORMÅL: Dette kliniske forsøg undersøger, hvor godt det at give kombinationskemoterapi sammen med strålebehandling virker ved behandling af unge patienter med nyligt diagnosticerede tumorer i centralnervesystemet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle patienter med medulloblastom, som blev diagnosticeret før deres 3. fødselsdag, vil bidrage til både de biologiske og terapeutiske primære mål for denne protokol. Endvidere patienter, der var ≥3 og

MÅL:

Primær

  • At identificere mønstre for methyleringsprofilering, der er forbundet med progressionsfri overlevelse blandt unge pædiatriske patienter med medulloblastom behandlet med risikotilpasset terapi.
  • At estimere den hændelsesfrie overlevelsesfordeling af unge medulloblastompatienter behandlet med risikotilpasset terapi.

Sekundær

  • At udføre højopløselige genomomfattende analyser af kromosomale abnormiteter og genekspressionsmønstre og evaluere forholdet mellem disse og andre klinisk-patologiske variabler.
  • At evaluere specifikke tumortyper for molekylære abnormiteter med formodet prognostisk eller terapeutisk betydning.
  • At evaluere gennemførligheden af ​​at indsamle frosne og fikserede tumorprøver til analyse ved hjælp af højopløselige molekylærbiologiske værktøjer.
  • At estimere den hændelsesfrie og samlede overlevelse af patienter behandlet med det foreslåede risikotilpassede behandlingsregime og beskrivende at sammenligne disse overlevelsesrater med historiske kontroller.
  • At estimere hastigheden for lokal og fjern sygdomsprogression hos patienter behandlet med fokal strålebehandling (RT) til den postoperative tumorleje ved hjælp af en 5 mm klinisk målvolumenmargin.
  • At estimere den objektive responsrate (vedvarende i 8 uger) på induktionskemoterapi inklusive højdosis intravenøs methotrexat til patienter med resterende eller metastatisk sygdom.
  • At evaluere gennemførligheden og toksiciteten af ​​at administrere lavdosis intravenøs vinblastin i forbindelse med induktionskemoterapi til patienter med metastatisk sygdom.
  • At evaluere gennemførligheden og toksiciteten af ​​at administrere konsolideringsterapi, herunder cyclophosphamid og farmakokinetisk målrettet topotecan til patienter med metastatisk sygdom, og at estimere den vedvarende (i 8 uger) objektive responsrate (komplet respons og delvis respons) på sådan behandling hos patienter med målbare restprodukter sygdom efter induktion.
  • At evaluere gennemførligheden og toksiciteten af ​​at administrere oral vedligeholdelsesterapi til små børn.
  • At bruge kvantitative magnetisk resonans (MR) mål (volumetrisk, diffusion og perfusion) af unge hjernetumorpatienter, der modtager kemoterapi, herunder højdosis intravenøs methotrexat, for at vurdere behandlingens virkning på hjernen i udvikling.
  • At undersøge muligheden for at bruge PET som et in-vivo dosimetrisk og distalt kantverifikationssystem for patienter behandlet med protonstråleterapi (kun for deltagere, der er tilmeldt St Jude).

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomsrisiko (lav risiko vs mellemrisiko vs højrisiko). Terapi består af risikotilpasset induktion, konsolidering og vedligeholdelseskemoterapi. Fokal bestråling gives til patienter med intermediær risiko, som er fyldt mindst 12 måneder efter afslutning af induktion. Patienter med mellemrisiko, som ikke har, vil modtage lavrisikokemoterapi for at udsætte RT indtil 12 måneders alderen.

Patienter kan give samtykke til at levere tumorvæv og blodprøver til biologiske undersøgelser. Tumorvæv analyseres for aktivering af wnt-signalvejen (β-catenin), aktivering af shh-signalvejen (Gli-1/SFRP1) og ERBB2; validering af nye mønstre for genekspression via immunhistokemisk (IHC) analyse; tab af kromosomer 6, 8p, 9q22, isokromosom 17q; amplifikation af MYCC, MYCN og MYCL; validering af genetiske abnormiteter via interfase fluorescens in situ hybridisering (iFISH); konstruktion af genekspressionsprofiler via mikroarrayanalyse; enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) analyse for DNA-renhed og integritet ved anvendelse af UV-spektrofotometri og agarosegelelektroforese; amplifikation af DNA via PCR og en kombination af tidligere publicerede og 'in-house' genererede primere; potentielle onkogener og tumorsuppressorgener via DNA-sekvensanalyse; ekspression af et antal cellesignalproteiner impliceret i biologien af ​​medulloblastom via western blot; ekspression af yderligere proteiner kodet af gener forbundet gennem SNP og genekspression array-analyse med klinisk sygdomsadfærd; og differentielt ekspressionsmønster af gener påvist ved hjælp af mikroarray-analyse via RT-PCR. DNA-ekstraktion og konstruktion af vævsmikroarrays (TMA'er) fra tumorvæv vil også blive brugt til fremtidig IHC- og FISH-analyse. Blodprøver analyseres for konstitutionelt DNA fra patienter, hvis tumorer indeholder genmutationer via sekvensanalyse af konstitutionelt DNA; cyclophosphamid og dets metabolitter via væskekromatografi massespektroskopimetode; topotecan lacton via isokratisk højtydende væskekromatografi assay med fluorescensdetektion; og alfa-1-syre glycoprotein (AAGP) koncentrationer via immunoturbidimetrisk assay.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 6. måned i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

293

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - St. Paul
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Histologisk bekræftede nyligt diagnosticerede CNS-tumorer af en af ​​følgende:

  • Medulloblastom (alle histologiske undertyper, inklusive medullomyoblastom og melanotisk medulloblastom)
  • Supratentorial primitiv neuroektodermal tumor (PNET) (herunder CNS neuroblastom eller ganglioneuroblastom, medulloepitheliom og ependymoblastom)
  • Pineoblastom
  • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
  • Choroid plexus carcinom
  • Højgradigt gliom (herunder anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk gangliogliom, pleomorfisk xanthoastrocytom med anaplastiske træk, højgradigt astroblastom, anaplastisk pilocytisk astrocytom, malignt glioneuronal tumor, glioblastoma, glioblastoma),
  • Ependymom (herunder alle ependymom histologiske varianter)

  • Alder < 3 år på diagnosetidspunktet for alle histologiske diagnoser. Medulloblastompatienter ≥ 3 og < 5 år ved diagnosen, som har ikke-metastatisk sygdom med ikke mere end 1 cm2 resterende tumor er også kvalificerede.

    • Opfylder kriterierne for 1 af følgende risikogrupper:

  • Lavrisikogruppe:

    • Histologisk bekræftet nodulært desmoplastisk medulloblastom, herunder medulloblastom med omfattende nodularitet

      • Fokalområder med anaplasi eller andre atypiske træk, der tyder på mere aggressiv fænotype i en tumor, der ellers betragtes som nodulær desmoplastisk, bør behandles på den mellemliggende risikogruppe med endelig risikostratificering efter hovedforsker og undersøgelsespatologs skøn.

    • Ingen tegn på CNS-metastaser 7 til 28 dage efter operation ved MR og cytologisk undersøgelse af lumbal cerebrospinalvæske (CSF)

      • Ventrikulær CSF fra en shunt eller Ommaya-reservoir kan bruges til at udelukke M1-sygdom, når lumbalpunktur er medicinsk kontraindiceret
      • Tildeling af mellemrisikogruppe, når der ikke er andre tegn på metastasering, og CSF-prøvetagning ikke er mulig
    • Brutto total resektion, defineret som resterende tumor eller billeddiagnostisk abnormitet (ikke endelig for resterende tumor) med en størrelse på < 1 cm2 bekræftet på postoperativ CT-scanning eller MR
    • Hjernestaminvasion af tumoren i mangel af billeddiagnostisk tegn på resterende tumor (tumorstørrelse < 1 cm2) og i øvrigt opfylder kriterierne for lavrisikogruppen, vil patienten blive klassificeret som lavrisiko
    • Patienter med desmoplastisk medulloblastom, der er ≥3 -

  • Mellemrisikogruppe:

    • Histologisk bekræftet nodulært desmoplastisk medulloblastom med mindre end brutto total resektion og ingen tegn på metastase
    • Enhver kvalificeret histologisk diagnose bortset fra desmoplastisk medulloblastom uden tegn på CNS-metastase
    • Medulloblastompatienter, der er ≥3 og < 5 år, uanset histologi og uden tegn på CNS-metastase

  • Højrisikogruppe:

    • Enhver kvalificeret histologisk diagnose med tegn på CNS-metastase
    • Patienter med ekstraneural metastaser er berettiget til behandling i højrisikogruppen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Lansky præstationsstatus ≥ 30 (undtagen posterior fossa syndrom)
  • WBC > 2.000/mm3
  • Blodplader > 50.000/mm3 (uden støtte)
  • Hæmoglobin > 8 g/dL (med eller uden støtte)
  • ANC > 500/mm3
  • Serumkreatinin < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT < 5 gange ULN
  • Total bilirubin < 3 gange ULN

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ikke mere end 31 dage siden forudgående endelig operation
  • Ingen forudgående strålebehandling eller kemoterapi udover kortikosteroidbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med lav risiko

Patienter med GTR/M0 medulloblastom, nodulær desmoplastisk eller højgradig gliomhistologi vil modtage induktionskemoterapi og lavrisikobehandling.

Bemærk: Tillæg til lavrisiko medulloblastom-kohorten er lukket pr. 12/2/2015. Tilvækst til lavrisiko højgradsgliom forbliver åben.
Medicin: Induktionskemoterapi
Alle patienter vil modtage 4 identiske cyklusser af induktionskemoterapi inklusive højdosis (5 g/m2 eller 2,5 g/m2 for patienter under eller lig med 31 dages alderen ved indskrivning) intravenøs methotrexat og standarddosis vincristin, cisplatin og cyclophosphamid.
Andre navne:
  • MTX (methotrexat)
  • Oncovin(R) (vinkristin)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatin)
  • Cytoxan(R) (cyclophosphamid)
Medicin: Lavrisiko terapi
Induktion vil blive efterfulgt af yderligere konventionel kemoterapi med carboplatin, cyclophosphamid og etoposid. Efter konsolidering vil patienter modtage 6 cyklusser med oral vedligeholdelseskemoterapi med cyclophosphamid, topotecan og afhængigt af diagnosen enten erlotinib eller etoposid (VP-16).
Andre navne:
  • Cytoxan(R) (cyclophosphamid)
  • Paraplatin(R) (carboplatin)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposid)
  • Hycamptin(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
Eksperimentel: Højrisikopatienter
Patienter med CNS-metastatisk sygdom vil modtage induktionskemoterapi og højrisikobehandling.
Medicin: Induktionskemoterapi
Alle patienter vil modtage 4 identiske cyklusser af induktionskemoterapi inklusive højdosis (5 g/m2 eller 2,5 g/m2 for patienter under eller lig med 31 dages alderen ved indskrivning) intravenøs methotrexat og standarddosis vincristin, cisplatin og cyclophosphamid.
Andre navne:
  • MTX (methotrexat)
  • Oncovin(R) (vinkristin)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatin)
  • Cytoxan(R) (cyclophosphamid)
Medicin: Højrisikoterapi
Højrisikopatienter vil også modtage vinblastin med hvert kursus af induktionskemoterapi. Induktion vil blive efterfulgt af enten kemoterapi med målrettet intravenøs topotecan og cyclophosphamid eller valgfri kraniospinal bestråling (CSI). CSI tilbydes kun til patienter, der når 3 år ved slutningen af ​​induktionen. Efter konsolidering vil alle patienter modtage 6 cyklusser med oral vedligeholdelseskemoterapi med cyclophosphamid, topotecan og afhængigt af diagnosen enten erlotinib eller etoposid (VP-16).
Andre navne:
  • Cytoxan(R) (cyclophosphamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposid)
  • Hycamptin(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
  • Velban(R) (vinblastin)
Eksperimentel: Intermediate-Risk Terapi
Patienter med M0 medulloblastom eller nodulær desmoplastisk histologi med mindre end en GTR, andre histologiske diagnoser uden metastatisk sygdom, vil modtage induktionskemoterapi og behandling med mellemrisiko.
Medicin: Induktionskemoterapi
Alle patienter vil modtage 4 identiske cyklusser af induktionskemoterapi inklusive højdosis (5 g/m2 eller 2,5 g/m2 for patienter under eller lig med 31 dages alderen ved indskrivning) intravenøs methotrexat og standarddosis vincristin, cisplatin og cyclophosphamid.
Andre navne:
  • MTX (methotrexat)
  • Oncovin(R) (vinkristin)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatin)
  • Cytoxan(R) (cyclophosphamid)
Medicin: Intermediate-Risk Terapi

Induktion vil blive efterfulgt af konsolidering af fokal strålebehandling (RT) til tumorlejet. Patienter under 12 måneder efter afslutning af induktion vil modtage lavrisikokemoterapi for at udsætte RT indtil 12 måneders alderen. Efter konsolidering vil patienter modtage 6 cyklusser med oral vedligeholdelseskemoterapi med cyclophosphamid, topotecan og afhængigt af diagnosen enten erlotinib eller etoposid (VP-16).

Bemærk: Muligheden for at modtage fokal protonstrålebestråling blev suspenderet 29/10/2015. Fokal fotonstrålebestråling fortsætter som en del af behandlingsplanen.

Andre navne:
  • Cytoxan(R) (cyclophosphamid)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposid)
  • Hycamptin(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent sandsynlighed for progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med medulloblastom
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første progression eller tilbagefald eller sygdomsrelateret død eller dato for sidste kontakt, estimeret til 1 år efter behandling
Progression blev defineret som 25 % stigning i størrelsen af ​​enhver målbar læsion; udseendet af en ny læsion; eller konvertering af negativ cerebrospinalvæske (CSF) cytologi til positiv. Defineret som tidsintervallet fra behandlingsdatoen til datoen for første progression, medulloblastom-relateret død eller dato for sidste kontakt for patienter, der ikke har oplevet en hændelse. Alle kvalificerede medulloblastompatienter, som modtog methotrexat, er inkluderet i denne analyse.
Fra behandlingsdato til dato for første progression eller tilbagefald eller sygdomsrelateret død eller dato for sidste kontakt, estimeret til 1 år efter behandling
Procent sandsynlighed for progressionsfri overlevelse (PFS) for medulloblastompatienter efter DNA-methyleringsundergruppe
Tidsramme: Fra dato for behandling til dato for første progression eller tilbagefald eller sygdomsrelateret død eller dato for sidste kontakt, estimeret til 1 år efter behandling
Defineret som tidsintervallet fra behandlingsdatoen til datoen for første progression, medulloblastom-relateret død eller dato for sidste kontakt for patienter, der ikke har oplevet en hændelse. Kvalificerede medulloblastompatienter, som modtog methotrexat og havde molekylært bekræftet medulloblastom, er inkluderet i denne analyse. Fem patienter blev udelukket, da 3 ikke havde noget arkivvæv tilgængeligt, og 2 viste sig ikke at være medulloblastom ved methyleringsprofil.
Fra dato for behandling til dato for første progression eller tilbagefald eller sygdomsrelateret død eller dato for sidste kontakt, estimeret til 1 år efter behandling
Procent sandsynlighed for hændelsesfri overlevelse (EFS) for patienter med medulloblastom
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første progression, tilbagefald, anden malignitet eller død af enhver årsag eller til datoen for sidste kontakt, estimeret til 1 år efter
Defineret som tidsintervallet fra behandlingsdatoen til datoen for første progression, anden malignitet eller død på grund af en hvilken som helst årsag; eller dato for sidste kontakt for patienter, der ikke har oplevet en hændelse. Alle kvalificerede medulloblastompatienter, som modtog methotrexat, er inkluderet i denne analyse.
Fra behandlingsdato til dato for første progression, tilbagefald, anden malignitet eller død af enhver årsag eller til datoen for sidste kontakt, estimeret til 1 år efter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med kromosomafvigelser
Tidsramme: Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Amplifikationer og deletioner (gevinster og tab) for kromosomer af interesse er vist i tabellen over målte værdier.
Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Antal patienter med genændringer
Tidsramme: Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Genændringer, som inkluderer enkeltnukleotidvarianter (SNP'er), amplifikationer, deletioner, translokationer, indels- og kimlinjeændringer er vist for specifikke gener af interesse i resultattabellen.
Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Antal patienter med molekylære abnormiteter efter tumortype
Tidsramme: Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Ændringer omfattede enkeltnukleotidvarianter (SNP'er), amplifikationer, deletioner, translokationer, indels og kimlinjeændringer. Cytogenetisk information viser gevinster og tab som angivet i tabellen over målte værdier.
Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Antal vellykkede indsamlinger for frosne og faste tumorprøver
Tidsramme: Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Succesfulde indsamlinger vil blive defineret som antallet af patienter, der har frosne/fikserede tumorprøver til rådighed.
Baseret på prøver opnået på tidspunktet for den første operation eller gentagen operation før behandlingen
Hændelsesfri overlevelse (EFS) sammenlignet med historiske kontroller
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første hændelse (progression, anden malignitet eller død) eller indtil dato for sidste kontakt, vurderet op til 10 år
EFS blev målt fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for sygdomsprogression, anden malignitet eller død for patienter, der fejler; og til datoen for sidste kontakt for patienter, der fortsat er i risiko for svigt. 1-årige EFS estimater rapporteres efter risikogruppe. EFS blev sammenlignet med St. Jude historiske kohorter efter risikogruppe ved brug af hazard ratios med 95 % konfidensintervaller.
Fra behandlingsdato til dato for første hændelse (progression, anden malignitet eller død) eller indtil dato for sidste kontakt, vurderet op til 10 år
Samlet overlevelse (OS) sammenlignet med historiske kontroller
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart af sidste patient
OS blev målt fra datoen for den første behandling til datoen for døden eller til datoen for sidste kontakt for overlevende. 1-årige OS estimater blev rapporteret efter risikogruppe. OS blev sammenlignet med St. Jude historiske kohorter efter risikogruppe ved hjælp af fareforhold med 95 % konfidensintervaller.
1 år efter behandlingsstart af sidste patient
Procentdel af patienter med objektiv responsrate på induktionskemoterapi
Tidsramme: Fra undersøgelsesdato til 2 måneder efter afslutning af induktionskemoterapi (op til 4 måneder efter undersøgelsesdato)
For patienter behandlet i mellem- og højrisiko-lag med resterende eller metastatisk sygdom vil vi estimere den stratum-specifikke objektive responsrate (komplet respons (CR) eller delvis respons [PR]). Alle patienter, der får mindst 1 dosis methotrexat, kan evalueres for respons. Objektive svar skal opretholdes i mindst otte uger.
Fra undersøgelsesdato til 2 måneder efter afslutning af induktionskemoterapi (op til 4 måneder efter undersøgelsesdato)
Gennemførlighed og toksicitet ved at administrere vinblastin med induktionskemoterapi til patienter med metastatisk sygdom målt ved procentdelen af ​​forløb, der er forsinket i mere end 7 dage på grund af toksicitet
Tidsramme: Fra studiedato op til 4 måneder efter studiedato
For undergruppen af ​​patienter med metastatisk sygdom (højrisikogruppepatienter) beregnes andelen procentdel af forløb, hvor efterfølgende kemoterapiadministration blev forsinket i mere end 7 dage på grund af toksicitet, under induktion. Patienterne skulle modtage 4 induktionsforløb og derefter konsolideringskemoterapi.
Fra studiedato op til 4 måneder efter studiedato
Gennemførlighed og toksicitet ved administration af konsolideringsterapi, herunder cyclophosphamid og farmakokinetisk målrettet topotecan til patienter med metastatisk sygdom baseret på procentdelen af ​​forløb forsinket i mere end 7 dage på grund af toksicitet
Tidsramme: Ved afslutning af konsolideringsterapi (op til 6 måneder efter undersøgelsesdatoen)
For undergruppen af ​​patienter med metastatisk sygdom (patienter i højrisikogruppen) vil vi under konsolidering beregne antallet og andelen af ​​forløb, hvor efterfølgende kemoterapi-administration blev forsinket i mere end 7 dage på grund af toksicitet. Patienterne skulle modtage 2 forløb med konsolideringskemoterapi og derefter vedligeholdelsesbehandling.
Ved afslutning af konsolideringsterapi (op til 6 måneder efter undersøgelsesdatoen)
Procentdel af patienter med vedvarende objektive svar rate efter konsolidering
Tidsramme: 8 uger efter afslutning af konsolideringsterapi (op til 8 måneder efter undersøgelsesdato)
For patienter indskrevet i højrisikoarmen med målbar restsygdom efter induktion behandlet med konsolideringsterapi, vil vi estimere den objektive respons (komplet respons (CR)/partiel respons (PR)) rate efter konsolideringsterapi med et 95 % konfidensinterval. Objektive svar skal opretholdes i mindst otte uger. Alle patienter, der får mindst 1 dosis cyclophosphamid eller topotecan under konsolidering, kan evalueres for respons.
8 uger efter afslutning af konsolideringsterapi (op til 8 måneder efter undersøgelsesdato)
Gennemførlighed og toksicitet ved at administrere oral vedligeholdelsesterapi til børn
Tidsramme: Fra start af oral vedligeholdelsesbehandling (ca. 6 måneder efter undersøgelsesdato) til afslutning af oral vedligeholdelsesbehandling (op til 1 år efter undersøgelsesdato)
Disse data er baseret på patientdagbøger. For børn
Fra start af oral vedligeholdelsesbehandling (ca. 6 måneder efter undersøgelsesdato) til afslutning af oral vedligeholdelsesbehandling (op til 1 år efter undersøgelsesdato)
Procent af PET-scanninger med tab af signalintensitet
Tidsramme: Op til 3 gange under RT-konsolidering
Foranstaltninger vil blive analyseret for deltagere med mellemrisiko, som modtager protonstråleterapi (PBT), og som giver samtykke. Dette mål har til formål at vurdere gennemførligheden af ​​at bruge post-protonstråleterapi (PBT) positronemissionstomografi (PET) som et in-vivo dosimetrisk og distalt kantverifikationssystem i denne patientpopulation. For at kvantificere faldet i signalet blev 134 scanninger fra 53 patienter analyseret ved at registrere den gennemsnitlige aktiveringsværdi (MAV), det gennemsnitlige registrerede PET-signal fra aktivering, inden for målvolumenet. Når hver patient får den samme dosis, kan den procentvise standardafvigelse i MAV tjene som en kvantitativ repræsentation af signaltab på grund af radioaktivt henfald.
Op til 3 gange under RT-konsolidering
Koncentration af cerebrospinalvæske neurotransmittere
Tidsramme: Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingen og hver 12. måned op til 36 måneder efter udløbsdatoen
Koncentrationer af forskellige neurotransmittere i cerebrospinalvæske blev målt på 5 tidspunkter. Mediankoncentrationen af ​​hver neurotransmitter på hvert tidspunkt blev beregnet og forsynet med et fuldt område.
Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingen og hver 12. måned op til 36 måneder efter udløbsdatoen
Antal og type af genetiske polymorfier
Tidsramme: Ved studieoptagelse (dag 0)
Typer af genetiske polymorfismer af neurotransmittere blev undersøgt. Vi studerede 3 genetiske polymorfier; disse var typer af genetiske polymorfismer involveret i dopaminmetabolisme. De var som følger: rs6323, rs4680 og rs6280.
Ved studieoptagelse (dag 0)
Farmakogenetisk variation på centralnervesystemtransmittere
Tidsramme: Ved studieoptagelse (dag 0)
Hyppigheder af genetiske polymorfier blev rapporteret.
Ved studieoptagelse (dag 0)
Methotrexat-clearance i induktionscyklus 1
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af Methotrexat (MTX)
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 1. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle estimater af methotrexat-clearance opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af Methotrexat (MTX)
Methotrexat-clearance i induktionscyklus 2
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 2. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle estimater af methotrexat-clearance opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-clearance i induktionscyklus 3
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 3. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle estimater af methotrexat-clearance opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-clearance i induktionscyklus 4
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 4. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle estimater af methotrexat-clearance opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexatvolumen i det centrale rum i induktionscyklus 1
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 1. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle estimater af methotrexatvolumen i det centrale rum opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexatvolumen i det centrale rum i induktionscyklus 2
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 2. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle estimater af methotrexatvolumen i det centrale rum opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexatvolumen i det centrale rum i induktionscyklus 3
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 3. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle estimater af methotrexatvolumen i det centrale rum opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexatvolumen i det centrale rum i induktionscyklus 4
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 4. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle estimater af methotrexatvolumen i det centrale rum opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat AUC0-66h i induktionscyklus 1
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 1. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle estimater af methotrexat AUC0-66h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 66 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat AUC0-66h i induktionscyklus 2
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 2. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle estimater af methotrexat AUC0-66h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 66 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat AUC0-66h i induktionscyklus 3
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 3. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle estimater af methotrexat AUC0-66h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 66 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat AUC0-66h i induktionscyklus 4
Tidsramme: Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 4. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle estimater af methotrexat AUC0-66h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 66 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion og 6, 23, 42, 66 timer fra start af MTX
Methotrexatkoncentration 42 timer efter dosis i induktionscyklus 1
Tidsramme: 42 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 1. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle skøn over methotrexatkoncentrationen 42 timer efter dosis opnås ved brug af post hoc-analyse.
42 timer fra start af MTX
Methotrexatkoncentration 42 timer efter dosis i induktionscyklus 2
Tidsramme: 42 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 2. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle skøn over methotrexatkoncentrationen 42 timer efter dosis opnås ved brug af post hoc-analyse.
42 timer fra start af MTX
Methotrexatkoncentration 42 timer efter dosis i induktionscyklus 3
Tidsramme: 42 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 3. Populationsparametre og inter-subjektvariabilitet estimeres. Individuelle skøn over methotrexatkoncentrationen 42 timer efter dosis opnås ved brug af post hoc-analyse.
42 timer fra start af MTX
Methotrexatkoncentration 42 timer efter dosis i induktionscyklus 4
Tidsramme: 42 timer fra start af MTX
Methotrexat-plasmakoncentration-tidsdata indsamles efter starten af ​​methotrexat-infusion i induktionscyklus 4. Populationsparametre og inter-individ-variabilitet er estimeret. Individuelle skøn over methotrexatkoncentrationen 42 timer efter dosis opnås ved brug af post hoc-analyse.
42 timer fra start af MTX
Cyclophosphamid-clearance i induktionskemoterapi
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 9 i én cyklus med induktionskemoterapi. Individuelle estimater af cyclophosphamid-clearance opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid-clearance i konsolideringskemoterapi-cyklus 1
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles i konsolideringscyklus 1. Individuelle estimater af cyclophosphamid-clearance opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid-clearance i konsolideringskemoterapi-cyklus 2
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid-plasmakoncentration-tidsdata indsamles i konsolideringscyklus 2. Individuelle estimater af cyclophosphamid-clearance opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid Tilsyneladende oral clearance i vedligeholdelseskemoterapicyklus A1
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1,75, 3 og 6 timer efter dosis
Cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus A1. Individuelle estimater af cyclophosphamid tilsyneladende oral clearance opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 0,5, 1,75, 3 og 6 timer efter dosis
Cyclophosphamid AUC0-24h i induktionskemoterapi
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 9 i én cyklus med induktionskemoterapi. Individuelle estimater af cyclophosphamid AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid AUC0-24h i konsolideringskemoterapicyklus 1
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles i konsolideringscyklus 1. Individuelle estimater af cyclophosphamid AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid AUC0-24h i konsolideringskemoterapicyklus 2
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles i konsolideringscyklus 2. Individuelle estimater af cyclophosphamid AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Cyclophosphamid AUC0-24h i vedligeholdelseskemoterapicyklus A1
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 og 24 timer efter dosis
Cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus A1. Individuelle estimater af cyclophosphamid AUC0-24h opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 og 24 timer efter dosis
4-OH cyclophosphamid AUC0-24h i induktionskemoterapi
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
4-OH cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 9 i én cyklus med induktionskemoterapi. Individuelle estimater af 4-OH cyclophosphamid AUC0-24h (areal under koncentrationskurve fra tidspunkt 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
4-OH cyclophosphamid AUC0-24h i konsolideringskemoterapi cyklus 1
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
4-OH cyclophosphamid plasmakoncentration-tidsdata indsamles i konsolideringscyklus 1. Individuelle estimater af 4-OH cyclophosphamid AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
4-OH cyclophosphamid AUC0-24h i konsolideringskemoterapi cyklus 2
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
4-OH-cyclophosphamid-plasmakoncentration-tid-data indsamles i konsolideringscyklus 2. Individuelle estimater af 4-OH-cyclophosphamid AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc-analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
4-OH cyclophosphamid AUC0-24h i vedligeholdelseskemoterapi cyklus A1
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 og 24 timer efter dosis
4-OH-cyclophosphamid-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus A1. Individuelle estimater af 4-OH cyclophosphamid AUC0-24h (areal under koncentrationskurve fra tidspunkt 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 og 24 timer efter dosis
CEPM AUC0-24h i induktionskemoterapi
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Carboxyethylphosphoramid sennep (CEPM) plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 9 i én induktionscyklus. Individuelle estimater af CEPM AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
CEPM AUC0-24h i konsolideringskemoterapicyklus 1
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Carboxyethylphosphoramid sennep (CEPM) plasmakoncentration-tidsdata indsamles i konsolideringscyklus 1. Individuelle estimater af CEPM AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
CEPM AUC0-24h i konsolideringskemoterapicyklus 2
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
Carboxyethylphosphoramid sennep (CEPM) plasmakoncentration-tidsdata indsamles i konsolideringscyklus 2. Individuelle estimater af CEPM AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 3, 6 og 24 timer fra afslutning af cyclophosphamid-infusion
CEPM AUC0-24h i vedligeholdelseskemoterapicyklus A1
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 og 24 timer efter dosis
Carboxyethylphosphoramid sennep (CEPM) plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus A1. Individuelle estimater af CEPM AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 og 24 timer efter dosis
Deltagere med empirisk dosering, der opnår målsystemeksponering for intravenøs topotecan
Tidsramme: Præ-infusion, 5 min., 1 og 3 timer fra afslutningen af ​​infusionen
Antallet af deltagere, som med succes opnår mål systemisk eksponering af intravenøs topotecan efter en empirisk dosis under konsolideringsfasen af ​​behandlingen, er rapporteret.
Præ-infusion, 5 min., 1 og 3 timer fra afslutningen af ​​infusionen
Deltagere med PK-guidet dosisjustering, der opnår målsystemeksponering for intravenøs topotecan
Tidsramme: Præ-infusion, 5 min., 1 og 3 timer fra afslutningen af ​​infusionen
Antallet af deltagere, der med succes opnår mål systemisk eksponering af intravenøs topotecan efter en farmakokinetisk-styret dosisjustering under konsolideringsfasen af ​​behandlingen, er rapporteret.
Præ-infusion, 5 min., 1 og 3 timer fra afslutningen af ​​infusionen
Topotecan-clearance i konsolideringskemoterapi
Tidsramme: Præ-infusion, 5 min., 1 og 3 timer fra afslutningen af ​​infusionen
Topotecan-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i konsolideringscyklus 1 efter en enkelt IV-dosis. Individuelle estimater af topotecan-clearance opnås ved hjælp af post hoc-analyse.
Præ-infusion, 5 min., 1 og 3 timer fra afslutningen af ​​infusionen
Topotecan tilsyneladende oral clearance i vedligeholdelseskemoterapi
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 1,5 og 6 timer efter dosis
Topotecan-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus A1 efter en enkelt oral dosis. Individuelle estimater af tilsyneladende oral clearance af topotecan opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 0,25, 1,5 og 6 timer efter dosis
Topotecan AUC0-24h i konsolideringskemoterapi
Tidsramme: Præ-infusion, 5 min., 1, 3 og 24 timer fra afslutning af infusion
Topotecan-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i konsolideringscyklus 1 efter en enkelt IV-dosis. Individuelle estimater af topotecan AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Præ-infusion, 5 min., 1, 3 og 24 timer fra afslutning af infusion
Topotecan AUC0-24h i vedligeholdelseskemoterapi
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 1,5, 6 og 24 timer efter dosis
Topotecan-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus A1 efter en enkelt oral dosis. Individuelle estimater af topotecan AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 0,25, 1,5, 6 og 24 timer efter dosis
Erlotinib tilsyneladende oral clearance
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
Erlotinib-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus B2. Individuelle estimater af erlotinibs tilsyneladende orale clearance opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
Erlotinib tilsyneladende volumen af ​​centralt rum
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
Erlotinib-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus B2. Individuelle estimater af erlotinibs tilsyneladende volumen af ​​det centrale kompartment opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
Erlotinib AUC0-24h
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
Erlotinib-plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus B2. Individuelle estimater af erlotinib AUC0-24h (areal under koncentrationskurven fra 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc analyse.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
OSI-420 AUC0-24h
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
Erlotinib-metabolitten OSI-420 plasmakoncentration-tidsdata indsamles på dag 1 i vedligeholdelsescyklus B2. Individuelle estimater af OSI-420 AUC0-24h (areal under koncentrationskurve fra 0 til 24 timer efter dosis) opnås ved brug af post hoc-analyse.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
Rate af lokal sygdomsprogression
Tidsramme: 1 år efter afslutning af strålebehandling for sidste patient
Lokal fejl blev defineret som intervallet fra slutningen af ​​RT til datoen for lokal fejl (eller kombineret lokal + fjern fejl). Konkurrerende begivenheder var fjernt svigt eller anden malignitet. Patienter uden en begivenhed blev censureret på datoen for sidste kontakt. Den 1-årige kumulative forekomst blev estimeret og rapporteret med et 95 % konfidensinterval.
1 år efter afslutning af strålebehandling for sidste patient
Rate af fjern sygdomsprogression
Tidsramme: 1 år efter afslutning af strålebehandling for sidste patient
Fjernfejl blev defineret som intervallet fra slutningen af ​​RT til datoen for fjernfejl (eller kombineret lokal + fjernfejl). Konkurrerende begivenheder var lokal fiasko eller anden malignitet. Patienter uden en begivenhed blev censureret på datoen for sidste kontakt. Den 1-årige kumulative forekomst blev estimeret og rapporteret med et 95 % konfidensinterval.
1 år efter afslutning af strålebehandling for sidste patient
Neurokognitiv præstation relateret til global kognitiv funktion målt ved kognitive sammensatte scores og estimerede IQ-scores
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Global kognitiv funktion blev målt baseret på Cognitive Composite Scores fra Bayley III-instrumentet for forsøgspersoner <3 år og på estimerede IQ-scores fra Stanford Binet V-instrumentet for forsøgspersoner ≥3 år. Højere score indikerer bedre præstation. Det normative middel er 100 med en standardafvigelse på 15.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Neurokognitiv præstation relateret til opmærksomhed målt ved opmærksomhedsproblemer T-score
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Score, der måler opmærksomhed, blev opnået fra Attention Problems T-score på BASC-2 instrumentet, som er en overordnet rapport. Højere score indikerer flere opmærksomhedsproblemer. Det normative middel er 50 med en standardafvigelse på 10.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Neurokognitiv ydeevne relateret til behandlingshastighed målt ved visuel matchende standardscore
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Scores, der måler behandlingshastighed, blev opnået baseret på den visuelle matchende standardscore fra Woodcock Johnson III-instrumentet. Højere score indikerer bedre præstation. Det normative middel er 100 med en standardafvigelse på 15.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Neurokognitiv præstation relateret til Executive Functioning målt ved Global Executive Composite T-scores
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Scores, der måler executive functioning, blev opnået fra Global Executive Composite (GEC) T-scores, som blev opnået fra Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), som er en overordnet rapport. Højere score indikerer flere problemer. Det normative middel er 50 med en standardafvigelse på 10.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Neurokognitiv præstation relateret til arbejdshukommelsen målt ved arbejdshukommelsens T-scores
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Scores, der måler arbejdshukommelsen, blev opnået fra Working Memory T-scores, som blev opnået fra Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), som er en overordnet rapport. Højere score indikerer flere problemer. Det normative middel er 50 med en standardafvigelse på 10.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Neurokognitiv præstation relateret til verbal flydende målt ved standardscore for retrieval Fluency
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Scorer, der måler verbal flydende, blev opnået fra Retrieval Fluency standardscore på Woodcock Johnson III-instrumentet. Højere score indikerer bedre præstation. Det normative middel er 100 med en standardafvigelse på 15.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Neurokognitiv præstation relateret til visuel-rumlig ræsonnement målt ved visuel perception T-scores
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Scores, der måler visuel-rumlig ræsonnement, blev opnået fra Visual Perception T-scores på Beery Visual Motor Integration (VMI) instrumentet. Højere score indikerer bedre præstation. Det normative middel er 50 med en standardafvigelse på 10.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Neurokognitiv præstation relateret til visuel-rumlig ræsonnement målt ved visuel motorisk integration (VMI) T-scores
Tidsramme: Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Scores, der måler visuel-spatial ræsonnement, blev opnået fra VMI T-scores på Beery VMI-instrumentet. Højere score indikerer bedre præstation. Det normative middel er 50 med standardafvigelse på 10.
Baseline, før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af terapi og 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder uden behandling
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i højre frontallap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i venstre frontallap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i højre parietallap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i venstre parietallap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i højre occipitallap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i venstre occipitallap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i højre temporallap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i neurostruktur, især hvidstofvolumen og integritet
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i venstre tindingelap over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i kvantitativ magnetisk resonans (MR) målinger i frontallappen
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i frontallappen over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Ændring i kvantitative MR-foranstaltninger i højre frontal-parietale regioner
Tidsramme: Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)

Kvantitative MR-målinger Fraktionel anisotropi (FA) ændring pr. måned i højre frontal-parietal region over tid i hver risikogruppe vil blive vurderet ved hjælp af en tilfældig effektmodel, der inkorporerer forskellige kovariater. Kovariater, der skal overvejes, omfatter alder ved diagnose, tid siden diagnose og risiko-arm. Forskelle i kvantitative MR-målinger af neurostrukturvolumen og integritet mellem patientgrupper vil blive evalueret som en målestok for terapiens strukturelle neurotoksicitet.

Fraktionel anisotropi (FA) er et skalært enhedsløst mål, der kvantificerer graden af ​​anisotropi af en diffusionsproces, især i forbindelse med diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der anvendes i MR-scanninger. FA-værdier går fra 0 til 1
Fra baseline (måned 0) til 60 måneder (behandlingsvarighed varede ca. 48 uger eller 11 måneder)
Antal deltagere med endokrinopati
Tidsramme: Slutningen af induktionsterapien (cirka 16 uger fra behandlingens start), slutningen af terapien (cirka 48 uger fra behandlingens start), og 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder efter afslutning af terapien
Endokrin screening og væksthormon (GH)-test blev udført hos samtykkende patienter med mellemrisiko ved afslutningen af induktionsterapien, ved afslutningen af al terapi samt ved 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder efter behandlingsophør. Endokrinopati blev defineret som tilstedeværelsen af central hypotyreose (frit T4 under normal med lav eller normal TSH-koncentration), væksthormonmangel (peak væksthormon under 5 ng/mL ved dynamisk test) eller ACTH-mangel (kortisolkoncentration under 14 ug/dL efter lavdosis cosyntropin-stimulering). Antallet af deltagere med endokrinopati ved hvert tidspunkt er rapporteret. Bemærk venligst det lave antal deltagere med tilgængelige data.
Slutningen af induktionsterapien (cirka 16 uger fra behandlingens start), slutningen af terapien (cirka 48 uger fra behandlingens start), og 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder efter afslutning af terapien
Væksthormonudskillelse
Tidsramme: Slut på induktionsterapi (cirka 16 uger fra behandlingsstart), slut på terapi (cirka 48 uger fra behandlingsstart), og 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder uden terapi
Væksthormonudskillelse blev målt hos samtykkende patienter med mellemrisiko ved afslutningen af induktionsterapi, afslutningen af al terapi samt efter 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder uden terapi.
Gennemsnitlige væksthormonudskillelsesværdier rapporteres efter vurderingstidspunkt.
Bemærk det lave antal deltagere med tilgængelige data.
Slut på induktionsterapi (cirka 16 uger fra behandlingsstart), slut på terapi (cirka 48 uger fra behandlingsstart), og 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder uden terapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of Florida
The Pew Charitable Trusts

Efterforskere

  • Studiestol: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2017

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2008

Først opslået (Anslået)

28. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SJYC07
  • R01CA154619 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-01193 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner