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Terapia adattata al rischio per i bambini con tumori cerebrali embrionali, carcinoma del plesso coroideo, glioma ad alto grado o ependimoma

27 aprile 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

RAZIONALE: In questo studio una combinazione di farmaci antitumorali (chemioterapia) viene utilizzata per trattare i tumori cerebrali nei bambini piccoli. L'uso della chemioterapia dà al cervello più tempo per svilupparsi prima che venga somministrata la radiazione. La chemioterapia in questo studio include il farmaco metotrexato. Questo farmaco è stato una parte importante dei due studi clinici che hanno portato ai migliori risultati di sopravvivenza per i bambini di età inferiore a 3 anni con medulloblastoma. La maggior parte dei pazienti trattati in questo studio riceverà anche radiazioni che sono attentamente mirate all'area del tumore. Questo tipo di radiazioni (conformazionale focale o radioterapia con fascio di protoni) può provocare meno problemi con il pensiero e l'apprendimento rispetto alle radiazioni all'intero cervello e al midollo spinale.

SCOPO: Questo studio clinico sta studiando l'efficacia della chemioterapia combinata insieme alla radioterapia nel trattamento di giovani pazienti con tumori del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i pazienti con medulloblastoma che sono stati diagnosticati prima del loro terzo compleanno contribuiranno agli obiettivi primari sia biologici che terapeutici di questo protocollo. Inoltre i pazienti che erano ≥3 e

OBIETTIVI:

Primario

  • Per identificare i modelli di profilazione della metilazione associati alla sopravvivenza libera da progressione tra i giovani pazienti pediatrici con medulloblastoma trattati con terapia adattata al rischio.
  • Per stimare la distribuzione della sopravvivenza libera da eventi di giovani pazienti con medulloblastoma trattati con terapia adattata al rischio.

Secondario

  • Eseguire analisi ad alta risoluzione dell'intero genoma delle anomalie cromosomiche e dei modelli di espressione genica e valutare la relazione di questi con altre variabili clinicopatologiche.
  • Per valutare specifici tipi di tumore per anomalie molecolari con sospetto significato prognostico o terapeutico.
  • Valutare la fattibilità della raccolta di campioni tumorali congelati e fissati per l'analisi utilizzando strumenti di biologia molecolare ad alta risoluzione.
  • Stimare la sopravvivenza libera da eventi e globale dei pazienti trattati con il regime terapeutico adattato al rischio proposto e confrontare in modo descrittivo questi tassi di sopravvivenza con i controlli storici.
  • Per stimare i tassi di progressione della malattia locale e distante nei pazienti trattati con radioterapia focale (RT) al letto tumorale post-operatorio utilizzando un margine di volume target clinico di 5 mm.
  • Per stimare il tasso di risposta obiettiva (sostenuta per 8 settimane) alla chemioterapia di induzione, incluso il metotrexato per via endovenosa ad alte dosi per i pazienti con malattia residua o metastatica.
  • Valutare la fattibilità e la tossicità della somministrazione di vinblastina per via endovenosa a basso dosaggio in combinazione con la chemioterapia di induzione a pazienti con malattia metastatica.
  • Valutare la fattibilità e la tossicità della somministrazione della terapia di consolidamento comprendente ciclofosfamide e topotecan farmacocineticamente mirato a pazienti con malattia metastatica e stimare il tasso di risposta obiettiva sostenuta (per 8 settimane) (risposta completa e risposta parziale) a tale terapia in pazienti con residuo misurabile malattia dopo l'induzione.
  • Valutare la fattibilità e la tossicità della somministrazione della terapia orale di mantenimento nei bambini piccoli.
  • Utilizzare misure di risonanza magnetica quantitativa (MR) (volumetriche, di diffusione e perfusione) di giovani pazienti con tumore cerebrale sottoposti a chemioterapia, incluso metotrexato per via endovenosa ad alte dosi, per valutare l'impatto del trattamento sullo sviluppo del cervello.
  • Studiare la fattibilità dell'utilizzo della PET come sistema dosimetrico in vivo e di verifica del bordo distale per i pazienti trattati con terapia con fascio di protoni (solo per i partecipanti arruolati al St Jude).

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al rischio di malattia (basso rischio vs rischio intermedio vs alto rischio). La terapia consiste nell'induzione adattata al rischio, nel consolidamento e nella chemioterapia di mantenimento. L'irradiazione focale viene somministrata ai pazienti a rischio intermedio che hanno raggiunto almeno i 12 mesi di età al completamento dell'induzione. I pazienti a rischio intermedio che non hanno ricevuto chemioterapia a basso rischio per ritardare la RT fino all'età di 12 mesi.

I pazienti possono acconsentire a fornire tessuto tumorale e campioni di sangue per studi biologici. I tessuti tumorali vengono analizzati per l'attivazione della via di segnalazione wnt (β-catenina), l'attivazione della via di segnalazione shh (Gli-1/SFRP1) e ERBB2; validazione di nuovi modelli di espressione genica tramite analisi immunoistochimica (IHC); perdita dei cromosomi 6, 8p, 9q22, isocromosoma 17q; amplificazione di MYCC, MYCN e MYCL; validazione di anomalie genetiche tramite ibridazione in situ di fluorescenza interfasica (iFISH); costruzione di profili di espressione genica tramite analisi di microarray; analisi del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) per la purezza e l'integrità del DNA mediante spettrofotometria UV ed elettroforesi su gel di agarosio; amplificazione del DNA tramite PCR e una combinazione di primer precedentemente pubblicati e generati "in casa"; potenziali oncogeni e geni oncosoppressori tramite analisi della sequenza del DNA; espressione di numerose proteine ​​segnale cellulare implicate nella biologia del medulloblastoma tramite western blot; espressione di proteine ​​aggiuntive codificate da geni associati tramite SNP e analisi di array di espressione genica con il comportamento clinico della malattia; e pattern di espressione differenziale dei geni rilevati mediante analisi di microarray tramite RT-PCR. L'estrazione del DNA e la costruzione di microarray tissutali (TMA) dal tessuto tumorale saranno utilizzate anche per future analisi IHC e FISH. I campioni di sangue vengono analizzati per il DNA costituzionale da pazienti i cui tumori contengono mutazioni geniche tramite analisi della sequenza del DNA costituzionale; ciclofosfamide e suoi metaboliti tramite metodo di spettroscopia di massa con cromatografia liquida; topotecan lattone tramite analisi di cromatografia liquida isocratica ad alte prestazioni con rilevamento della fluorescenza; e le concentrazioni di alfa-1-glicoproteina acida (AAGP) tramite dosaggio immunoturbidimetrico.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

293

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - St. Paul
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Tumori del SNC di nuova diagnosi confermati istologicamente di uno dei seguenti:

  • Medulloblastoma (tutti i sottotipi istologici, inclusi medullomioblastoma e medulloblastoma melanotico)
  • Tumore neuroectodermico primitivo sopratentoriale (PNET) (inclusi neuroblastoma o ganglioneuroblastoma del SNC, medulloepitelioma ed ependimoblastoma)
  • Pineoblastoma
  • Tumore rabdoide teratoide atipico (ATRT)
  • Carcinoma del plesso coroideo
  • Glioma di alto grado (inclusi astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, ganglioglioma anaplastico, xantoastrocitoma pleomorfo con caratteristiche anaplastiche, astroblastoma di alto grado, astrocitoma pilocitico anaplastico, tumore glioneuronale maligno, glioblastoma multiforme) o gliosarcoma,
  • Ependimoma (comprese tutte le varianti istologiche dell'ependimoma)

  • Età < 3 anni al momento della diagnosi per tutte le diagnosi istologiche. Sono ammissibili anche i pazienti con medulloblastoma di età ≥ 3 e < 5 anni alla diagnosi che hanno una malattia non metastatica con non più di 1 cm2 di tumore residuo.

    • Soddisfa i criteri per 1 dei seguenti gruppi di rischio:

  • Gruppo a basso rischio:

    • Medulloblastoma nodulare desmoplastico confermato istologicamente, compreso il medulloblastoma con nodularità estesa

      • Le aree focali di anaplasia o altre caratteristiche atipiche che suggeriscono un fenotipo più aggressivo in un tumore altrimenti considerato nodulare desmoplastico dovrebbero essere trattate nel gruppo a rischio intermedio, con la stratificazione finale del rischio a discrezione del ricercatore principale e del patologo dello studio

    • Nessuna evidenza di metastasi del SNC da 7 a 28 giorni dopo l'intervento mediante risonanza magnetica ed esame citologico del liquido cerebrospinale lombare (CSF)

      • Il liquido cerebrospinale ventricolare proveniente da uno shunt o da un serbatoio di Ommaya può essere utilizzato per escludere la malattia M1 quando la puntura lombare è controindicata dal punto di vista medico
      • Assegnazione del gruppo di rischio intermedio quando non ci sono altre prove di metastasi e il campionamento del liquor non è possibile
    • Resezione totale lorda, definita come tumore residuo o anomalia di imaging (non definitiva per tumore residuo) con una dimensione di < 1 cm2 confermata alla TAC postoperatoria o alla risonanza magnetica
    • Invasione del tronco cerebrale da parte del tumore in assenza di evidenza di imaging di tumore residuo (dimensione del tumore <1 cm2) e altrimenti soddisfa i criteri per il gruppo a basso rischio, il paziente sarà classificato come a basso rischio
    • Pazienti con medulloblastoma desmoplastico ≥3 -

  • Gruppo di rischio intermedio:

    • Medulloblastoma nodulare desmoplastico confermato istologicamente con resezione totale inferiore alla macroscopica e nessuna evidenza di metastasi
    • Qualsiasi diagnosi istologica ammissibile diversa dal medulloblastoma desmoplastico senza evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale
    • Pazienti con medulloblastoma di età ≥3 e <5 anni indipendentemente dall'istologia e senza evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale

  • Gruppo ad alto rischio:

    • Qualsiasi diagnosi istologica ammissibile con evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale
    • I pazienti con metastasi extraneurali sono eleggibili per il trattamento nel gruppo ad alto rischio

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status di Lansky ≥ 30 (ad eccezione della sindrome della fossa posteriore)
  • GB > 2.000/mm3
  • Piastrine > 50.000/mm3 (senza supporto)
  • Emoglobina > 8 g/dL (con o senza supporto)
  • CAN > 500/mm3
  • Creatinina sierica < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT < 5 volte ULN
  • Bilirubina totale < 3 volte ULN

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Non più di 31 giorni dal precedente intervento chirurgico definitivo
  • Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia diversa dalla terapia con corticosteroidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti a basso rischio

I pazienti con medulloblastoma GTR/M0, istologia nodulare desmoplastica o glioma di alto grado riceveranno chemioterapia di induzione e terapia a basso rischio.

Nota: l'accantonamento alla coorte di medulloblastoma a basso rischio è chiuso a partire dal 2/12/2015. L'attribuzione al glioma di alto grado a basso rischio rimane aperta.
Droga: Chemioterapia di induzione
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli identici di chemioterapia di induzione tra cui metotrexato per via endovenosa ad alte dosi (5 g/m2 o 2,5 g/m2 per i pazienti di età inferiore o uguale a 31 giorni al momento dell'arruolamento) e dosi standard di vincristina, cisplatino e ciclofosfamide.
Altri nomi:
  • MTX (metotrexato)
  • Oncovin® (vincristina)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatino)
  • Cytoxan(R) (ciclofosfamide)
Droga: Terapia a basso rischio
L'induzione sarà seguita da ulteriore chemioterapia convenzionale con carboplatino, ciclofosfamide ed etoposide. Dopo il consolidamento, i pazienti riceveranno 6 cicli di chemioterapia orale di mantenimento con ciclofosfamide, topotecan e, a seconda della diagnosi, erlotinib o etoposide (VP-16).
Altri nomi:
  • Cytoxan(R) (ciclofosfamide)
  • Paraplatin(R) (carboplatino)
  • Vepesid®, VP-16 (etoposide)
  • Icamptina(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
Sperimentale: Pazienti ad alto rischio
I pazienti con malattia metastatica del SNC riceveranno chemioterapia di induzione e terapia ad alto rischio.
Droga: Chemioterapia di induzione
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli identici di chemioterapia di induzione tra cui metotrexato per via endovenosa ad alte dosi (5 g/m2 o 2,5 g/m2 per i pazienti di età inferiore o uguale a 31 giorni al momento dell'arruolamento) e dosi standard di vincristina, cisplatino e ciclofosfamide.
Altri nomi:
  • MTX (metotrexato)
  • Oncovin® (vincristina)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatino)
  • Cytoxan(R) (ciclofosfamide)
Droga: Terapia ad alto rischio
I pazienti ad alto rischio riceveranno anche vinblastina con ogni ciclo di chemioterapia di induzione. L'induzione sarà seguita da chemioterapia con topotecan per via endovenosa mirata e ciclofosfamide o irradiazione craniospinale (CSI) opzionale. Il CSI sarà offerto solo ai pazienti che raggiungono i 3 anni di età solo entro la fine dell'induzione. Dopo il consolidamento, tutti i pazienti riceveranno 6 cicli di chemioterapia orale di mantenimento con ciclofosfamide, topotecan e, a seconda della diagnosi, erlotinib o etoposide (VP-16).
Altri nomi:
  • Cytoxan(R) (ciclofosfamide)
  • Vepesid®, VP-16 (etoposide)
  • Icamptina(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
  • Velban® (vinblastina)
Sperimentale: Terapia a rischio intermedio
I pazienti con medulloblastoma M0 o istologia nodulare desmoplastica con meno di un GTR, altre diagnosi istologiche senza malattia metastatica, riceveranno chemioterapia di induzione e terapia a rischio intermedio.
Droga: Chemioterapia di induzione
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli identici di chemioterapia di induzione tra cui metotrexato per via endovenosa ad alte dosi (5 g/m2 o 2,5 g/m2 per i pazienti di età inferiore o uguale a 31 giorni al momento dell'arruolamento) e dosi standard di vincristina, cisplatino e ciclofosfamide.
Altri nomi:
  • MTX (metotrexato)
  • Oncovin® (vincristina)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatino)
  • Cytoxan(R) (ciclofosfamide)
Droga: Terapia a rischio intermedio

L'induzione sarà seguita da radioterapia focale di consolidamento (RT) al letto tumorale. I pazienti di età inferiore a 12 mesi al completamento dell'induzione riceveranno chemioterapia a basso rischio per ritardare la RT fino all'età di 12 mesi. Dopo il consolidamento, i pazienti riceveranno 6 cicli di chemioterapia orale di mantenimento con ciclofosfamide, topotecan e, a seconda della diagnosi, erlotinib o etoposide (VP-16).

Nota: l'opzione per ricevere l'irradiazione del raggio protonico focale è stata sospesa il 29/10/2015. L'irradiazione del fascio di fotoni focali continua come parte del piano di trattamento.

Altri nomi:
  • Cytoxan(R) (ciclofosfamide)
  • Vepesid®, VP-16 (etoposide)
  • Icamptina(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di probabilità di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti affetti da medulloblastoma
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione o recidiva o morte correlata alla malattia o data dell'ultimo contatto, stimata a 1 anno dopo il trattamento
La progressione è stata definita come un aumento del 25% delle dimensioni di qualsiasi lesione misurabile; la comparsa di una nuova lesione; o la conversione della citologia negativa del liquido cerebrospinale (CSF) in positiva. Definito come l'intervallo di tempo dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione, morte correlata al medulloblastoma o data dell'ultimo contatto per i pazienti che non hanno manifestato un evento. Tutti i pazienti con medulloblastoma eleggibili che hanno ricevuto qualsiasi metotrexato sono inclusi in questa analisi.
Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione o recidiva o morte correlata alla malattia o data dell'ultimo contatto, stimata a 1 anno dopo il trattamento
Percentuale di probabilità di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti affetti da medulloblastoma per sottogruppo di metilazione del DNA
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento alla data della prima progressione o recidiva o morte correlata alla malattia o data dell'ultimo contatto, stimata a 1 anno dopo il trattamento
Definito come l'intervallo di tempo dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione, morte correlata al medulloblastoma o data dell'ultimo contatto per i pazienti che non hanno manifestato un evento. In questa analisi sono inclusi i pazienti con medulloblastoma eleggibili che hanno ricevuto qualsiasi metotrexato e che avevano un medulloblastoma confermato a livello molecolare. Cinque pazienti sono stati esclusi poiché 3 non disponevano di tessuto d'archivio e 2 non erano medulloblastoma secondo il profilo di metilazione.
Dalla data del trattamento alla data della prima progressione o recidiva o morte correlata alla malattia o data dell'ultimo contatto, stimata a 1 anno dopo il trattamento
Percentuale di probabilità di sopravvivenza libera da eventi (EFS) per i pazienti affetti da medulloblastoma
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento alla data della prima progressione, recidiva, secondo tumore maligno o morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo contatto, stimata a 1 anno dopo
Definito come l'intervallo di tempo dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione, seconda neoplasia o decesso per qualsiasi causa; o la data dell'ultimo contatto per i pazienti che non hanno subito un evento. Tutti i pazienti con medulloblastoma eleggibili che hanno ricevuto qualsiasi metotrexato sono inclusi in questa analisi.
Dalla data del trattamento alla data della prima progressione, recidiva, secondo tumore maligno o morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo contatto, stimata a 1 anno dopo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anomalie cromosomiche
Lasso di tempo: Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Le amplificazioni e le delezioni (guadagni e perdite) per i cromosomi di interesse sono mostrate nella tabella dei valori misurati.
Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Numero di pazienti con alterazioni geniche
Lasso di tempo: Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Le alterazioni geniche, che includono varianti a singolo nucleotide (SNP), amplificazioni, delezioni, traslocazioni, indel e alterazioni della linea germinale sono mostrate per specifici geni di interesse nella tabella dei risultati.
Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Numero di pazienti con anomalie molecolari per tipo di tumore
Lasso di tempo: Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Le alterazioni includevano varianti a singolo nucleotide (SNP), amplificazioni, delezioni, traslocazioni, indel e alterazioni della linea germinale. Le informazioni citogenetiche mostrano guadagni e perdite come specificato nella tabella dei valori misurati.
Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Numero di raccolte riuscite per campioni tumorali congelati e fissi
Lasso di tempo: Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Le raccolte di successo saranno definite come il numero di pazienti che hanno a disposizione campioni di tumore congelati/fissati.
Sulla base di campioni ottenuti al momento dell'intervento chirurgico iniziale o dell'intervento chirurgico ripetuto prima del trattamento
Sopravvivenza senza eventi (EFS) rispetto ai controlli storici
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data del primo evento (progressione, secondo tumore maligno o decesso) o fino alla data dell'ultimo contatto, valutato fino a 10 anni
L'EFS è stata misurata dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, secondo tumore maligno o decesso per i pazienti che falliscono; e alla data dell'ultimo contatto per i pazienti che rimangono a rischio di fallimento. Le stime dell'EFS a 1 anno sono riportate per gruppo di rischio. L'EFS è stata confrontata con le coorti storiche di St. Jude per gruppo di rischio utilizzando rapporti di rischio con intervalli di confidenza al 95%.
Dalla data del trattamento fino alla data del primo evento (progressione, secondo tumore maligno o decesso) o fino alla data dell'ultimo contatto, valutato fino a 10 anni
Sopravvivenza complessiva (OS) rispetto ai controlli storici
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
L'OS è stata misurata dalla data del trattamento iniziale alla data del decesso o alla data dell'ultimo contatto per i sopravvissuti. Le stime di OS a 1 anno sono state riportate per gruppo di rischio. L'OS è stata confrontata con le coorti storiche di St. Jude per gruppo di rischio utilizzando rapporti di rischio con intervalli di confidenza al 95%.
1 anno dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente
Percentuale di pazienti con tasso di risposte obiettive alla chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: Dalla data dello studio a 2 mesi dopo il completamento della chemioterapia di induzione (fino a 4 mesi dopo la data dello studio)
Per i pazienti trattati negli strati a rischio intermedio e alto con malattia residua o metastatica, stimeremo il tasso di risposta obiettiva specifico dello strato (risposta completa (CR) o risposta parziale [PR]). Tutti i pazienti che ricevono almeno 1 dose di metotrexato sono valutabili per la risposta. Le risposte obiettive devono essere sostenute per almeno otto settimane.
Dalla data dello studio a 2 mesi dopo il completamento della chemioterapia di induzione (fino a 4 mesi dopo la data dello studio)
Fattibilità e tossicità della somministrazione di vinblastina con chemioterapia di induzione per pazienti con malattia metastatica misurata dalla percentuale di cicli ritardati per più di 7 giorni a causa della tossicità
Lasso di tempo: Dalla data di studio fino a 4 mesi dopo la data di studio
Per il sottogruppo di pazienti con malattia metastatica (pazienti del gruppo ad alto rischio), durante l'induzione, verrà calcolata la percentuale percentuale di cicli durante i quali la successiva somministrazione di chemioterapia è stata ritardata per più di 7 giorni a causa della tossicità. I pazienti dovevano ricevere 4 cicli di induzione e poi chemioterapia di consolidamento.
Dalla data di studio fino a 4 mesi dopo la data di studio
Fattibilità e tossicità della somministrazione di una terapia di consolidamento comprendente ciclofosfamide e topotecan farmacocineticamente mirato a pazienti con malattia metastatica in base alla percentuale di cicli ritardati per più di 7 giorni a causa della tossicità
Lasso di tempo: Al completamento della terapia di consolidamento (fino a 6 mesi dopo la data dello studio)
Per il sottogruppo di pazienti con malattia metastatica (pazienti del gruppo ad alto rischio), durante il consolidamento, calcoleremo il numero e la percentuale di cicli durante i quali la successiva somministrazione di chemioterapia è stata ritardata per più di 7 giorni a causa della tossicità. I pazienti dovevano ricevere 2 cicli di chemioterapia di consolidamento e poi terapia di mantenimento.
Al completamento della terapia di consolidamento (fino a 6 mesi dopo la data dello studio)
Percentuale di pazienti con tasso di risposte obiettive sostenute dopo il consolidamento
Lasso di tempo: 8 settimane dopo il completamento della terapia di consolidamento (fino a 8 mesi dopo la data dello studio)
Per i pazienti arruolati nel braccio ad alto rischio con malattia residua misurabile dopo l'induzione trattati con terapia di consolidamento, stimeremo il tasso di risposta obiettiva (risposta completa (CR)/risposta parziale (PR)) dopo la terapia di consolidamento con un intervallo di confidenza del 95%. Le risposte obiettive devono essere sostenute per almeno otto settimane. Tutti i pazienti che ricevono almeno 1 dose di ciclofosfamide o topotecan durante il consolidamento sono valutabili per la risposta.
8 settimane dopo il completamento della terapia di consolidamento (fino a 8 mesi dopo la data dello studio)
Fattibilità e tossicità della somministrazione della terapia di mantenimento orale nei bambini
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia orale di mantenimento (circa 6 mesi dopo la data dello studio) al completamento della terapia orale di mantenimento (fino a 1 anno dopo la data dello studio)
Questi dati si basano sui diari dei pazienti. Per bambini
Dall'inizio della terapia orale di mantenimento (circa 6 mesi dopo la data dello studio) al completamento della terapia orale di mantenimento (fino a 1 anno dopo la data dello studio)
Percentuale di scansioni PET con perdita di intensità del segnale
Lasso di tempo: Fino a 3 volte durante il consolidamento RT
Le misure saranno analizzate per i partecipanti a rischio intermedio che ricevono terapia con fascio di protoni (PBT) e che acconsentono. Questo obiettivo mira a valutare la fattibilità dell'utilizzo della tomografia a emissione di positroni (PET) post-proton beam therapy (PBT) come sistema dosimetrico in vivo e di verifica del bordo distale in questa popolazione di pazienti. Per quantificare il decadimento del segnale, sono state analizzate 134 scansioni di 53 pazienti registrando il valore medio di attivazione (MAV), il segnale PET medio registrato dall'attivazione, all'interno del volume target. Con ogni paziente che riceve la stessa dose, la deviazione standard percentuale nel MAV può servire come rappresentazione quantitativa della perdita di segnale dovuta al decadimento radioattivo.
Fino a 3 volte durante il consolidamento RT
Concentrazione dei neurotrasmettitori del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale, al termine della terapia e ogni 12 mesi fino a 36 mesi dopo la data di sospensione della terapia
Le concentrazioni di vari neurotrasmettitori nel liquido cerebrospinale sono state misurate in 5 punti temporali. La concentrazione mediana di ciascun neurotrasmettitore in ciascun punto temporale è stata calcolata e fornita con un intervallo completo.
Basale, al termine della terapia e ogni 12 mesi fino a 36 mesi dopo la data di sospensione della terapia
Numero e tipo di polimorfismi genetici
Lasso di tempo: All'iscrizione allo studio (Giorno 0)
Sono stati esaminati i tipi di polimorfismi genetici dei neurotrasmettitori. Abbiamo studiato 3 polimorfismi genetici; questi erano tipi di polimorfismi genetici coinvolti nel metabolismo della dopamina. Erano i seguenti: rs6323, rs4680 e rs6280.
All'iscrizione allo studio (Giorno 0)
Variazione farmacogenetica sui trasmettitori del sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: All'iscrizione allo studio (Giorno 0)
Sono state riportate frequenze di polimorfismi genetici.
All'iscrizione allo studio (Giorno 0)
Clearance del metotrexato nel ciclo di induzione 1
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio del Metotrexato (MTX)
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 1. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Le stime individuali della clearance del metotrexato sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio del Metotrexato (MTX)
Clearance del metotrexato nel ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 2. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Le stime individuali della clearance del metotrexato sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Clearance del metotrexato nel ciclo di induzione 3
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 3. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Le stime individuali della clearance del metotrexato sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Clearance del metotrexato nel ciclo di induzione 4
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 4. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Le stime individuali della clearance del metotrexato sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Volume del metotrexato nel compartimento centrale nel ciclo di induzione 1
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 1. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Le stime individuali del volume del metotrexato nel compartimento centrale sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Volume del metotrexato nel compartimento centrale nel ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 2. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Le stime individuali del volume del metotrexato nel compartimento centrale sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Volume del metotrexato nel compartimento centrale nel ciclo di induzione 3
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 3. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Le stime individuali del volume del metotrexato nel compartimento centrale sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Volume del metotrexato nel compartimento centrale nel ciclo di induzione 4
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 4. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Le stime individuali del volume del metotrexato nel compartimento centrale sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Metotrexato AUC0-66h nel ciclo di induzione 1
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 1. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Le stime individuali dell'AUC0-66h del metotrexato (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 66 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Metotrexato AUC0-66h nel ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 2. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Le stime individuali dell'AUC0-66h del metotrexato (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 66 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Metotrexato AUC0-66h nel ciclo di induzione 3
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 3. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Le stime individuali dell'AUC0-66h del metotrexato (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 66 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Metotrexato AUC0-66h nel ciclo di induzione 4
Lasso di tempo: Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 4. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Le stime individuali dell'AUC0-66h del metotrexato (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 66 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione e 6, 23, 42, 66 ore dall'inizio di MTX
Concentrazione di metotrexato a 42 ore post-dose nel ciclo di induzione 1
Lasso di tempo: 42 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 1. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Stime individuali della concentrazione di metotrexato a 42 ore dopo la somministrazione sono ottenute mediante analisi post hoc.
42 ore dall'inizio di MTX
Concentrazione di metotrexato a 42 ore post-dose nel ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: 42 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 2. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Stime individuali della concentrazione di metotrexato a 42 ore dopo la somministrazione sono ottenute mediante analisi post hoc.
42 ore dall'inizio di MTX
Concentrazione di metotrexato a 42 ore post-dose nel ciclo di induzione 3
Lasso di tempo: 42 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 3. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità inter-soggetto. Stime individuali della concentrazione di metotrexato a 42 ore dopo la somministrazione sono ottenute mediante analisi post hoc.
42 ore dall'inizio di MTX
Concentrazione di metotrexato a 42 ore post-dose nel ciclo di induzione 4
Lasso di tempo: 42 ore dall'inizio di MTX
I dati sulla concentrazione plasmatica di metotrexato nel tempo vengono raccolti dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato nel ciclo di induzione 4. Vengono stimati i parametri della popolazione e la variabilità tra soggetti. Stime individuali della concentrazione di metotrexato a 42 ore dopo la somministrazione sono ottenute mediante analisi post hoc.
42 ore dall'inizio di MTX
Clearance della ciclofosfamide nella chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 9 in un ciclo di chemioterapia di induzione. Le stime individuali della clearance della ciclofosfamide sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
Clearance della ciclofosfamide nel ciclo di chemioterapia di consolidamento 1
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti nel ciclo di consolidamento 1. Le stime individuali della clearance della ciclofosfamide sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
Clearance della ciclofosfamide nella chemioterapia di consolidamento Ciclo 2
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti nel ciclo di consolidamento 2. Le stime individuali della clearance della ciclofosfamide vengono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
Clearance orale apparente della ciclofosfamide nel ciclo di chemioterapia di mantenimento A1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1,75, 3 e 6 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento A1. Stime individuali della clearance orale apparente della ciclofosfamide sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-dose, 0,5, 1,75, 3 e 6 ore post-dose
Ciclofosfamide AUC0-24h nella chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 9 in un ciclo di chemioterapia di induzione. Le stime individuali dell'AUC0-24h della ciclofosfamide (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
Ciclofosfamide AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di consolidamento 1
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti nel ciclo di consolidamento 1. Le stime individuali dell'AUC0-24h della ciclofosfamide (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
Ciclofosfamide AUC0-24h nella chemioterapia di consolidamento Ciclo 2
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti nel ciclo di consolidamento 2. Le stime individuali dell'AUC0-24h della ciclofosfamide (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
Ciclofosfamide AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di mantenimento A1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1,75, 3, 6 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento A1. Le stime individuali dell'AUC0-24h della ciclofosfamide sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-dose, 0,5, 1,75, 3, 6 e 24 ore post-dose
4-OH ciclofosfamide AUC0-24h nella chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di 4-OH ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 9 in un ciclo di chemioterapia di induzione. Le stime individuali dell'AUC0-24h della 4-OH ciclofosfamide (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
4-OH ciclofosfamide AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di consolidamento 1
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di 4-OH ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti nel ciclo di consolidamento 1. Le stime individuali dell'AUC0-24h della 4-OH ciclofosfamide (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
4-OH ciclofosfamide AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di consolidamento 2
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di 4-OH ciclofosfamide nel tempo sono raccolti nel ciclo di consolidamento 2. Le stime individuali dell'AUC0-24h di 4-OH ciclofosfamide (area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
4-OH ciclofosfamide AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di mantenimento A1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1,75, 3, 6 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di 4-OH ciclofosfamide nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento A1. Le stime individuali dell'AUC0-24h della 4-OH ciclofosfamide (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-dose, 0,5, 1,75, 3, 6 e 24 ore post-dose
CEPM AUC0-24h nella chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di carbossietilfosforammide (CEPM) nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 9 in un ciclo di induzione. Stime individuali di CEPM AUC0-24h (area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
CEPM AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di consolidamento 1
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di carbossietilfosforammide (CEPM) nel tempo vengono raccolti nel ciclo di consolidamento 1. Le stime individuali di CEPM AUC0-24h (area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
CEPM AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di consolidamento 2
Lasso di tempo: Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
I dati sulla concentrazione plasmatica di carbossietilfosforammide (CEPM) nel tempo vengono raccolti nel ciclo di consolidamento 2. Le stime individuali di CEPM AUC0-24h (area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-infusione, fine infusione, 3, 6 e 24 ore dalla fine dell'infusione di ciclofosfamide
CEPM AUC0-24h nel ciclo di chemioterapia di mantenimento A1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1,75, 3, 6 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo della carbossietilfosforamamide (CEPM) vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento A1. Stime individuali di CEPM AUC0-24h (area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-dose, 0,5, 1,75, 3, 6 e 24 ore post-dose
Partecipanti con dosaggio empirico che hanno raggiunto l'esposizione del sistema target di topotecan per via endovenosa
Lasso di tempo: Pre-infusione, 5 min., 1 e 3 ore dalla fine dell'infusione
Viene riportato il numero di partecipanti che hanno raggiunto con successo l'esposizione sistemica target di topotecan per via endovenosa dopo un dosaggio empirico durante la fase di consolidamento della terapia.
Pre-infusione, 5 min., 1 e 3 ore dalla fine dell'infusione
Partecipanti con aggiustamento del dosaggio guidato dalla PK che hanno raggiunto l'esposizione del sistema target di topotecan per via endovenosa
Lasso di tempo: Pre-infusione, 5 min., 1 e 3 ore dalla fine dell'infusione
Viene riportato il numero di partecipanti che hanno raggiunto con successo l'esposizione sistemica target di topotecan per via endovenosa dopo un aggiustamento del dosaggio guidato dalla farmacocinetica durante la fase di consolidamento della terapia.
Pre-infusione, 5 min., 1 e 3 ore dalla fine dell'infusione
Liquidazione del topotecan nella chemioterapia di consolidamento
Lasso di tempo: Pre-infusione, 5 min., 1 e 3 ore dalla fine dell'infusione
I dati sulla concentrazione plasmatica di topotecan nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di consolidamento 1 dopo una singola dose endovenosa. Stime individuali della clearance di topotecan sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione, 5 min., 1 e 3 ore dalla fine dell'infusione
Autorizzazione orale apparente di Topotecan nella chemioterapia di mantenimento
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 1,5 e 6 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di topotecan nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento A1 dopo una singola dose orale. Le stime individuali della clearance orale apparente di topotecan sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-dose, 0,25, 1,5 e 6 ore post-dose
Topotecan AUC0-24h nella chemioterapia di consolidamento
Lasso di tempo: Pre-infusione, 5 min., 1, 3 e 24 ore dalla fine dell'infusione
I dati sulla concentrazione plasmatica di topotecan nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di consolidamento 1 dopo una singola dose endovenosa. Le stime individuali dell'AUC0-24h di topotecan (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-infusione, 5 min., 1, 3 e 24 ore dalla fine dell'infusione
Topotecan AUC0-24h nella chemioterapia di mantenimento
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 1,5, 6 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di topotecan nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento A1 dopo una singola dose orale. Le stime individuali dell'AUC0-24h di topotecan (area sotto la curva di concentrazione dal tempo da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-dose, 0,25, 1,5, 6 e 24 ore post-dose
Erlotinib Autorizzazione orale apparente
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di erlotinib nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento B2. Le stime individuali della clearance orale apparente di erlotinib sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
Erlotinib Volume apparente del compartimento centrale
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di erlotinib nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento B2. Le stime individuali del volume apparente di erlotinib del compartimento centrale sono ottenute utilizzando l'analisi post hoc.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
Erlotinib AUC0-24 ore
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica di erlotinib nel tempo vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento B2. Le stime individuali dell'AUC0-24h di erlotinib (area sotto la curva di concentrazione da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
OSI-420 AUC0-24h
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
I dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo del metabolita di erlotinib OSI-420 vengono raccolti il ​​giorno 1 del ciclo di mantenimento B2. Le stime individuali di OSI-420 AUC0-24h (area sotto la curva di concentrazione da 0 a 24 ore post-dose) sono ottenute mediante analisi post hoc.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose
Tasso di progressione della malattia locale
Lasso di tempo: 1 anno dopo il completamento della radioterapia per l'ultimo paziente
Il guasto locale è stato definito come l'intervallo dalla fine della RT alla data del guasto locale (o guasto combinato locale + distante). Gli eventi concorrenti erano un fallimento a distanza o un secondo tumore maligno. I pazienti senza un evento sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. L'incidenza cumulativa di 1 anno è stata stimata e riportata con un intervallo di confidenza del 95%.
1 anno dopo il completamento della radioterapia per l'ultimo paziente
Tasso di progressione della malattia a distanza
Lasso di tempo: 1 anno dopo il completamento della radioterapia per l'ultimo paziente
Il fallimento distante è stato definito come l'intervallo dalla fine della RT alla data del fallimento distante (o fallimento combinato locale + distante). Gli eventi concorrenti erano insufficienza locale o secondo tumore maligno. I pazienti senza un evento sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. L'incidenza cumulativa di 1 anno è stata stimata e riportata con un intervallo di confidenza del 95%.
1 anno dopo il completamento della radioterapia per l'ultimo paziente
Prestazioni neurocognitive correlate al funzionamento cognitivo globale misurate dai punteggi compositi cognitivi e dai punteggi del QI stimato
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Il funzionamento cognitivo globale è stato misurato sulla base dei punteggi compositi cognitivi dello strumento Bayley III per soggetti <3 anni di età e sui punteggi del QI stimato dello strumento Stanford Binet V per soggetti di età ≥3 anni. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. La media normativa è 100 con una deviazione standard di 15.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Prestazioni neurocognitive legate all'attenzione misurate dai punteggi T dei problemi di attenzione
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
I punteggi che misurano l'attenzione sono stati ottenuti dal punteggio T dei problemi di attenzione sullo strumento BASC-2 che è un rapporto dei genitori. Punteggi più alti indicano maggiori problemi di attenzione. La media normativa è 50 con una deviazione standard di 10.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Prestazioni neurocognitive correlate alla velocità di elaborazione misurata dai punteggi standard di corrispondenza visiva
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
I punteggi che misurano la velocità di elaborazione sono stati ottenuti in base al punteggio standard di corrispondenza visiva dello strumento Woodcock Johnson III. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. La media normativa è 100 con una deviazione standard di 15.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Prestazioni neurocognitive relative al funzionamento esecutivo misurate dai punteggi T compositi esecutivi globali
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
I punteggi che misurano il funzionamento esecutivo sono stati ottenuti dai punteggi T Global Executive Composite (GEC), ottenuti dallo strumento Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), che è un rapporto principale. Punteggi più alti indicano più problemi. La media normativa è 50 con una deviazione standard di 10.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Prestazioni neurocognitive correlate alla memoria di lavoro misurate dai punteggi T della memoria di lavoro
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
I punteggi che misurano la memoria di lavoro sono stati ottenuti dai punteggi T della memoria di lavoro, che sono stati ottenuti dallo strumento BRIEF (Behavior Rating Inventory of Executive Function) che è un rapporto dei genitori. Punteggi più alti indicano più problemi. La media normativa è 50 con una deviazione standard di 10.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Prestazioni neurocognitive correlate alla fluidità verbale misurata dai punteggi standard di fluidità di recupero
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
I punteggi che misurano la fluidità verbale sono stati ottenuti dai punteggi standard di Retrieval Fluency sullo strumento Woodcock Johnson III. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. La media normativa è 100 con una deviazione standard di 15.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Prestazioni neurocognitive relative al ragionamento visuo-spaziale misurate dai punteggi T della percezione visiva
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
I punteggi che misurano il ragionamento visuo-spaziale sono stati ottenuti dai punteggi T della percezione visiva sullo strumento Beery Visual Motor Integration (VMI). Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. La media normativa è 50 con una deviazione standard di 10.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Prestazioni neurocognitive correlate al ragionamento visuo-spaziale misurate dai punteggi T dell'integrazione visuo-motoria (VMI)
Lasso di tempo: Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
I punteggi che misurano il ragionamento visuo-spaziale sono stati ottenuti dai punteggi T VMI sullo strumento Beery VMI. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. La media normativa è 50 con deviazione standard di 10.
Basale, prima della terapia di mantenimento, completamento della terapia e 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di pausa dalla terapia
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionaria (FA) nel lobo frontale destro nel tempo in ciascun gruppo a rischio e sarà valutata utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionaria (FA) nel lobo frontale sinistro nel tempo in ciascun gruppo a rischio e sarà valutata utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionata (FA) nel lobo parietale destro nel tempo in ciascun gruppo a rischio sarà valutato utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionata (FA) nel lobo parietale sinistro nel tempo in ciascun gruppo a rischio sarà valutato utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionaria (FA) nel lobo occipitale destro nel tempo in ciascun gruppo a rischio sarà valutato utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionaria (FA) nel lobo occipitale sinistro nel tempo in ciascun gruppo a rischio sarà valutato utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionaria (FA) nel lobo temporale destro nel tempo in ciascun gruppo a rischio e sarà valutata utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamenti nella neurostruttura, in particolare nel volume e nell'integrità della sostanza bianca
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionaria (FA) nel lobo temporale sinistro nel tempo in ciascun gruppo a rischio e sarà valutata utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamento nelle misure quantitative di risonanza magnetica (MR) nel lobo frontale
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionaria (FA) nel lobo frontale nel tempo in ciascun gruppo a rischio sarà valutata utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Cambiamento nelle misure quantitative della RM nelle regioni parietali frontali destre
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)

La risonanza magnetica quantitativa misura la variazione mensile dell'anisotropia frazionata (FA) nella regione parietale frontale destra nel tempo in ciascun gruppo a rischio sarà valutata utilizzando un modello a effetti casuali che incorpora varie covariate. Le covariate da considerare includono l’età alla diagnosi, il tempo trascorso dalla diagnosi e il braccio di rischio. Le differenze nelle misure quantitative della MRI del volume e dell'integrità della neurostruttura tra i gruppi di pazienti saranno valutate come metrica della neurotossicità strutturale della terapia.

L'anisotropia frazionaria (FA) è una misura scalare senza unità che quantifica il grado di anisotropia di un processo di diffusione, in particolare nel contesto dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzato nelle scansioni MRI. I valori FA vanno da 0 a 1
Dal basale (mese 0) a 60 mesi (la durata della terapia è durata circa 48 settimane o 11 mesi)
Numero di Partecipanti con Endocrinopatia
Lasso di tempo: Fine della terapia di induzione (circa 16 settimane dall'inizio del trattamento), fine della terapia (circa 48 settimane dall'inizio del trattamento), e 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo la terapia
Lo screening endocrino e il test dell'ormone della crescita (GH) sono stati eseguiti nei pazienti a rischio intermedio che hanno dato il consenso alla fine della terapia di induzione, alla fine di tutta la terapia e a 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dalla fine della terapia.
L'endocrinopatia è stata definita come la presenza di ipotiroidismo centrale (concentrazione di T4 libero al di sotto del normale con concentrazione di TSH bassa o normale), deficit dell'ormone della crescita (concentrazione di picco dell'ormone della crescita inferiore a 5 ng/mL durante il test dinamico) o deficit di ACTH (concentrazione di cortisolo inferiore a 14 ug/dL dopo stimolazione con cosintropina a basso dosaggio).
Vengono riportati i numeri di partecipanti con endocrinopatia in ogni momento.
Si prega di notare il numero ridotto di partecipanti con dati disponibili.
Fine della terapia di induzione (circa 16 settimane dall'inizio del trattamento), fine della terapia (circa 48 settimane dall'inizio del trattamento), e 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo la terapia
Secrezione dell'Ormone della Crescita
Lasso di tempo: Fine della terapia di induzione (circa 16 settimane dall'inizio del trattamento), fine della terapia (circa 48 settimane dall'inizio del trattamento) e 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo la terapia
La secrezione dell'ormone della crescita è stata misurata in pazienti a rischio intermedio che hanno dato il consenso alla fine della terapia di induzione, alla fine di tutta la terapia e a 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo la terapia. I valori medi della secrezione dell'ormone della crescita sono riportati per punto temporale di valutazione. Si prega di notare il numero ridotto di partecipanti con dati disponibili.
Fine della terapia di induzione (circa 16 settimane dall'inizio del trattamento), fine della terapia (circa 48 settimane dall'inizio del trattamento) e 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo la terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
University of Florida
The Pew Charitable Trusts

Investigatori

  • Cattedra di studio: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

27 settembre 2017

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2008

Primo Inserito (Stimato)

28 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SJYC07
  • R01CA154619 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-01193 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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