Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia dostosowana do ryzyka dla małych dzieci z embrionalnymi guzami mózgu, rakiem splotu naczyniówkowego, glejakiem wysokiego stopnia lub wyściółczakiem

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

UZASADNIENIE: W tym badaniu kombinacja leków przeciwnowotworowych (chemioterapia) jest stosowana w leczeniu guzów mózgu u małych dzieci. Stosowanie chemioterapii daje mózgowi więcej czasu na rozwój przed podaniem promieniowania. Chemioterapia w tym badaniu obejmuje lek metotreksat. Lek ten był ważną częścią dwóch badań klinicznych, w wyniku których uzyskano najlepsze wyniki przeżywalności dzieci do 3 roku życia z rdzeniakiem zarodkowym. Większość pacjentów leczonych w tym badaniu również otrzyma promieniowanie, które jest dokładnie ukierunkowane na obszar guza. Ten rodzaj promieniowania (ogniskowa radioterapia konformalna lub wiązka protonów) może powodować mniej problemów z myśleniem i uczeniem się niż promieniowanie całego mózgu i rdzenia kręgowego.

CEL: To badanie kliniczne ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie chemioterapii skojarzonej z radioterapią działa w leczeniu młodych pacjentów z nowo zdiagnozowanymi guzami ośrodkowego układu nerwowego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy pacjenci z rdzeniakiem, u których zdiagnozowano przed ukończeniem 3. roku życia, przyczynią się zarówno do realizacji podstawowych celów biologicznych, jak i terapeutycznych tego protokołu. Ponadto pacjenci w wieku ≥3 lat i

CELE:

Podstawowa

  • Aby zidentyfikować wzorce profilowania metylacji, które są związane z przeżyciem wolnym od progresji wśród młodych pacjentów pediatrycznych z rdzeniakiem, leczonych terapią dostosowaną do ryzyka.
  • Aby oszacować rozkład przeżycia wolnego od zdarzeń u młodych pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym leczonych terapią dostosowaną do ryzyka.

Wtórny

  • Przeprowadzanie wysokiej rozdzielczości analiz całego genomu nieprawidłowości chromosomalnych i wzorców ekspresji genów oraz ocena ich związku z innymi zmiennymi kliniczno-patologicznymi.
  • Aby ocenić określone typy nowotworów pod kątem nieprawidłowości molekularnych o podejrzewanym znaczeniu prognostycznym lub terapeutycznym.
  • Ocena możliwości pobrania zamrożonych i utrwalonych próbek guza do analizy przy użyciu narzędzi biologii molekularnej o wysokiej rozdzielczości.
  • Aby oszacować wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie pacjentów leczonych proponowanym schematem terapii dostosowanym do ryzyka i opisowo porównać te wskaźniki przeżycia z historycznymi kontrolami.
  • Oszacowanie częstości miejscowej i odległej progresji choroby u pacjentów leczonych radioterapią ogniskową (RT) do pooperacyjnego loży po guzie z wykorzystaniem klinicznego docelowego marginesu objętości wynoszącego 5 mm.
  • Oszacowanie odsetka obiektywnych odpowiedzi (utrzymujących się przez 8 tygodni) na chemioterapię indukcyjną, w tym duże dawki dożylnego metotreksatu u pacjentów z chorobą resztkową lub z przerzutami.
  • Ocena wykonalności i toksyczności podawania dożylnej winblastyny ​​w małej dawce w połączeniu z chemioterapią indukcyjną pacjentom z chorobą przerzutową.
  • Ocena możliwości i toksyczności zastosowania terapii konsolidacyjnej obejmującej cyklofosfamid i topotekan celowany farmakokinetycznie u pacjentów z chorobą przerzutową oraz oszacowanie odsetka utrzymującej się (przez 8 tygodni) obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) na taką terapię u pacjentów z mierzalnymi pozostałościami choroba po indukcji
  • Ocena wykonalności i toksyczności podawania doustnej terapii podtrzymującej u małych dzieci.
  • Wykorzystanie ilościowych pomiarów rezonansu magnetycznego (MR) (objętościowego, dyfuzyjnego i perfuzyjnego) młodych pacjentów z guzem mózgu otrzymujących chemioterapię, w tym metotreksat podawany dożylnie w dużych dawkach, w celu oceny wpływu leczenia na rozwijający się mózg.
  • Zbadanie wykonalności zastosowania PET jako dozymetrycznego i dystalnego systemu weryfikacji krawędzi in vivo u pacjentów leczonych wiązką protonów (tylko dla uczestników zapisanych do St Jude).

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani według ryzyka choroby (niskiego ryzyka vs średniego ryzyka vs wysokiego ryzyka). Terapia obejmuje dostosowaną do ryzyka chemioterapię indukcyjną, konsolidującą i podtrzymującą. Naświetlanie ogniskowe stosuje się u pacjentów o średnim ryzyku, którzy ukończyli co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu indukcji. Pacjenci z grupy średniego ryzyka, którzy tego nie zrobili, otrzymają chemioterapię niskiego ryzyka, aby opóźnić RT do wieku 12 miesięcy.

Pacjenci mogą wyrazić zgodę na przekazanie próbek tkanki guza i krwi do badań biologicznych. Tkanki guza analizuje się pod kątem aktywacji szlaku sygnałowego wnt (β-katenina), aktywacji szlaku sygnałowego shh (Gli-1/SFRP1) i ERBB2; walidacja nowych wzorców ekspresji genów za pomocą analizy immunohistochemicznej (IHC); utrata chromosomów 6, 8p, 9q22, izochromosomu 17q; amplifikacja MYCC, MYCN i MYCL; walidacja nieprawidłowości genetycznych poprzez interfazową fluorescencyjną hybrydyzację in situ (iFISH); konstruowanie profili ekspresji genów za pomocą analizy mikromacierzy; analiza polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) pod kątem czystości i integralności DNA z wykorzystaniem spektrofotometrii UV i elektroforezy w żelu agarozowym; amplifikacja DNA metodą PCR i połączenie wcześniej opublikowanych i wytworzonych „na miejscu” starterów; potencjalne onkogeny i geny supresorowe nowotworów poprzez analizę sekwencji DNA; ekspresja wielu komórkowych białek sygnałowych zaangażowanych w biologię rdzeniaka zarodkowego metodą Western blot; ekspresja dodatkowych białek kodowanych przez geny związane poprzez SNP i analizę macierzy ekspresji genów z klinicznym zachowaniem choroby; i zróżnicowany wzorzec ekspresji genów wykrytych przy użyciu analizy mikromacierzy za pomocą RT-PCR. Ekstrakcja DNA i konstrukcja mikromacierzy tkankowych (TMA) z tkanki nowotworowej zostaną również wykorzystane w przyszłych analizach IHC i FISH. Próbki krwi są analizowane pod kątem konstytucyjnego DNA od pacjentów, u których guzy zawierają mutacje genów, poprzez analizę sekwencji konstytucyjnego DNA; cyklofosfamid i jego metabolity metodą chromatografii cieczowej metodą spektroskopii masowej; lakton topotekanu za pomocą izokratycznej wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją fluorescencji; i stężenia alfa-1-kwaśnej glikoproteiny (AAGP) w teście immunoturbidymetrycznym.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

293

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - St. Paul
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 1 rok (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Potwierdzony histologicznie nowo zdiagnozowany guz ośrodkowego układu nerwowego, którykolwiek z poniższych:

  • Medulloblastoma (wszystkie podtypy histologiczne, w tym rdzeniak i melanotyczny rdzeniak zarodkowy)
  • Nadnamiotowy prymitywny guz neuroektodermalny (PNET) (w tym nerwiak zarodkowy OUN lub ganglioneuroblastoma, rdzeniak i wyściółczak)
  • Szyszyniak zarodkowy
  • Nietypowy teratoidalny guz rabdoidalny (ATRT)
  • Rak splotu naczyniówkowego
  • glejaka wysokiego stopnia (w tym gwiaździaka anaplastycznego, skąpodrzewiaka anaplastycznego, glejaka anaplastycznego, żółtakogwiaździaka pleomorficznego o cechach anaplastycznych, gwiaździaka wysokiego stopnia, gwiaździaka anaplastycznego pilocytarnego, złośliwego guza glejowo-uronalnego, glejaka wielopostaciowego) lub glejaka,
  • Wyściółczak (w tym wszystkie warianty histologiczne wyściółczaka)

  • Wiek < 3 lat w momencie rozpoznania dla wszystkich rozpoznań histologicznych. Kwalifikują się również pacjenci z rdzeniakiem zarodkowym w wieku ≥ 3 i < 5 lat w chwili rozpoznania, u których choroba nie daje przerzutów i nie więcej niż 1 cm2 resztkowego guza.

    • Spełnia kryteria dla 1 z następujących grup ryzyka:

  • Grupa niskiego ryzyka:

    • Histologicznie potwierdzony guzkowy desmoplastyczny rdzeniak zarodkowy, w tym rdzeniak zarodkowy z rozległą guzowatością

      • Ogniska anaplazji lub inne nietypowe cechy sugerujące bardziej agresywny fenotyp w guzie, który w innym przypadku byłby uważany za desmoplastykę guzkową, należy leczyć w grupie pośredniego ryzyka, przy czym ostateczna stratyfikacja ryzyka leży w gestii głównego badacza i patologa prowadzącego badanie

    • Brak dowodów na przerzuty do OUN 7 do 28 dni po zabiegu w MRI i badaniu cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego w odcinku lędźwiowym (CSF)

      • Komorowy płyn mózgowo-rdzeniowy z zastawki lub zbiornika Ommaya może być wykorzystany do wykluczenia choroby M1, gdy nakłucie lędźwiowe jest przeciwwskazane medycznie
      • Przypisanie do grupy średniego ryzyka, gdy nie ma innych dowodów na przerzuty i nie jest możliwe pobranie próbki płynu mózgowo-rdzeniowego
    • Całkowita resekcja makroskopowa, zdefiniowana jako resztkowy guz lub nieprawidłowość obrazowa (nieostateczna dla resztkowego guza) o wielkości < 1 cm2 potwierdzona w pooperacyjnym tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
    • Naciekanie pnia mózgu przez guz przy braku dowodów obrazowych na obecność resztkowego guza (wielkość guza < 1 cm2) i poza tym spełnia kryteria grupy niskiego ryzyka, pacjent zostanie sklasyfikowany jako niskiego ryzyka
    • Pacjenci z rdzeniakiem desmoplastycznym w wieku ≥3 lat -

  • Grupa średniego ryzyka:

    • Histologicznie potwierdzony guzkowy desmoplastyczny rdzeniak z mniej niż makroskopową całkowitą resekcją i bez śladów przerzutów
    • Każde kwalifikujące się rozpoznanie histologiczne inne niż rdzeniak desmoplastyczny bez dowodów przerzutów do OUN
    • Pacjenci z rdzeniakiem zarodkowym w wieku ≥3 i <5 lat, niezależnie od histologii i bez cech przerzutów do OUN

  • Grupa wysokiego ryzyka:

    • Każda kwalifikująca się diagnoza histologiczna z dowodem przerzutów do OUN
    • Pacjenci z przerzutami pozanerwowymi kwalifikują się do leczenia w grupie wysokiego ryzyka

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Lansky'ego ≥ 30 (z wyjątkiem zespołu tylnego dołu)
  • WBC > 2000/mm3
  • Płytki krwi > 50 000/mm3 (bez podparcia)
  • Hemoglobina > 8 g/dL (ze wsparciem lub bez)
  • ANC > 500/mm3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AlAT < 5 razy GGN
  • Bilirubina całkowita < 3-krotność GGN

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Nie więcej niż 31 dni od wcześniejszej ostatecznej operacji
  • Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii innej niż terapia kortykosteroidami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci niskiego ryzyka

Pacjenci z rdzeniakiem zarodkowym GTR/M0, guzowatym desmoplastycznym lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości histologicznej otrzymają chemioterapię indukcyjną i terapię niskiego ryzyka.

Uwaga: Naliczanie do kohorty chorych na rdzeniaka niskiego ryzyka jest zamknięte z dniem 2.12.2015 r. Naliczanie do glejaka niskiego ryzyka o wysokim stopniu złośliwości pozostaje otwarte.
Lek: Chemioterapia indukcyjna
Wszyscy pacjenci otrzymają 4 identyczne cykle chemioterapii indukcyjnej, w tym wysokie dawki (5 g/m2 lub 2,5 g/m2 dla pacjentów w wieku poniżej 31 dni w chwili włączenia do badania), dożylny metotreksat i standardowe dawki winkrystyny, cisplatyny i cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • MTX (metotreksat)
  • Oncovin® (winkrystyna)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatyna)
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
Lek: Terapia niskiego ryzyka
Po indukcji nastąpi dalsza konwencjonalna chemioterapia karboplatyną, cyklofosfamidem i etopozydem. Po konsolidacji pacjenci otrzymają 6 cykli doustnej chemioterapii podtrzymującej zawierającej cyklofosfamid, topotekan oraz w zależności od rozpoznania erlotynib lub etopozyd (VP-16).
Inne nazwy:
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
  • Paraplatyna(R) (karboplatyna)
  • Vepesid®, VP-16 (etopozyd)
  • Hykamptyna® (topotekan)
  • Tarceva™ (erlotynib)
Eksperymentalny: Pacjenci wysokiego ryzyka
Pacjenci z chorobą przerzutową do OUN otrzymają chemioterapię indukcyjną i terapię wysokiego ryzyka.
Lek: Chemioterapia indukcyjna
Wszyscy pacjenci otrzymają 4 identyczne cykle chemioterapii indukcyjnej, w tym wysokie dawki (5 g/m2 lub 2,5 g/m2 dla pacjentów w wieku poniżej 31 dni w chwili włączenia do badania), dożylny metotreksat i standardowe dawki winkrystyny, cisplatyny i cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • MTX (metotreksat)
  • Oncovin® (winkrystyna)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatyna)
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
Lek: Terapia wysokiego ryzyka
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka będą również otrzymywać winblastynę z każdym cyklem chemioterapii indukcyjnej. Po indukcji nastąpi chemioterapia z ukierunkowanym dożylnym podaniem topotekanu i cyklofosfamidu lub opcjonalne napromieniowanie czaszkowo-rdzeniowe (CSI). CSI będzie oferowany tylko pacjentom, którzy ukończą 3 lata pod koniec indukcji. Po konsolidacji wszyscy chorzy otrzymają 6 cykli doustnej chemioterapii podtrzymującej z cyklofosfamidem, topotekanem iw zależności od rozpoznania erlotynibem lub etopozydem (VP-16).
Inne nazwy:
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
  • Vepesid®, VP-16 (etopozyd)
  • Hykamptyna® (topotekan)
  • Tarceva™ (erlotynib)
  • Velban(R) (winblastyna)
Eksperymentalny: Terapia średniego ryzyka
Pacjenci z rdzeniakiem M0 lub guzkowatą desmoplastyczną histologią z GTR poniżej GTR, innymi rozpoznaniami histologicznymi bez przerzutów otrzymają chemioterapię indukcyjną i terapię średniego ryzyka.
Lek: Chemioterapia indukcyjna
Wszyscy pacjenci otrzymają 4 identyczne cykle chemioterapii indukcyjnej, w tym wysokie dawki (5 g/m2 lub 2,5 g/m2 dla pacjentów w wieku poniżej 31 dni w chwili włączenia do badania), dożylny metotreksat i standardowe dawki winkrystyny, cisplatyny i cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • MTX (metotreksat)
  • Oncovin® (winkrystyna)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatyna)
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
Lek: Terapia średniego ryzyka

Po indukcji nastąpi konsolidacja ogniskowej radioterapii (RT) do loży po guzie. Pacjenci w wieku poniżej 12 miesięcy po zakończeniu indukcji otrzymają chemioterapię niskiego ryzyka, aby opóźnić RT do wieku 12 miesięcy. Po konsolidacji pacjenci otrzymają 6 cykli doustnej chemioterapii podtrzymującej zawierającej cyklofosfamid, topotekan oraz w zależności od rozpoznania erlotynib lub etopozyd (VP-16).

Uwaga: opcja otrzymywania ogniskowej wiązki protonów została zawieszona 29.10.2015. Ogniskowa wiązka fotonów jest kontynuowana jako część planu leczenia.

Inne nazwy:
  • Cytoxan® (cyklofosfamid)
  • Vepesid®, VP-16 (etopozyd)
  • Hykamptyna® (topotekan)
  • Tarceva™ (erlotynib)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowe prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) dla pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej progresji lub nawrotu lub zgonu związanego z chorobą lub daty ostatniego kontaktu, szacowany na 1 rok po leczeniu
Progresję zdefiniowano jako 25% wzrost wielkości jakiejkolwiek mierzalnej zmiany; pojawienie się nowej zmiany; lub konwersja ujemnej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) na pozytywną. Zdefiniowany jako przedział czasu od daty leczenia do daty pierwszej progresji, zgonu z powodu rdzeniaka lub daty ostatniego kontaktu dla pacjentów, którzy nie doświadczyli zdarzenia. W tej analizie uwzględniono wszystkich kwalifikujących się pacjentów z rdzeniakiem, którzy otrzymywali jakikolwiek metotreksat.
Od daty leczenia do daty pierwszej progresji lub nawrotu lub zgonu związanego z chorobą lub daty ostatniego kontaktu, szacowany na 1 rok po leczeniu
Procentowe prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) dla pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym według podgrupy metylacji DNA
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej progresji lub nawrotu lub zgonu związanego z chorobą lub daty ostatniego kontaktu, szacowany na 1 rok po leczeniu
Zdefiniowany jako przedział czasu od daty leczenia do daty pierwszej progresji, zgonu z powodu rdzeniaka lub daty ostatniego kontaktu dla pacjentów, którzy nie doświadczyli zdarzenia. Kwalifikujący się pacjenci z rdzeniakiem, którzy otrzymali jakikolwiek metotreksat i mieli molekularnie potwierdzonego rdzeniaka, zostali włączeni do tej analizy. Pięciu pacjentów zostało wykluczonych, ponieważ 3 nie miało dostępnej tkanki archiwalnej, a 2 nie było rdzeniakiem zarodkowym na podstawie profilu metylacji.
Od daty leczenia do daty pierwszej progresji lub nawrotu lub zgonu związanego z chorobą lub daty ostatniego kontaktu, szacowany na 1 rok po leczeniu
Procentowe prawdopodobieństwo przeżycia bez zdarzeń (EFS) dla pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej progresji, nawrotu, drugiego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty ostatniego kontaktu, szacowany na 1 rok po
Zdefiniowany jako przedział czasu od daty leczenia do daty pierwszej progresji, drugiego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny; lub data ostatniego kontaktu dla pacjentów, którzy nie doświadczyli zdarzenia. W tej analizie uwzględniono wszystkich kwalifikujących się pacjentów z rdzeniakiem, którzy otrzymywali jakikolwiek metotreksat.
Od daty leczenia do daty pierwszej progresji, nawrotu, drugiego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty ostatniego kontaktu, szacowany na 1 rok po

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nieprawidłowościami chromosomalnymi
Ramy czasowe: Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Amplifikacje i delecje (zyski i straty) dla interesujących chromosomów przedstawiono w tabeli zmierzonych wartości.
Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Liczba pacjentów ze zmianami genetycznymi
Ramy czasowe: Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Zmiany genów, które obejmują warianty pojedynczych nukleotydów (SNP), amplifikacje, delecje, translokacje, indele i zmiany linii płciowej są pokazane dla określonych genów będących przedmiotem zainteresowania w tabeli wyników.
Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Liczby pacjentów z nieprawidłowościami molekularnymi według typu guza
Ramy czasowe: Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Zmiany obejmowały warianty pojedynczych nukleotydów (SNP), amplifikacje, delecje, translokacje, indele i zmiany linii zarodkowej. Informacje cytogenetyczne przedstawiają zyski i straty, jak określono w tabeli zmierzonych wartości.
Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Liczba udanych pobrań zamrożonych i utrwalonych próbek guza
Ramy czasowe: Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Udane pobranie zostanie zdefiniowane jako liczba pacjentów, u których dostępne są zamrożone/utrwalone próbki guza.
Na podstawie próbek pobranych podczas pierwszej operacji lub powtórnej operacji przed leczeniem
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS) w porównaniu z kontrolami historycznymi
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszego zdarzenia (progresja, drugi nowotwór złośliwy lub zgon) lub do daty ostatniego kontaktu, oceniany do 10 lat
EFS mierzono od daty pierwszego leczenia do najwcześniejszej daty progresji choroby, drugiego nowotworu złośliwego lub zgonu w przypadku pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem; oraz do dnia ostatniego kontaktu w przypadku pacjentów, u których istnieje ryzyko niepowodzenia. Roczne szacunki EFS są zgłaszane według grup ryzyka. EFS porównano z historycznymi kohortami St. Jude według grup ryzyka, stosując współczynniki ryzyka z 95% przedziałami ufności.
Od daty leczenia do daty pierwszego zdarzenia (progresja, drugi nowotwór złośliwy lub zgon) lub do daty ostatniego kontaktu, oceniany do 10 lat
Przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z kontrolami historycznymi
Ramy czasowe: 1 rok po rozpoczęciu leczenia ostatniego pacjenta
OS mierzono od daty pierwszego leczenia do daty śmierci lub do daty ostatniego kontaktu dla osób, które przeżyły. Oceny 1-rocznego OS podano według grup ryzyka. OS porównano z historycznymi kohortami St. Jude według grup ryzyka, stosując współczynniki ryzyka z 95% przedziałami ufności.
1 rok po rozpoczęciu leczenia ostatniego pacjenta
Odsetek pacjentów z obiektywnymi odpowiedziami na chemioterapię indukcyjną
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badania do 2 miesięcy po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej (do 4 miesięcy po dacie rozpoczęcia badania)
W przypadku pacjentów leczonych z grupy średniego i wysokiego ryzyka z chorobą resztkową lub przerzutową oszacujemy specyficzny dla danej grupy odsetek obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa [PR]). Wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę metotreksatu, można ocenić pod kątem odpowiedzi. Obiektywne odpowiedzi muszą być utrzymywane przez co najmniej osiem tygodni.
Od daty rozpoczęcia badania do 2 miesięcy po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej (do 4 miesięcy po dacie rozpoczęcia badania)
Wykonalność i toksyczność podawania winblastyny ​​z chemioterapią indukcyjną pacjentom z chorobą przerzutową, mierzona odsetkiem kursów opóźnionych o więcej niż 7 dni z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia studiów do 4 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
Dla podgrupy pacjentów z chorobą przerzutową (pacjenci z grupy wysokiego ryzyka), podczas indukcji zostanie obliczony odsetek kursów, podczas których kolejne podanie chemioterapii zostało opóźnione o więcej niż 7 dni z powodu toksyczności. Pacjenci mieli otrzymać 4 kursy chemioterapii indukcyjnej, a następnie konsolidacyjnej.
Od daty rozpoczęcia studiów do 4 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
Wykonalność i toksyczność podawania terapii konsolidującej obejmującej cyklofosfamid i topotekan ukierunkowany farmakokinetycznie u pacjentów z chorobą przerzutową na podstawie odsetka kursów opóźnionych o więcej niż 7 dni z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Po zakończeniu terapii konsolidacyjnej (do 6 miesięcy od daty rozpoczęcia badania)
Dla podgrupy pacjentów z chorobą przerzutową (pacjenci z grupy wysokiego ryzyka) podczas konsolidacji obliczymy liczbę i odsetek kursów, podczas których kolejne podanie chemioterapii zostało opóźnione o więcej niż 7 dni z powodu toksyczności. Pacjenci mieli otrzymać 2 cykle chemioterapii konsolidacyjnej, a następnie terapię podtrzymującą.
Po zakończeniu terapii konsolidacyjnej (do 6 miesięcy od daty rozpoczęcia badania)
Odsetek pacjentów z utrzymującymi się obiektywnymi odpowiedziami po konsolidacji
Ramy czasowe: 8 tygodni po zakończeniu terapii konsolidacyjnej (do 8 miesięcy od daty rozpoczęcia badania)
W przypadku pacjentów włączonych do ramienia wysokiego ryzyka z mierzalną chorobą resztkową po leczeniu indukcyjnym terapią konsolidacyjną oszacujemy odsetek obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR)/odpowiedź częściowa (PR)) po terapii konsolidacyjnej z 95% przedziałem ufności. Obiektywne odpowiedzi muszą być utrzymywane przez co najmniej osiem tygodni. U wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę cyklofosfamidu lub topotekanu w okresie konsolidacji, można ocenić odpowiedź.
8 tygodni po zakończeniu terapii konsolidacyjnej (do 8 miesięcy od daty rozpoczęcia badania)
Wykonalność i toksyczność podawania doustnej terapii podtrzymującej u dzieci
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia doustnej terapii podtrzymującej (około 6 miesięcy po dacie rozpoczęcia badania) do zakończenia doustnej terapii podtrzymującej (do 1 roku po dacie rozpoczęcia badania)
Dane te oparte są na dzienniczkach pacjentów. Dla dzieci
Od rozpoczęcia doustnej terapii podtrzymującej (około 6 miesięcy po dacie rozpoczęcia badania) do zakończenia doustnej terapii podtrzymującej (do 1 roku po dacie rozpoczęcia badania)
Procent skanów PET z utratą intensywności sygnału
Ramy czasowe: Do 3 razy podczas konsolidacji RT
Środki zostaną przeanalizowane dla uczestników o średnim ryzyku, którzy otrzymują terapię wiązką protonów (PBT) i którzy wyrażą na to zgodę. Celem tego celu jest ocena wykonalności zastosowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) po terapii wiązką protonową (PBT) jako systemu dozymetrycznego i weryfikacji krawędzi dystalnej in vivo w tej populacji pacjentów. Aby określić ilościowo zanik sygnału, przeanalizowano 134 skany od 53 pacjentów, rejestrując średnią wartość aktywacji (MAV), średni zarejestrowany sygnał PET z aktywacji, w objętości docelowej. Gdy każdemu pacjentowi podano tę samą dawkę, procentowe odchylenie standardowe MAV może służyć jako ilościowa reprezentacja utraty sygnału spowodowanej rozpadem promieniotwórczym.
Do 3 razy podczas konsolidacji RT
Stężenie neuroprzekaźników płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Wyjściowo, po zakończeniu terapii i co 12 miesięcy do 36 miesięcy po zakończeniu terapii
Stężenia różnych neuroprzekaźników w płynie mózgowo-rdzeniowym mierzono w 5 punktach czasowych. Obliczono medianę stężenia każdego neuroprzekaźnika w każdym punkcie czasowym i podano pełny zakres.
Wyjściowo, po zakończeniu terapii i co 12 miesięcy do 36 miesięcy po zakończeniu terapii
Liczba i rodzaj polimorfizmów genetycznych
Ramy czasowe: Podczas rejestracji do badania (dzień 0)
Zbadano rodzaje polimorfizmów genetycznych neuroprzekaźników. Zbadaliśmy 3 polimorfizmy genetyczne; były to rodzaje polimorfizmów genetycznych zaangażowanych w metabolizm dopaminy. Były to: rs6323, rs4680 i rs6280.
Podczas rejestracji do badania (dzień 0)
Zmienność farmakogenetyczna przekaźników ośrodkowego układu nerwowego
Ramy czasowe: Podczas rejestracji do badania (dzień 0)
Odnotowano częstość występowania polimorfizmów genetycznych.
Podczas rejestracji do badania (dzień 0)
Klirens metotreksatu w cyklu indukcyjnym 1
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania metotreksatu (MTX)
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 1. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania klirensu metotreksatu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania metotreksatu (MTX)
Klirens metotreksatu w cyklu indukcyjnym 2
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 2. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania klirensu metotreksatu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Klirens metotreksatu w cyklu indukcyjnym 3
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 3. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania klirensu metotreksatu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Klirens metotreksatu w cyklu indukcyjnym 4
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 4. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania klirensu metotreksatu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Objętość komory środkowej metotreksatu w cyklu indukcyjnym 1
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 1. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania objętości metotreksatu w kompartmencie centralnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Objętość komory środkowej metotreksatu w cyklu indukcyjnym 2
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 2. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania objętości metotreksatu w kompartmencie centralnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Objętość komory środkowej metotreksatu w cyklu indukcyjnym 3
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 3. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania objętości metotreksatu w kompartmencie centralnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Objętość komory środkowej metotreksatu w cyklu indukcyjnym 4
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 4. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania objętości metotreksatu w kompartmencie centralnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Metotreksat AUC0-66h w cyklu indukcyjnym 1
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 1. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania AUC0-66h metotreksatu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 66 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się przy użyciu analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Metotreksat AUC0-66h w cyklu indukcyjnym 2
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 2. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania AUC0-66h metotreksatu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 66 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się przy użyciu analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Metotreksat AUC0-66h w cyklu indukcyjnym 3
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 3. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania AUC0-66h metotreksatu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 66 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się przy użyciu analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Metotreksat AUC0-66h w cyklu indukcyjnym 4
Ramy czasowe: Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 4. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania AUC0-66h metotreksatu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 66 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się przy użyciu analizy post hoc.
Wstępna infuzja i 6, 23, 42, 66 godzin od rozpoczęcia podawania MTX
Stężenie metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki w cyklu indukcyjnym 1
Ramy czasowe: 42 godziny od rozpoczęcia MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 1. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania stężenia metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
42 godziny od rozpoczęcia MTX
Stężenie metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki w cyklu indukcyjnym 2
Ramy czasowe: 42 godziny od rozpoczęcia MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 2. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania stężenia metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
42 godziny od rozpoczęcia MTX
Stężenie metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki w cyklu indukcyjnym 3
Ramy czasowe: 42 godziny od rozpoczęcia MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 3. cyklu indukcyjnym. Oszacowano parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania stężenia metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
42 godziny od rozpoczęcia MTX
Stężenie metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki w cyklu indukcyjnym 4
Ramy czasowe: 42 godziny od rozpoczęcia MTX
Dane dotyczące stężenia metotreksatu w osoczu w funkcji czasu zbiera się po rozpoczęciu wlewu metotreksatu w 4. cyklu indukcyjnym. Ocenia się parametry populacyjne i zmienność międzyosobniczą. Indywidualne oszacowania stężenia metotreksatu po 42 godzinach od podania dawki uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
42 godziny od rozpoczęcia MTX
Klirens cyklofosfamidu w chemioterapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w czasie zbierano w dniu 9 w jednym cyklu chemioterapii indukcyjnej. Indywidualne oszacowania klirensu cyklofosfamidu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Klirens cyklofosfamidu w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 1
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w cyklu konsolidacji 1. Indywidualne oszacowania klirensu cyklofosfamidu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Klirens cyklofosfamidu w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 2
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w cyklu konsolidacji 2. Indywidualne oszacowania klirensu cyklofosfamidu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Cyklofosfamid Pozorny klirens doustny w cyklu chemioterapii podtrzymującej A1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3 i 6 godzin po podaniu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbierano w dniu 1 cyklu podtrzymującego A1. Indywidualne oszacowania pozornego klirensu cyklofosfamidu po podaniu doustnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3 i 6 godzin po podaniu
Cyklofosfamid AUC0-24h w chemioterapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w czasie zbierano w dniu 9 w jednym cyklu chemioterapii indukcyjnej. Indywidualne oszacowania AUC0-24h cyklofosfamidu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Cyklofosfamid AUC0-24h w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 1
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w cyklu konsolidacji 1. Indywidualne oszacowania AUC0-24h cyklofosfamidu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Cyklofosfamid AUC0-24h w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 2
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w cyklu konsolidacji 2. Indywidualne oszacowania cyklofosfamidu AUC0-24h (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Cyklofosfamid AUC0-24h w cyklu chemioterapii podtrzymującej A1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3, 6 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbierano w dniu 1 cyklu podtrzymującego A1. Indywidualne oszacowania cyklofosfamidu AUC0-24h uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3, 6 i 24 godziny po podaniu
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h w chemioterapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia 4-OH cyklofosfamidu w osoczu w czasie zbierano w dniu 9 w jednym cyklu chemioterapii indukcyjnej. Indywidualne oszacowania AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (powierzchnia pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 1
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia 4-OH cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w cyklu konsolidacji 1. Indywidualne oszacowania AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (powierzchnia pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 2
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia 4-OH cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w cyklu konsolidacji 2. Indywidualne oszacowania AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
4-OH cyklofosfamid AUC0-24h w cyklu chemioterapii podtrzymującej A1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3, 6 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia 4-OH cyklofosfamidu w osoczu w funkcji czasu zbierano w dniu 1 cyklu podtrzymującego A1. Indywidualne oszacowania AUC0-24h 4-OH cyklofosfamidu (powierzchnia pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3, 6 i 24 godziny po podaniu
CEPM AUC0-24h w chemioterapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia iperytu karboksyetylofosforamidu (CEPM) w osoczu w funkcji czasu zbiera się w dniu 9 w jednym cyklu indukcyjnym. Indywidualne oszacowania CEPM AUC0-24h (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
CEPM AUC0-24h w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 1
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia iperytu karboksyetylofosforamidu (CEPM) w osoczu w czasie są gromadzone w cyklu konsolidacji 1. Indywidualne oszacowania CEPM AUC0-24h (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się przy użyciu analizy post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
CEPM AUC0-24h w cyklu chemioterapii konsolidacyjnej 2
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
Dane dotyczące stężenia iperytu karboksyetylofosforamidu (CEPM) w osoczu w funkcji czasu zbiera się w cyklu konsolidacji 2. Indywidualne oszacowania CEPM AUC0-24h (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja, koniec infuzji, 3, 6 i 24 godziny od zakończenia infuzji cyklofosfamidu
CEPM AUC0-24h w cyklu chemioterapii podtrzymującej A1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3, 6 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia iperytu karboksyetylofosforamidu (CEPM) w osoczu w funkcji czasu zbiera się w 1. dniu cyklu podtrzymującego A1. Indywidualne oszacowania CEPM AUC0-24h (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się stosując analizę post hoc.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1,75, 3, 6 i 24 godziny po podaniu
Uczestnicy z empirycznym dawkowaniem osiągający docelowy system ekspozycji na topotekan podawany dożylnie
Ramy czasowe: Infuzja wstępna, 5 min., 1 i 3 godziny od zakończenia infuzji
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy z powodzeniem osiągnęli docelową ogólnoustrojową ekspozycję na topotekan podawany dożylnie po dawce empirycznej podczas fazy konsolidacji terapii.
Infuzja wstępna, 5 min., 1 i 3 godziny od zakończenia infuzji
Uczestnicy z dostosowaniem dawkowania na podstawie zaleceń farmakokinetycznych w celu osiągnięcia docelowej ekspozycji systemowej na dożylny topotekan
Ramy czasowe: Infuzja wstępna, 5 min., 1 i 3 godziny od zakończenia infuzji
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy z powodzeniem osiągnęli docelową ogólnoustrojową ekspozycję na topotekan podawany dożylnie po dostosowaniu dawki na podstawie farmakokinetyki podczas fazy konsolidacji leczenia.
Infuzja wstępna, 5 min., 1 i 3 godziny od zakończenia infuzji
Klirens topotekanu w chemioterapii konsolidacyjnej
Ramy czasowe: Infuzja wstępna, 5 min., 1 i 3 godziny od zakończenia infuzji
Dane dotyczące stężenia topotekanu w osoczu w czasie zbierano w 1. dniu 1. cyklu konsolidacji po podaniu pojedynczej dawki dożylnej. Indywidualne oszacowania klirensu topotekanu uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Infuzja wstępna, 5 min., 1 i 3 godziny od zakończenia infuzji
Pozorny klirens topotekanu w jamie ustnej w chemioterapii podtrzymującej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 1,5 i 6 godzin po podaniu
Dane dotyczące stężenia topotekanu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w 1. dniu cyklu podtrzymującego A1 po podaniu pojedynczej dawki doustnej. Indywidualne oszacowania pozornego klirensu topotekanu po podaniu doustnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Przed podaniem dawki, 0,25, 1,5 i 6 godzin po podaniu
Topotekan AUC0-24h w chemioterapii konsolidacyjnej
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 min., 1, 3 i 24 godziny od zakończenia infuzji
Dane dotyczące stężenia topotekanu w osoczu w czasie zbierano w 1. dniu 1. cyklu konsolidacji po podaniu pojedynczej dawki dożylnej. Indywidualne oszacowania AUC0-24h topotekanu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Wstępna infuzja, 5 min., 1, 3 i 24 godziny od zakończenia infuzji
Topotekan AUC0-24h w chemioterapii podtrzymującej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 1,5, 6 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia topotekanu w osoczu w funkcji czasu zbiera się w 1. dniu cyklu podtrzymującego A1 po podaniu pojedynczej dawki doustnej. Indywidualne oszacowania AUC0-24h topotekanu (pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Przed podaniem dawki, 0,25, 1,5, 6 i 24 godziny po podaniu
Erlotynib Pozorny klirens doustny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia erlotynibu w osoczu w funkcji czasu zbierano w 1. dniu cyklu podtrzymującego B2. Indywidualne oszacowania pozornego klirensu erlotynibu po podaniu doustnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Erlotynib Pozorna objętość przedziału centralnego
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia erlotynibu w osoczu w funkcji czasu zbierano w 1. dniu cyklu podtrzymującego B2. Indywidualne oszacowania pozornej objętości erlotynibu w kompartmencie centralnym uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Erlotynib AUC0-24h
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia erlotynibu w osoczu w funkcji czasu zbierano w 1. dniu cyklu podtrzymującego B2. Indywidualne oszacowania AUC0-24h erlotynibu (pole pod krzywą stężenia od 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się za pomocą analizy post hoc.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
OSI-420 AUC0-24h
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Dane dotyczące stężenia w osoczu metabolitu erlotynibu OSI-420 w funkcji czasu zbierano w 1. dniu cyklu podtrzymującego B2. Indywidualne oszacowania OSI-420 AUC0-24h (pole pod krzywą stężenia od 0 do 24 godzin po podaniu dawki) uzyskuje się przy użyciu analizy post hoc.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Szybkość lokalnej progresji choroby
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu radioterapii dla ostatniego pacjenta
Lokalna awaria została zdefiniowana jako okres od końca RT do daty lokalnej awarii (lub połączenia lokalnej + odległej awarii). Zdarzeniami konkurującymi były odległe niepowodzenia lub drugi nowotwór złośliwy. Pacjenci bez zdarzenia zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Oszacowano skumulowaną częstość występowania w okresie 1 roku i zgłoszono z 95% przedziałem ufności.
1 rok po zakończeniu radioterapii dla ostatniego pacjenta
Szybkość odległej progresji choroby
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu radioterapii dla ostatniego pacjenta
Awarię odległą zdefiniowano jako czas od końca RT do daty awarii odległej (lub połączonej awarii lokalnej i odległej). Rywalizującymi zdarzeniami były miejscowe niepowodzenia lub drugi nowotwór złośliwy. Pacjenci bez zdarzenia zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Oszacowano skumulowaną częstość występowania w okresie 1 roku i zgłoszono z 95% przedziałem ufności.
1 rok po zakończeniu radioterapii dla ostatniego pacjenta
Wyniki neurokognitywne powiązane z globalnym funkcjonowaniem poznawczym mierzone za pomocą złożonych wyników poznawczych i szacunkowych wyników IQ
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Globalne funkcjonowanie poznawcze mierzono na podstawie wyników Cognitive Composite Scores z instrumentu Bayley III dla osób w wieku <3 lat oraz szacunkowych wyników IQ z instrumentu Stanford Binet V dla osób w wieku ≥3 lat. Wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność. Średnia normatywna wynosi 100, a odchylenie standardowe wynosi 15.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki neurokognitywne związane z uwagą mierzone problemami z uwagą T-score
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki mierzące uwagę uzyskano z wyniku T-score problemów z uwagą na instrumencie BASC-2, który jest raportem nadrzędnym. Wyższe wyniki wskazują na więcej problemów z koncentracją. Średnia normatywna wynosi 50, a odchylenie standardowe wynosi 10.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wydajność neurokognitywna związana z szybkością przetwarzania mierzoną za pomocą standardowych wyników wizualnego dopasowywania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki mierzące szybkość przetwarzania uzyskano na podstawie standardowego wyniku wizualnego dopasowania z instrumentu Woodcock Johnson III. Wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność. Średnia normatywna wynosi 100, a odchylenie standardowe wynosi 15.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki neurokognitywne związane z funkcjonowaniem wykonawczym mierzone za pomocą globalnych złożonych wskaźników T-score
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki mierzące funkcjonowanie kadry kierowniczej uzyskano na podstawie wskaźników T-score Global Executive Composite (GEC), które uzyskano z instrumentu Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), który jest raportem nadrzędnym. Wyższe wyniki wskazują na więcej problemów. Średnia normatywna wynosi 50, a odchylenie standardowe wynosi 10.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wydajność neurokognitywna związana z pamięcią roboczą mierzoną za pomocą wskaźników T pamięci roboczej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki mierzące pamięć roboczą uzyskano na podstawie wskaźników T-score pamięci roboczej, które uzyskano z instrumentu BRIEF (Behaviour Rating Inventory of Executive Function), który jest raportem nadrzędnym. Wyższe wyniki wskazują na więcej problemów. Średnia normatywna wynosi 50, a odchylenie standardowe wynosi 10.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki neurokognitywne związane z płynnością werbalną mierzoną za pomocą standardowych wyników płynności wyszukiwania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki mierzące fluencję werbalną uzyskano ze standardowych wyników Retrieval Fluency na instrumencie Woodcock Johnson III. Wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność. Średnia normatywna wynosi 100, a odchylenie standardowe wynosi 15.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki neurokognitywne związane z rozumowaniem wzrokowo-przestrzennym mierzone za pomocą wskaźników T-score percepcji wzrokowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki mierzące rozumowanie wzrokowo-przestrzenne uzyskano z wyników T-score percepcji wzrokowej w instrumencie Beery Visual Motor Integration (VMI). Wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność. Średnia normatywna wynosi 50, a odchylenie standardowe wynosi 10.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wydajność neurokognitywna związana z rozumowaniem wzrokowo-przestrzennym mierzona za pomocą wskaźników T-score wzrokowo-motorycznej integracji (VMI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Wyniki mierzące rozumowanie wizualno-przestrzenne uzyskano z wyników T VMI na instrumencie Beery VMI. Wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność. Średnia normatywna wynosi 50, a odchylenie standardowe wynosi 10.
Wartość wyjściowa, przed terapią podtrzymującą, zakończenie terapii oraz 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy, 48 miesięcy i 60 miesięcy przerwy w terapii
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w prawym płacie czołowym w czasie w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w lewym płacie czołowym w czasie w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w prawym płacie ciemieniowym w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w lewym płacie ciemieniowym w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w prawym płacie potylicznym w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w lewym płacie potylicznym w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w prawym płacie skroniowym w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana neurostruktury, zwłaszcza objętości i integralności istoty białej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w lewym płacie skroniowym w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana ilościowych pomiarów rezonansu magnetycznego (MR) w płacie czołowym
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI. Miesięczna zmiana ułamkowej anizotropii (FA) w płacie czołowym w czasie w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Zmiana ilościowych miar MR w prawych obszarach czołowo-ciemieniowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)

Ilościowe pomiary MRI Zmiana anizotropii frakcyjnej (FA) na miesiąc w prawym obszarze czołowo-ciemieniowym w czasie w każdej grupie ryzyka zostanie oceniona przy użyciu modelu efektów losowych obejmującego różne współzmienne. Współzmienne, które należy uwzględnić, obejmują wiek w chwili rozpoznania, czas od rozpoznania i ramię ryzyka. Różnice w ilościowych pomiarach MRI objętości i integralności neurostruktury pomiędzy grupami pacjentów zostaną ocenione jako miara strukturalnej neurotoksyczności terapii.

Ułamkowa anizotropia (FA) to skalarna miara bez jednostki, która określa ilościowo stopień anizotropii procesu dyfuzji, szczególnie w kontekście obrazowania tensora dyfuzji (DTI) stosowanego w skanach MRI. Wartości FA wahają się od 0 do 1
Od wartości początkowej (miesiąc 0) do 60 miesięcy (czas trwania terapii trwał około 48 tygodni lub 11 miesięcy)
Liczba uczestników z endokrynopatią
Ramy czasowe: Koniec terapii indukcyjnej (około 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia), koniec terapii (około 48 tygodni od rozpoczęcia leczenia) oraz 6, 12, 24, 36, 48 i 60 miesięcy po zakończeniu terapii
Badania przesiewowe układu dokrewnego i testy hormonu wzrostu (GH) przeprowadzono u pacjentów z umiarkowanym ryzykiem, którzy wyrazili zgodę, po zakończeniu terapii indukcyjnej, po zakończeniu całej terapii oraz po 6, 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącach od zakończenia leczenia. Endokrynopatię zdefiniowano jako obecność centralnej niedoczynności tarczycy (stężenie wolnej T4 poniżej normy przy niskim lub prawidłowym stężeniu TSH), niedoboru hormonu wzrostu (szczytowe stężenie hormonu wzrostu poniżej 5 ng/mL w testach dynamicznych) lub niedoboru ACTH (stężenie kortyzolu poniżej 14 ug/dL po stymulacji małą dawką kosyntropiny). Liczba uczestników z endokrynopatią w każdym punkcie czasowym jest przedstawiona. Należy zwrócić uwagę na małą liczbę uczestników, dla których dostępne są dane.
Koniec terapii indukcyjnej (około 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia), koniec terapii (około 48 tygodni od rozpoczęcia leczenia) oraz 6, 12, 24, 36, 48 i 60 miesięcy po zakończeniu terapii
Wydzielanie Hormonu Wzrostu
Ramy czasowe: Koniec terapii indukcyjnej (około 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia), koniec terapii (około 48 tygodni od rozpoczęcia leczenia) oraz 6, 12, 24, 36, 48 i 60 miesięcy po zakończeniu terapii
Wydzielanie hormonu wzrostu mierzono u wyrażających zgodę pacjentów o pośrednim ryzyku na zakończenie terapii indukcyjnej, na zakończenie całej terapii oraz po 6, 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącach od zakończenia terapii. Średnie wartości wydzielania hormonu wzrostu są podawane według punktów czasowych oceny. Proszę zwrócić uwagę na małą liczbę uczestników z dostępnymi danymi.
Koniec terapii indukcyjnej (około 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia), koniec terapii (około 48 tygodni od rozpoczęcia leczenia) oraz 6, 12, 24, 36, 48 i 60 miesięcy po zakończeniu terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
University of Florida
The Pew Charitable Trusts

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 września 2017

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SJYC07
  • R01CA154619 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-01193 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj