Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek sorafenibu na příjem ccRCC radioaktivně značeného bevacizumabu nebo cG250

29. listopadu 2013 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Účinek sorafenibu (Nexavar®) na vychytávání chimérické monoklonální protilátky G250 značené 111-indiem nebo bevacizumabu (Avastin®) značené 111-indiem u pacientů s RCC z jasných buněk (ccRCC)

Sorafenib je inhibitor tyrozinkinázy, který je registrován pro léčbu metastazovaného karcinomu ledvin z jasných buněk (ccRCC). Inhibuje přenos signálu receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) a receptoru růstového faktoru odvozeného od krevních destiček (PDGFR). Při tumorigenezi ccRCC jsou VEGF a PDGF upregulovány v důsledku defektního genu Von-Hippel-Lindau (VHL). CcRCC má vysoký tlak v intersticiální tekutině (IFP) a mikrovaskulární hustotu tumoru (TMD), což brání dodávání chemoterapeutik a monoklonálních protilátek (mAb). Předpokládalo se, že antiangiogenní sloučeniny snižují nádorové IFP a TMD, a tím normalizují vaskulaturu nádoru, před zmenšením vaskulatury nádoru. Bevacizumab je anti-VEGF mAb, která vyčerpává rozpustný VEGF z plazmy a zbavuje VEGFR jeho ligandu. Chimérická monoklonální protilátka cG250 rozpoznává karboanhydrázu IX (CAIX), antigen, který je hojně exprimován v renálním buněčném karcinomu (RCC) a má omezenou expresi v normální tkáni. Cílem této studie bylo prozkoumat účinek sorafenibu na fyziologii ccRCC stanovením nádorového vychytávání 111In značeného cG250 nebo 111In značeného bevacizumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s renálním karcinomem plánovaní k operaci (nefrektomie/metastasektomie)
  • Karnofsky > 70 %

  • Laboratorní hodnoty do 14 dnů před začátkem:

    • Bílé krvinky (WBC) > 3,5 x 109/l
    • Krevní destičky > 100 x 109/L
    • Hemoglobin > 6 mmol/l
    • Celkový bilirubin < 1,5 horní hranice normálu (ULN)
    • AST, ALT < 2,5 x ULN (< 5 x v případě jaterních metastáz)
    • Laktátdehydrogenáza (LDH) > 1,5. ULN
    • Sérový kreatinin < 2 x ULN
    • Amyláza a lipáza < 1,5 ULN
  • Negativní těhotenský test u premenopauzálních žen
  • Věk nad 18 let
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Předpokládaná délka života > 24 týdnů
  • PT/APTT/INR < 1,5 ULN
  • V současné době se deriváty kumarinu nepoužívají

Kritéria vyloučení:

  • Známý podtyp jiný než RCC s jasnými buňkami
  • Předběžná expozice myším/chimérickým protilátkám
  • Známé mozkové metastázy
  • Neléčená hyperkalcémie
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Souběžná terapeutická antikoagulace
  • Chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie během 4 týdnů před zahájením studie. Paliativní externí záření s omezeným polem pro prevenci zlomenin je povoleno
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmika (beta-blokátory, digoxin), symptomatické onemocnění koronárních tepen a městnavé srdeční selhání New York Heart Association III nebo IV.
  • Předchozí malignita < 2 roky před studií (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis, T1)
  • Jakýkoli přítomný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ovlivní klinický stav pacientů. Žádná jiná souběžná malignita kromě nemetastatického nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  • Aktivní klinicky závažné bakteriální nebo plísňové infekce (< stupeň 2 NCI-CTC verze 3)
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické hepatitidy B/C.
  • Předchozí použití inhibitorů Raf-kinázy, MEK a inhibitorů Farnesyl transferázy
  • Předchozí užívání bevacizumabu a všech dalších léků, které se zaměřují na receptory VEGF/VEGF
  • Užívání antiepileptik
  • Těhotenství a kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
10 Pacienti plánovaní podstoupit (parciální) nefrektomii nebo metastasektomii dostávají iv injekci 100 MBq/1 mg 111In-Bevacizumab. Pacienti jsou poté léčeni Sorafenibem 200 mg 2dd2 po po dobu 4 týdnů. V posledním týdnu léčby se podá stejná injekce ke stanovení akumulace radioaktivně značené mAb v nádoru po léčbě sorafenibem. Scintigrafická zobrazení celého těla se zaznamenávají 1 týden po obou injekcích, aby se vypočítal příjem nádoru. Po léčbě sorafenibem pacienti podstoupí operaci.
Lék: Sorafenib
Sorafenib 200 mg 2dd2 po 4 týdny před operací
Ostatní jména:
  • Avastin
  • Bevacizumab
  • Nexavar
  • cG250
  • Rencarex
Lék: 111Indium-bevacizumab
100 MBq / 1 mg 111Indium/bevacizumab iv
Ostatní jména:
  • avastin
  • indium
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
10 Pacientům, u nichž je plánována (částečná) nefrektomie nebo metastasektomie, je podávána iv injekce 100 MBq/10 mg 111In-cG250. Pacienti jsou poté léčeni Sorafenibem 200 mg 2dd2 po po dobu 4 týdnů. V posledním týdnu léčby se podá stejná injekce ke stanovení akumulace radioaktivně značené mAb v nádoru po léčbě sorafenibem. Scintigrafická zobrazení celého těla se zaznamenávají 1 týden po obou injekcích, aby se vypočítal příjem nádoru. Po léčbě sorafenibem pacienti podstoupí operaci.
Lék: Sorafenib
Sorafenib 200 mg 2dd2 po 4 týdny před operací
Ostatní jména:
  • Avastin
  • Bevacizumab
  • Nexavar
  • cG250
  • Rencarex
Lék: 111Indium-cG250
100 MBq / 10 mg 111Indium-cG250 iv
Ostatní jména:
  • indium
  • rencarex
ACTIVE_COMPARATOR: 3
5 Pacienti plánovaní podstoupit (parciální) nefrektomii nebo metastasektomii dostávají iv injekci 100 MBq/1 mg 111In-Bevacizumab. Scintigrafická zobrazení celého těla se zaznamenávají 1 týden po injekci, aby se vypočítal příjem nádoru. Poté pacienti podstoupí operaci.
Lék: 111Indium-bevacizumab
100 MBq / 1 mg 111Indium/bevacizumab iv
Ostatní jména:
  • avastin
  • indium

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit účinek léčby sorafenibem na vychytávání 111In-cG250 nádorem
Časové okno: předoperační
předoperační
Stanovit účinek léčby sorafenibem na vychytávání 111In-bevacizumabu nádorem
Časové okno: předoperační
předoperační

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Imunohistochemická analýza exprese CA-IX, stav (p)VHL, exprese HIF1-a, VEGF a PDGF, apoptóza a nekróza chirurgického vzorku
Časové okno: do 6 měsíců po operaci
do 6 měsíců po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Dutch Cancer Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: WJG Oyen, MD, PhD, Department of Nuclear Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
  • Vrchní vyšetřovatel: PFA Mulders, MD, PhD, Department of Urology, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

28. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

2. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sorafenib-mAbs

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit