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Effet du sorafénib sur l'absorption par le ccRCC du bévacizumab radiomarqué ou du cG250

29 novembre 2013 mis à jour par: Radboud University Medical Center

L'effet du sorafénib (Nexavar®) sur l'absorption de l'anticorps monoclonal chimérique G250 marqué à l'indium 111 ou du bevacizumab marqué à l'indium 111 (Avastin®) chez les patients atteints de RCC à cellules claires (ccRCC)

Le sorafénib est un inhibiteur de la tyrosine kinase qui est enregistré pour le traitement du carcinome à cellules claires métastasé (ccRCC). Il inhibe la transduction du signal du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) et du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR). Dans la tumorigenèse du ccRCC, le VEGF et le PDGF sont régulés positivement en raison du gène Von-Hippel-Lindau (VHL) défectueux. Le CcRCC a une pression de liquide interstitiel (IFP) et une densité microvasculaire tumorale (TMD) élevées, ce qui entrave l'administration de chimiothérapies et d'anticorps monoclonaux (mAbs). Il a été émis l'hypothèse que les composés anti-angiogéniques diminuent l'IFP et le TMD tumoraux, normalisant ainsi la vascularisation tumorale, avant de diminuer la vascularisation tumorale. Le bevacizumab est un mAb anti-VEGF qui épuise le VEGF soluble du plasma, privant le VEGFR de son ligand. L'anticorps monoclonal chimère cG250 reconnaît l'anhydrase carbonique IX (CAIX), un antigène abondamment exprimé dans le carcinome à cellules rénales (RCC) et dont l'expression est limitée dans les tissus normaux. Le but de cette étude était d'étudier l'effet du Sorafenib sur la physiologie du ccRCC, en déterminant l'absorption tumorale de cG250 marqué à l'111In ou de Bevacizumab marqué à l'111In.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales devant subir une intervention chirurgicale (néphrectomie/métastasectomie)
  • Karnofski > 70 %

  • Valeurs de laboratoire dans les 14 jours précédant le début :

    • Globules blancs (WBC) > 3,5 x 109/L
    • Plaquettes > 100 x 109/L
    • Hémoglobine > 6 mmol/L
    • Bilirubine totale < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
    • ASAT, ALAT < 2,5 x LSN (<5 x en cas de métastases hépatiques)
    • Lactate déshydrogénase (LDH) > 1,5. LSN
    • Créatinine sérique < 2 x LSN
    • Amylase et Lipase < 1,5 ULN
  • Test de grossesse négatif chez les femmes préménopausées
  • Âge supérieur à 18 ans
  • Consentement éclairé signé
  • Espérance de vie > 24 semaines
  • TP/APTT/INR < 1,5 LSN
  • Aucune utilisation actuelle de dérivés coumariniques

Critère d'exclusion:

  • Sous-type connu autre que RCC à cellules claires
  • Pré-exposition à la thérapie par anticorps murin/chimérique
  • Métastases cérébrales connues
  • Hypercalcémie non traitée
  • Hypertension non contrôlée
  • Anticoagulation thérapeutique concomitante
  • Chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'étude. La radiothérapie externe palliative à champ limité pour la prévention des fractures est autorisée
  • Arythmies cardiaques nécessitant des antiarythmiques (bêta-bloquants, digoxine), maladie coronarienne symptomatique et insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association III ou IV.
  • Malignité antérieure < 2 ans avant l'étude (sauf pour le carcinome cervical in situ, le carcinome basocellulaire ou les tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis, T1)
  • Toute condition médicale présente qui, de l'avis de l'investigateur, affectera l'état clinique des patients. Aucune autre tumeur maligne concomitante à l'exception du cancer de la peau non métastatique non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Infections bactériennes ou fongiques actives cliniquement graves (< grade 2 NCI-CTC version 3)
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique B/C.
  • Utilisation antérieure d'inhibiteurs de Raf-kinase, de MEK et d'inhibiteurs de Farnésyl transférase
  • Utilisation antérieure de Bevacizumab et de tous les autres médicaments ciblant les récepteurs du VEGF/VEGF
  • Utilisation de médicaments antiépileptiques
  • Grossesse et allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1
10 Les patients devant subir une néphrectomie (partielle) ou une métastasectomie reçoivent une injection intraveineuse de 100 MBq/1 mg de 111In-Bevacizumab. Les patients sont ensuite traités par Sorafenib 200 mg 2dd2 po pendant 4 semaines. Au cours de la dernière semaine de traitement, la même injection est administrée pour déterminer l'accumulation tumorale du mAb radiomarqué après le traitement par Sorafenib. Des images scintigraphiques du corps entier sont enregistrées 1 semaine après les deux injections pour calculer la fixation tumorale. Après le traitement par Sorafenib, les patients subiront une intervention chirurgicale.
Médicament: Sorafénib
Sorafenib 200 mg 2dd2 po pendant 4 semaines avant la chirurgie
Autres noms:
  • Avastin
  • Bévacizumab
  • Nexavar
  • cG250
  • Rencarex
Médicament: 111Indium-bévacizumab
100 MBq / 1 mg 111Indium/bevacizumab iv
Autres noms:
  • avastine
  • indium
EXPÉRIMENTAL: 2
10 Les patients devant subir une néphrectomie (partielle) ou une métastasectomie reçoivent une injection intraveineuse de 100 MBq/10 mg d'111In-cG250. Les patients sont ensuite traités par Sorafenib 200 mg 2dd2 po pendant 4 semaines. Au cours de la dernière semaine de traitement, la même injection est administrée pour déterminer l'accumulation tumorale du mAb radiomarqué après le traitement par Sorafenib. Des images scintigraphiques du corps entier sont enregistrées 1 semaine après les deux injections pour calculer la fixation tumorale. Après le traitement par Sorafenib, les patients subiront une intervention chirurgicale.
Médicament: Sorafénib
Sorafenib 200 mg 2dd2 po pendant 4 semaines avant la chirurgie
Autres noms:
  • Avastin
  • Bévacizumab
  • Nexavar
  • cG250
  • Rencarex
Médicament: 111Indium-cG250
100 MBq / 10 mg 111Indium-cG250 iv
Autres noms:
  • indium
  • Rencarex
ACTIVE_COMPARATOR: 3
5 Les patients devant subir une néphrectomie (partielle) ou une métastasectomie reçoivent une injection intraveineuse de 100 MBq/1 mg d'111In-Bevacizumab. Des images scintigraphiques corps entier sont enregistrées 1 semaine après l'injection pour calculer la fixation tumorale. Par la suite, les patients subiront une intervention chirurgicale.
Médicament: 111Indium-bévacizumab
100 MBq / 1 mg 111Indium/bevacizumab iv
Autres noms:
  • avastine
  • indium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer l'effet du traitement par le sorafénib sur l'absorption de 111In-cG250 par la tumeur
Délai: pré-opératoire
pré-opératoire
Déterminer l'effet du traitement par le sorafenib sur l'absorption de 111In-bevacizumab par la tumeur
Délai: pré-opératoire
pré-opératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Analyse immunohistochimique de l'expression de CA-IX, du statut (p)VHL, de l'expression de HIF1-a, VEGF et PDGF, de l'apoptose et de la nécrose de la pièce opératoire
Délai: dans les 6 mois post-opératoires
dans les 6 mois post-opératoires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Dutch Cancer Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: WJG Oyen, MD, PhD, Department of Nuclear Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
  • Chercheur principal: PFA Mulders, MD, PhD, Department of Urology, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2008

Première publication (ESTIMATION)

28 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2013

Dernière vérification

1 février 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sorafenib-mAbs

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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