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Wirkung von Sorafenib auf die ccRCC-Aufnahme von radioaktiv markiertem Bevacizumab oder cG250

29. November 2013 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Die Wirkung von Sorafenib (Nexavar®) auf die Aufnahme von 111-Indium-markiertem chimärem monoklonalem Antikörper G250 oder 111-Indium-markiertem Bevacizumab (Avastin®) bei Patienten mit klarzelligem RCC (ccRCC)

Sorafenib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der für die Behandlung des metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms (ccRCC) zugelassen ist. Es hemmt die Signaltransduktion des Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR) und des Platelet Derived Growth Factor Receptor (PDGFR). Bei der Tumorgenese von ccRCC werden VEGF und PDGF aufgrund des defekten Von-Hippel-Lindau (VHL)-Gens hochreguliert. CcRCC hat einen hohen interstitiellen Flüssigkeitsdruck (IFP) und eine hohe mikrovaskuläre Tumordichte (TMD), was die Abgabe von Chemotherapeutika und monoklonalen Antikörpern (mAbs) behindert. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass antiangiogene Verbindungen IFP und TMD des Tumors verringern und somit das Tumorgefäßsystem normalisieren, bevor sie das Tumorgefäßsystem verringern. Bevacizumab ist ein Anti-VEGF-mAb, der lösliches VEGF aus dem Plasma depletiert und VEGFR seinen Liganden entzieht. Der chimäre monoklonale Antikörper cG250 erkennt Carboanhydrase IX (CAIX), ein Antigen, das im Nierenzellkarzinom (RCC) reichlich exprimiert wird und in normalem Gewebe nur begrenzt exprimiert wird. Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Sorafenib auf die ccRCC-Physiologie zu untersuchen, indem die Tumoraufnahme von 111In-markiertem cG250 oder 111In-markiertem Bevacizumab bestimmt wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Nierenzellkarzinom, für die eine Operation geplant ist (Nephrektomie/Metastasektomie)
  • Karnofsky > 70 %

  • Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn:

    • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3,5 x 109/l
    • Blutplättchen > 100 x 109/l
    • Hämoglobin > 6 mmol/l
    • Gesamtbilirubin < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • ASAT, ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x bei Lebermetastasen)
    • Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5. ULN
    • Serumkreatinin < 2 x ULN
    • Amylase und Lipase < 1,5 ULN
  • Negativer Schwangerschaftstest bei prämenopausalen Frauen
  • Alter über 18 Jahre
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Lebenserwartung > 24 Wochen
  • PT/APTT/INR < 1,5 ULN
  • Derzeit keine Verwendung von Cumarinderivaten

Ausschlusskriterien:

  • Anderer bekannter Subtyp als klarzelliges RCC
  • Vorexposition gegenüber muriner/chimärer Antikörpertherapie
  • Bekannte Hirnmetastasen
  • Unbehandelte Hyperkalzämie
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Gleichzeitige therapeutische Antikoagulation
  • Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn. Palliative externe Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Frakturprävention ist erlaubt
  • Herzrhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern (Betablocker, Digoxin), symptomatische koronare Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association III oder IV.
  • Frühere Malignität < 2 Jahre vor der Studie (außer Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis, T1)
  • Jeder vorhandene medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den klinischen Zustand des Patienten beeinflussen wird. Keine andere gleichzeitig auftretende maligne Erkrankung außer nichtmetastasiertem nichtmelanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Aktive klinisch schwerwiegende bakterielle oder Pilzinfektionen (< Grad 2 NCI-CTC Version 3)
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis B/C.
  • Vorherige Anwendung von Raf-Kinase-Inhibitoren, MEK und Farnesyl-Transferase-Inhibitoren
  • Vorherige Anwendung von Bevacizumab und allen anderen Arzneimitteln, die auf VEGF/VEGF-Rezeptoren abzielen
  • Verwendung von Antiepileptika
  • Schwangerschaft und Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
10 Patienten, bei denen eine (partielle) Nephrektomie oder Metastasektomie geplant ist, erhalten eine iv-Injektion von 100 MBq/1 mg 111In-Bevacizumab. Die Patienten werden dann mit Sorafenib 200 mg 2dd2 p.o. für 4 Wochen behandelt. In der letzten Behandlungswoche wird dieselbe Injektion verabreicht, um die Tumorakkumulation des radioaktiv markierten mAb nach der Behandlung mit Sorafenib zu bestimmen. 1 Woche nach beiden Injektionen werden szintigraphische Ganzkörperbilder aufgenommen, um die Tumoraufnahme zu berechnen. Nach der Behandlung mit Sorafenib werden die Patienten operiert.
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib 200 mg 2dd2 p.o. für 4 Wochen vor der Operation
Andere Namen:
  • Avastin
  • Bevacizumab
  • Nexavar
  • cG250
  • Rencarex
Arzneimittel: 111Indium-Bevacizumab
100 MBq / 1 mg 111Indium/Bevacizumab iv
Andere Namen:
  • Avastin
  • Indium
EXPERIMENTAL: 2
10 Patienten, bei denen eine (partielle) Nephrektomie oder Metastasektomie geplant ist, erhalten eine iv-Injektion von 100 MBq/10 mg 111In-cG250. Die Patienten werden dann mit Sorafenib 200 mg 2dd2 p.o. für 4 Wochen behandelt. In der letzten Behandlungswoche wird dieselbe Injektion verabreicht, um die Tumorakkumulation des radioaktiv markierten mAb nach der Behandlung mit Sorafenib zu bestimmen. 1 Woche nach beiden Injektionen werden szintigraphische Ganzkörperbilder aufgenommen, um die Tumoraufnahme zu berechnen. Nach der Behandlung mit Sorafenib werden die Patienten operiert.
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib 200 mg 2dd2 p.o. für 4 Wochen vor der Operation
Andere Namen:
  • Avastin
  • Bevacizumab
  • Nexavar
  • cG250
  • Rencarex
Arzneimittel: 111Indium-cG250
100 MBq / 10 mg 111Indium-cG250 iv
Andere Namen:
  • Indium
  • Rencarex
ACTIVE_COMPARATOR: 3
5 Patienten, bei denen eine (partielle) Nephrektomie oder Metastasektomie geplant ist, erhalten eine iv-Injektion von 100 MBq/1 mg 111In-Bevacizumab. Ganzkörper-Szintigraphiebilder werden 1 Woche nach der Injektion aufgenommen, um die Tumoraufnahme zu berechnen. Danach werden die Patienten operiert.
Arzneimittel: 111Indium-Bevacizumab
100 MBq / 1 mg 111Indium/Bevacizumab iv
Andere Namen:
  • Avastin
  • Indium

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung der Wirkung einer Sorafenib-Behandlung auf die 111In-cG250-Aufnahme des Tumors
Zeitfenster: vor der Operation
vor der Operation
Bestimmung der Wirkung einer Behandlung mit Sorafenib auf die 111In-Bevacizumab-Aufnahme des Tumors
Zeitfenster: vor der Operation
vor der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Immunhistochemische Analyse von CA-IX-Expression, (p)VHL-Status, HIF1-a, VEGF- und PDGF-Expression, Apoptose und Nekrose von chirurgischen Proben
Zeitfenster: innerhalb von 6 Monaten nach der Operation
innerhalb von 6 Monaten nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Mitarbeiter

Dutch Cancer Society

Ermittler

  • Hauptermittler: WJG Oyen, MD, PhD, Department of Nuclear Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
  • Hauptermittler: PFA Mulders, MD, PhD, Department of Urology, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

2. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2013

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sorafenib-mAbs

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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