Effekt af Sorafenib på ccRCC-optagelse af radioaktivt mærket Bevacizumab eller cG250
29. november 2013 opdateret af: Radboud University Medical Center
Effekten af Sorafenib (Nexavar®) på 111-Indium-mærket kimærisk monoklonalt antistof G250 eller 111-Indium-mærket Bevacizumab (Avastin®) optagelse hos patienter med clear cell RCC (ccRCC)
Sorafenib er en tyrosinkinasehæmmer, der er registreret til behandling af metastaseret klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC).
Det hæmmer signaltransduktion af den vaskulære endoteliale vækstfaktorreceptor (VEGFR) og den blodpladeafledte vækstfaktorreceptor (PDGFR).
I tumorigenesen af ccRCC er VEGF og PDGF opreguleret på grund af det defekte Von-Hippel-Lindau (VHL) gen.
CcRCC har et højt interstitielt væsketryk (IFP) og Tumor Microvascular Density (TMD), hvilket hæmmer leveringen af kemoterapeutika og monoklonale antistoffer (mAbs).
Det blev antaget, at antiangiogene forbindelser nedsætter tumor IFP og TMD, og dermed normaliserer tumorvaskulatur, før de formindsker tumorvaskulatur.
Bevacizumab er et anti-VEGF mAb, som udtømmer opløseligt VEGF fra plasma og fratager VEGFR dets ligand.
Kimært monoklonalt antistof cG250 genkender kulsyreanhydrase IX (CAIX), et antigen, der er rigeligt udtrykt i nyrecellekarcinom (RCC) og har begrænset ekspression i normalt væv.
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effekten af Sorafenib på ccRCC-fysiologien ved at bestemme tumoroptagelsen af 111In-mærket cG250 eller 111In-mærket Bevacizumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyrecellekarcinompatienter, der er planlagt til operation (nefrektomi/metastasektomi)
- Karnofsky > 70 %
Laboratorieværdier inden for 14 dage før start:
- Hvide blodlegemer (WBC) > 3,5 x 109/L
- Blodplader > 100 x 109/L
- Hæmoglobin > 6 mmol/L
- Total bilirubin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
- ASAT, ALAT < 2,5 x ULN (<5 x i tilfælde af levermetastaser)
- Lactatdehydrogenase (LDH) > 1,5. ULN
- Serum kreatinin < 2 x ULN
- Amylase og lipase < 1,5 ULN
- Negativ graviditetstest hos præmenopausale kvinder
- Alder over 18 år
- Underskrevet informeret samtykke
- Forventet levetid > 24 uger
- PT/APTT/INR < 1,5 ULN
- Ingen aktuel brug af kumarinderivater
Ekskluderingskriterier:
- En anden kendt undertype end clear cell RCC
- Præ-eksponering for murin/kimær antistofterapi
- Kendte hjernemetastaser
- Ubehandlet hypercalcæmi
- Ukontrolleret hypertension
- Samtidig terapeutisk antikoagulering
- Kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før studiestart. Palliativ, begrænset felt ekstern stråling til brudforebyggelse er tilladt
- Hjertearytmier, der kræver antiarytmika (betablokkere, digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association III eller IV.
- Tidligere malignitet < 2 år før undersøgelsen (bortset fra cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer (Ta, Tis, T1)
- Enhver medicinsk tilstand til stede, som efter investigatorens mening vil påvirke patienternes kliniske status. Ingen anden samtidig malignitet undtagen ikke-metastatisk non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
- Aktive klinisk alvorlige bakterie- eller svampeinfektioner (< grad 2 NCI-CTC version 3)
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B/C.
- Tidligere brug af Raf-kinase-hæmmere, MEK- og Farnesyl-transferase-hæmmere
- Tidligere brug af Bevacizumab og alle andre lægemidler, der retter sig mod VEGF/VEGF-receptorer
- Brug af antiepileptika
- Graviditet og amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
10 patienter, der er planlagt til at gennemgå (delvis) nefrektomi eller metastasektomi, får en iv-injektion på 100 MBq/1 mg 111In-Bevacizumab.
Patienterne behandles derefter med Sorafenib 200 mg 2dd2 po i 4 uger.
I den sidste uge af behandlingen gives den samme injektion for at bestemme tumorakkumulering af det radioaktivt mærkede mAb efter Sorafenib-behandling.
Helkropsscintigrafiske billeder optages 1 uge efter begge injektioner for at beregne tumoroptagelse.
Efter behandling med Sorafenib vil patienterne blive opereret.
|
Sorafenib 200 mg 2dd2 po i 4 uger før operation
Andre navne:
100 MBq / 1 mg 111Indium/bevacizumab iv
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 2
10 patienter, der er planlagt til at gennemgå (delvis) nefrektomi eller metastasektomi, får en iv-injektion på 100 MBq/10 mg 111In-cG250.
Patienterne behandles derefter med Sorafenib 200 mg 2dd2 po i 4 uger.
I den sidste uge af behandlingen gives den samme injektion for at bestemme tumorakkumulering af det radioaktivt mærkede mAb efter Sorafenib-behandling.
Helkropsscintigrafiske billeder optages 1 uge efter begge injektioner for at beregne tumoroptagelse.
Efter behandling med Sorafenib vil patienterne blive opereret.
|
Sorafenib 200 mg 2dd2 po i 4 uger før operation
Andre navne:
100 MBq / 10 mg 111Indium-cG250 iv
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
5 Patienter, der er planlagt til at gennemgå (delvis) nefrektomi eller metastasektomi, får en iv-injektion på 100 MBq/1 mg 111In-Bevacizumab.
Helkropsscintigrafiske billeder optages 1 uge efter injektionen for at beregne tumoroptagelse.
Herefter skal patienterne opereres.
|
100 MBq / 1 mg 111Indium/bevacizumab iv
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme effekten af sorafenib-behandling på 111In-cG250-optagelsen af tumoren
Tidsramme: før operation
|
før operation
|
|
For at bestemme effekten af sorafenib-behandling på 111In-bevacizumab-optagelsen af tumoren
Tidsramme: før operation
|
før operation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunhistokemisk analyse af CA-IX-ekspression, (p)VHL-status, HIF1-a, VEGF- og PDGF-ekspression, apoptose og nekrose af kirurgisk prøve
Tidsramme: inden for 6 måneder efter operationen
|
inden for 6 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: WJG Oyen, MD, PhD, Department of Nuclear Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
- Ledende efterforsker: PFA Mulders, MD, PhD, Department of Urology, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. april 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. januar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. januar 2008
Først opslået (SKØN)
28. januar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
2. december 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. november 2013
Sidst verificeret
1. februar 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Sorafenib
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- Sorafenib-mAbs
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .