Dyskineze, heterotaxe a vrozené srdeční choroby

Cílem této studie je objasnit možnou roli primární ciliární dyskineze (PCD) u komplexního vrozeného srdečního onemocnění spojeného s heterotaxí. Tato studie vychází z našeho nedávného zjištění neočekávaně vysokého výskytu (40 procent) komplexních vrozených srdečních chorob spolu s heterotaxí v modelu PCD u mutantních myší. Tato zjištění naznačují, že heterotaxe může vzniknout z mutací způsobujících PCD. V souladu s tím nedávná klinická výzkumná studie ukázala, že někteří pacienti s PCD mají nediagnostikovanou heterotaxi. Nebyla však provedena žádná klinická studie, která by zjišťovala, zda pacienti s diagnózou heterotaxe mohou trpět PCD, na kterou se zaměřuje tento IRB protokol. Tyto studie mají bezprostřední klinický význam, protože pacienti s heterotaxí podstupující chirurgickou korekci komplexních strukturálních srdečních vad se mohou stát závislými na ventilátoru z neznámých příčin. Diagnóza PCD u pacientů s heterotaxí by významně změnila klinické strategie léčby, které mají potenciál významně zlepšit výsledky u pacientů s heterotaxí, kteří podstupují vysoce rizikovou kardiochirurgickou operaci pro komplexní vrozené srdeční vady.

Pro tuto studii přijmeme pediatrické subjekty podstupující operaci pro komplexní vrozené srdeční vady spojené s heterotaxí v dětském národním lékařském centru. Přijmeme také dospělé pacienty s heterotaxním srdečním onemocněním nebo situs inversus z Children's National Medical Center a na NIH. Kromě toho do naší studie přijmeme pacienty ve věku 2 let a starší, které na NIH viděl Dr. Kenneth Olivier se známým PCD nebo Kartagenerovým syndromem as dokumentací nebo vysokým klinickým podezřením na heterotaxi nebo situs inversus. Subjekty budou hodnoceny z hlediska PCD pomocí standardních operačních postupů (SOP). To bude zahrnovat získání vzorků epiteliální tkáně dýchacích cest pro posouzení ciliárního pohybu pomocí videomikroskopie a pro posouzení defektů v ciliární ultrastruktuře pomocí elektronové mikroskopie. Kromě toho budou získána měření nazálního oxidu dusnatého, protože snížené hladiny NO jsou často spojeny s PCD. Všechny tyto postupy budou využívat SOP získané ze schválených IRB protokolů, které jsou součástí multicentrické studie na University of North Carolina (Dr. Michael Knowles) a na NIH (Dr. Ken Olivier, NIAID). Kromě toho budou odebrány vzorky krve, bukálních výtěrů a slin pro analýzu DNA kandidátních genů, o kterých je známo, že způsobují heterotaxi a/nebo PCD. Doufáme, že prostřednictvím těchto studií zjistíme, zda mutace způsobující PCD mohou přispívat k heterotaxi a anomáliím situ. Takové nálezy mohou naznačovat změny ve standardu péče o pacienty s heterotaxí, aby zahrnovaly hodnocení PCD, zejména před operací. Kromě toho může analýza DNA poskytnout nový pohled na genetické příčiny komplexních vrozených srdečních vad spojených s heterotaxí a PCD, což umožní budoucí vývoj vhodných diagnostických testů pro přesnější identifikaci pacientů s rizikem PCD. Společně mohou mít výsledky této studie významný dopad na zlepšení klinické péče o pacienty s vrozenou srdeční vadou spojenou s anomáliemi situ.