Discinesia, eterotassia e cardiopatie congenite

L'obiettivo di questo studio è chiarire il possibile ruolo della discinesia ciliare primaria (PCD) nella cardiopatia congenita complessa associata all'eterotassia. Questo studio deriva dalla nostra recente scoperta di un'incidenza inaspettatamente alta (40%) di cardiopatie congenite complesse insieme all'eterotassia in un modello murino mutante di PCD. Questi risultati suggeriscono che l'eterotassia può derivare da mutazioni che causano PCD. Coerentemente con questo, un recente studio di ricerca clinica ha mostrato che alcuni pazienti con PCD hanno eterotassia non diagnosticata. Tuttavia, non c'è stato alcuno studio clinico per accertare se i pazienti con diagnosi di eterotassia possano soffrire di PCD, l'obiettivo di questo protocollo IRB. Questi studi sono di immediata importanza clinica, poiché i pazienti con eterotassia sottoposti a correzione chirurgica per difetti cardiaci strutturali complessi possono diventare dipendenti dal ventilatore per cause sconosciute. Una diagnosi di PCD in pazienti con eterotassia altererebbe in modo significativo le strategie di gestione clinica che hanno il potenziale per migliorare significativamente l'esito per i pazienti con eterotassia sottoposti a cardiochirurgia ad alto rischio per difetti cardiaci congeniti complessi.

Per questo studio, recluteremo soggetti pediatrici sottoposti a intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti complessi associati all'eterotassia presso il Children's National Medical Center. Recluteremo anche pazienti adulti con cardiopatia eterotassica o situs inversus dal Children's National Medical Center e presso NIH. Inoltre, recluteremo pazienti, di età pari o superiore a 2 anni, visitati al NIH dal Dr. Kenneth Olivier con nota PCD o sindrome di Kartagener e con documentazione o alto sospetto clinico di eterotassia o situs inversus nel nostro studio. I soggetti saranno valutati per PCD utilizzando procedure operative standard (SOP). Ciò includerà l'ottenimento di campioni di tessuto epiteliale delle vie aeree per valutare il movimento ciliare mediante videomicroscopia e per valutare i difetti nell'ultrastruttura ciliare mediante microscopia elettronica. Inoltre, saranno ottenute misurazioni nasali di ossido nitrico, poiché livelli ridotti di NO sono spesso associati alla PCD. Tutte queste procedure utilizzeranno SOP ottenute da protocolli IRB approvati che fanno parte di uno studio multicentrico presso l'Università della Carolina del Nord (Dr. Michael Knowles) e al NIH (Dr. Ken Olivier, NIAID). Inoltre, verranno ottenuti campioni di sangue, tampone buccale e saliva per l'analisi del DNA di geni candidati noti per causare eterotassia e/o PCD. Attraverso questi studi, speriamo di stabilire se le mutazioni che causano la PCD possono contribuire all'eterotassia e alle anomalie del sito. Tali risultati possono suggerire cambiamenti nello standard di cura per i pazienti con eterotassia per includere la valutazione per PCD, in particolare prima dell'intervento chirurgico. Inoltre, l'analisi del DNA può fornire nuove informazioni sulle cause genetiche di difetti cardiaci congeniti complessi associati a eterotassia e PCD, consentendo lo sviluppo futuro di test diagnostici appropriati per un'identificazione più accurata dei pazienti a rischio di PCD. Insieme, i risultati di questo studio possono avere un impatto significativo sul miglioramento dell'assistenza clinica per i pazienti con cardiopatia congenita associata ad anomalie del sito.