Dyskineza, heterotaksja i wrodzona wada serca

Celem tego badania jest wyjaśnienie możliwej roli pierwotnej dyskinezy rzęsek (PCD) w złożonej wrodzonej chorobie serca związanej z heterotaksją. Badanie to wynika z naszego niedawnego odkrycia nieoczekiwanie wysokiej częstości występowania (40 procent) złożonej wrodzonej wady serca wraz z heterotaksją w zmutowanym mysim modelu PCD. Odkrycia te sugerują, że heterotaksja może wynikać z mutacji powodujących PCD. Zgodnie z tym ostatnie badanie kliniczne wykazało, że niektórzy pacjenci z PCD mają niezdiagnozowaną heterotaksję. Jednak nie przeprowadzono żadnego badania klinicznego w celu ustalenia, czy pacjenci, u których zdiagnozowano heterotaksję, mogą cierpieć na PCD, na którym skupia się ten protokół IRB. Badania te mają natychmiastowe znaczenie kliniczne, ponieważ pacjenci z heterotaksją poddawani chirurgicznej korekcji złożonych strukturalnych wad serca mogą stać się zależni od respiratora z nieznanych przyczyn. Rozpoznanie PCD u pacjentów z heterotaksją znacząco zmieniłoby strategie postępowania klinicznego, które mogą potencjalnie znacząco poprawić wyniki u pacjentów z heterotaksją poddawanych operacji kardiochirurgicznej wysokiego ryzyka z powodu złożonych wrodzonych wad serca.

Do tego badania zrekrutujemy pacjentów pediatrycznych poddawanych operacji złożonej wrodzonej wady serca związanej z heterotaksją w Dziecięcym Narodowym Centrum Medycznym. Będziemy również rekrutować dorosłych pacjentów z heterotaktyczną chorobą serca lub situs inversus z Narodowego Centrum Medycznego Dziecięcego i NIH. Ponadto do naszego badania będziemy rekrutować pacjentów w wieku 2 lat i starszych, leczonych w NIH przez dr Kennetha Oliviera ze znanym PCD lub zespołem Kartagenera oraz z dokumentacją lub wysokim klinicznym podejrzeniem heterotaksji lub situs inversus. Pacjenci będą oceniani pod kątem PCD przy użyciu standardowych procedur operacyjnych (SOP). Obejmie to pobranie próbek tkanki nabłonka dróg oddechowych w celu oceny ruchu rzęsek za pomocą wideomikroskopii oraz oceny defektów w ultrastrukturze rzęsek za pomocą mikroskopii elektronowej. Ponadto zostaną wykonane pomiary tlenku azotu w nosie, ponieważ obniżone poziomy NO są często związane z PCD. Wszystkie te procedury będą wykorzystywać standardowe procedury operacyjne uzyskane z zatwierdzonych protokołów IRB, które są częścią wieloośrodkowego badania na Uniwersytecie Karoliny Północnej (Dr. Michael Knowles) oraz w NIH (dr. Ken Olivier, NIAID). Ponadto zostaną pobrane próbki krwi, wymazu z jamy ustnej i śliny do analizy DNA potencjalnych genów, o których wiadomo, że powodują heterotaksję i/lub PCD. Dzięki tym badaniom mamy nadzieję ustalić, czy mutacje powodujące PCD mogą przyczyniać się do heterotaksji i anomalii situs. Takie wyniki mogą sugerować zmiany w standardach opieki nad pacjentami z heterotaksją, aby uwzględnić ocenę PCD, szczególnie przed operacją. Ponadto analiza DNA może dostarczyć nowych informacji na temat genetycznych przyczyn złożonych wrodzonych wad serca związanych z heterotaksją i PCD, umożliwiając w przyszłości opracowanie odpowiednich testów diagnostycznych w celu dokładniejszej identyfikacji pacjentów zagrożonych PCD. Łącznie wyniki tego badania mogą mieć znaczący wpływ na poprawę opieki klinicznej nad pacjentami z wrodzonymi wadami serca związanymi z anomaliami situs.