Dyskinesi, heterotaxi og medfødt hjertesygdom

Målet med denne undersøgelse er at belyse den mulige rolle af primær ciliær dyskinesi (PCD) i kompleks medfødt hjertesygdom forbundet med heterotaxi. Denne undersøgelse stammer fra vores nylige fund af en uventet høj forekomst (40 procent) af kompleks medfødt hjertesygdom sammen med heterotaxi i en mutant musemodel af PCD. Disse resultater tyder på, at heterotaxi kan opstå fra mutationer, der forårsager PCD. I overensstemmelse med dette viste en nylig klinisk forskningsundersøgelse, at nogle patienter med PCD har udiagnosticeret heterotaxi. Der har dog ikke været nogen klinisk undersøgelse for at fastslå, om patienter diagnosticeret med heterotaxi kan lide af PCD, fokus for denne IRB-protokol. Disse undersøgelser er af umiddelbar klinisk betydning, da heterotaxipatienter, der gennemgår kirurgisk korrektion for komplekse strukturelle hjertefejl, kan blive ventilatorafhængige af ukendte årsager. En diagnose af PCD hos patienter med heterotaxi vil signifikant ændre kliniske håndteringsstrategier, der har potentialet til væsentligt at forbedre resultatet for heterotaxipatienter, der gennemgår højrisiko-hjertekirurgi for komplekse medfødte hjertefejl.

Til denne undersøgelse vil vi rekruttere pædiatriske forsøgspersoner, der skal opereres for komplekse medfødte hjertefejl forbundet med heterotaxi på Children's National Medical Center. Vi vil også rekruttere voksne patienter med heterotaxi hjertesygdom eller situs inversus fra Children's National Medical Center og på NIH. Derudover vil vi rekruttere patienter i alderen 2 år og ældre, set på NIH af Dr. Kenneth Olivier med kendt PCD eller Kartagener syndrom og med dokumentation eller høj klinisk mistanke om heterotaxi eller situs inversus i vores undersøgelse. Emner vil blive evalueret for PCD ved hjælp af standard operationsprocedurer (SOP'er). Dette vil omfatte udtagning af luftvejsepitelvævsprøver for at vurdere ciliær bevægelse ved videomikroskopi og til vurdering af defekter i ciliær ultrastruktur ved elektronmikroskopi. Derudover vil der blive opnået nasale nitrogenoxidmålinger, da reducerede NO-niveauer ofte er forbundet med PCD. Alle disse procedurer vil bruge SOP'er opnået fra godkendte IRB-protokoller, der er en del af en multicenterundersøgelse ved University of North Carolina (Dr. Michael Knowles) og på NIH (Dr. Ken Olivier, NIAID). Derudover vil der blive udtaget blod-, mundprøve- og spytprøver til DNA-analyse af kandidatgener, der vides at forårsage heterotaxi og/eller PCD. Gennem disse undersøgelser håber vi at fastslå, om mutationer, der forårsager PCD, kan bidrage til heterotaxi og situsanomalier. Sådanne fund kan tyde på ændringer i standarden for pleje for heterotaxipatienter til at inkludere evalueringen for PCD, især før operation. Derudover kan DNA-analysen give ny indsigt i de genetiske årsager til komplekse medfødte hjertefejl forbundet med heterotaxi og PCD, hvilket muliggør fremtidig udvikling af passende diagnostiske tests til mere nøjagtig identifikation af patienter med risiko for PCD. Tilsammen kan resultatet af denne undersøgelse have betydelig indflydelse på at forbedre den kliniske pleje af patienter med medfødt hjertesygdom forbundet med situs-anomalier.