Dyskinesie, heterotaxie en aangeboren hartziekte

Het doel van deze studie is om de mogelijke rol van primaire ciliaire dyskinesie (PCD) bij complexe aangeboren hartaandoeningen geassocieerd met heterotaxie op te helderen. Deze studie komt voort uit onze recente bevinding van een onverwacht hoge incidentie (40 procent) van complexe aangeboren hartaandoeningen samen met heterotaxie in een gemuteerd muismodel van PCD. Deze bevindingen suggereren dat heterotaxie kan ontstaan ​​door mutaties die PCD veroorzaken. In overeenstemming hiermee toonde een recent klinisch onderzoek aan dat sommige patiënten met PCD niet-gediagnosticeerde heterotaxie hebben. Er is echter geen klinische studie uitgevoerd om vast te stellen of patiënten met de diagnose heterotaxie kunnen lijden aan PCD, de focus van dit IRB-protocol. Deze onderzoeken zijn van direct klinisch belang, aangezien heterotaxiepatiënten die chirurgische correctie ondergaan voor complexe structurele hartafwijkingen om onbekende redenen afhankelijk kunnen worden van beademing. Een diagnose van PCD bij patiënten met heterotaxie zou de klinische managementstrategieën aanzienlijk veranderen die het potentieel hebben om de uitkomst aanzienlijk te verbeteren voor heterotaxiepatiënten die een risicovolle hartoperatie ondergaan voor complexe aangeboren hartafwijkingen.

Voor deze studie zullen we pediatrische proefpersonen rekruteren die een operatie ondergaan voor complexe aangeboren hartafwijkingen geassocieerd met heterotaxie in het Children's National Medical Center. We zullen ook volwassen patiënten rekruteren met heterotaxie hartziekte of situs inversus van het Children's National Medical Center en bij NIH. Daarnaast zullen we patiënten van 2 jaar en ouder, gezien bij de NIH door Dr. Kenneth Olivier met bekende PCD of het Kartagener-syndroom en met documentatie of een hoog klinisch vermoeden van heterotaxie of situs inversus, rekruteren voor onze studie. Onderwerpen zullen worden beoordeeld op PCD met behulp van standaard operationele procedures (SOP's). Dit omvat het verkrijgen van luchtwegepitheelweefselmonsters om ciliaire beweging te beoordelen met videomicroscopie en voor het beoordelen van defecten in ciliaire ultrastructuur met behulp van elektronenmicroscopie. Bovendien zullen nasale stikstofmonoxidemetingen worden verkregen, aangezien verlaagde NO-niveaus vaak geassocieerd worden met PCD. Al deze procedures maken gebruik van SOP's die zijn verkregen uit goedgekeurde IRB-protocollen die deel uitmaken van een multicenter onderzoek aan de Universiteit van North Carolina (Dr. Michael Knowles) en aan de NIH (Dr. Ken Olivier, NIAID). Daarnaast zullen bloed-, buccale uitstrijkjes en speekselmonsters worden verkregen voor DNA-analyse van kandidaatgenen waarvan bekend is dat ze heterotaxie en/of PCD veroorzaken. Door middel van deze studies hopen we vast te stellen of mutaties die PCD veroorzaken, kunnen bijdragen aan heterotaxie en situsafwijkingen. Dergelijke bevindingen kunnen wijzen op veranderingen in de zorgstandaard voor heterotaxiepatiënten om de evaluatie voor PCD op te nemen, met name voorafgaand aan een operatie. Bovendien kan de DNA-analyse nieuwe inzichten verschaffen in de genetische oorzaken van complexe aangeboren hartafwijkingen geassocieerd met heterotaxie en PCD, waardoor in de toekomst geschikte diagnostische tests kunnen worden ontwikkeld voor een nauwkeurigere identificatie van patiënten die risico lopen op PCD. Samen kunnen de resultaten van deze studie een aanzienlijke impact hebben op het verbeteren van de klinische zorg voor patiënten met een aangeboren hartaandoening geassocieerd met situsafwijkingen.