Účinnost kyseliny dokosahexaenové na tardivní dyskinezi

Pozadí

Tardivní dyskineze (TD) je dobře známá komplikace terapie antipsychotiky (APD) u jedinců léčených pro duševní poruchy, jako je schizofrenie. Obvykle se skládá z bezúčelných, mimovolních pohybů zahrnujících orofaciální oblast, trup a/nebo svaly končetin, ke kterým dochází během měsíců nebo let po použití APD. Často jsou pozorovány kroucení a vyčnívající pohyby jazyka, mlaskání rtů a svraštění a žvýkací pohyby. Orální dyskineze může způsobit bolest, traumatické léze, opotřebení zubů, zhoršenou retenci protetických pomůcek, potíže se žvýkáním, dysfagii, poruchy řeči a také sociální rozpaky. Roční výskyt TD v populaci léčené těmito léky se pohybuje mezi 1–5 %, ale riziko u starších jedinců je 5krát vyšší. Druhá generace ("atypická") APD podstatně snížila krátkodobé riziko TD, ale roční výskyt TD u starších jedinců užívajících tyto léky zůstává srovnatelný s výskytem mladších dospělých léčených APD první generace. Příčina TD není známa. Vzhledem k tomu, že všechny APD jsou blokátory dopaminových D2 receptorů v mozku, vědci předpokládali, že tyto receptory (nebo jejich signální dráhy) se stanou supersenzitivními tak, aby podporovaly TD. APD také modulují expresi řady mozkových faktorů patřících do rodiny jaderných receptorů, včetně retinoidních X receptorů (RXR) a Nur77, které jsou nadměrně exprimovány po chronické léčbě APD. Tyto faktory, zdánlivě zvyšující adaptivní odezvu k odražení nežádoucích lékových reakcí, jako je TD, se mohou časem stát nekompetentními nebo nedostatečnými u jedinců, u nichž se TD rozvine. Jedním ze způsobů, jak aktivovat tuto reakci, je doplnit stravu vysokými dávkami esenciálních mastných kyselin třídy omega-3, které tvoří kritickou složku membrán nervových buněk a modulují různé mozkové receptory. Jakmile je TD spuštěna, je často nevratná a neléčitelná. Jeden tým však nedávno prokázal 50% snížení závažnosti pohybů podobných TD u myší léčených kyselinou dokosahexaenovou (DHA).

Hypotéza

Protože existuje zjevný úzký vztah mezi retinoidními receptory a dopaminovými systémy v lidském mozku a DHA je agonista RXR, naší pracovní hypotézou je, že DHA sníží intenzitu TD u pacientů žijících se schizofrenií zvýšením transkripční aktivity podél těchto drah.

Objektivní

Vyhodnotit klinický dopad DHA na intenzitu TD u lidí.

Studovat design

Bude přijato čtyřicet (40) subjektů ve věku 30-75 let. Účastníci budou randomizováni a rovnoměrně rozděleni do paralelních skupin, aby po poskytnutí informovaného souhlasu užívali buď DHA (3 gramy denně) nebo odpovídající placebo tobolky po dobu 12 týdnů. Studie bude využívat dotazníky, odběry venózní krve a také klinické škály ke sledování psychiatrického stavu, lipidového profilu a intenzity TD na začátku a na konci studie. Krátké a jednoduché úkoly doplní také systém analýzy pohybu využívající magnetické senzory, aby bylo možné přesně měřit pohyby těla a TD.

Výsledek

Zjištění příznivého účinku DHA proti TD by zlepšilo kvalitu života tisíců pacientů dlouhodobě léčených APD.