Skuteczność kwasu dokozaheksaenowego na późną dyskinezę

Tło

Późne dyskinezy (TD) są dobrze znanym powikłaniem terapii lekami przeciwpsychotycznymi (APD) u osób leczonych z powodu zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia. Zwykle składa się z bezcelowych, mimowolnych ruchów obejmujących okolicę ustno-twarzową, mięśnie tułowia i/lub kończyn, występujących w ciągu miesięcy lub lat od zastosowania APD. Często obserwuje się skręcanie i wysuwanie języka, mlaskanie i marszczenie warg oraz ruchy żucia. Dyskinezy jamy ustnej mogą powodować ból, zmiany urazowe, starcie zębów, upośledzenie utrzymywania protez, trudności w żuciu, dysfagię, upośledzenie mowy, a także zakłopotanie społeczne. Roczna zapadalność na TD w populacji leczonej tymi lekami wynosi od 1 do 5%, ale ryzyko u osób starszych jest 5-krotnie większe. APD drugiej generacji („nietypowe”) znacznie zmniejszyły krótkoterminowe ryzyko TD, ale roczna częstość występowania TD u osób starszych przyjmujących te leki pozostaje porównywalna z częstością młodszych dorosłych leczonych APD pierwszej generacji. Przyczyna TD jest nieznana. Ponieważ wszystkie APD są blokerami receptorów dopaminy D2 w mózgu, badacze postawili hipotezę, że te receptory (lub ich szlaki sygnałowe) stają się nadwrażliwe w taki sposób, że promują TD. APD modulują również ekspresję wielu czynników mózgowych należących do rodziny receptorów jądrowych, w tym receptorów Retinoid X (RXR) i Nur77, które ulegają nadekspresji po przewlekłym leczeniu APD. Czynniki te, pozornie budujące reakcję adaptacyjną, aby odeprzeć niepożądane reakcje na lek, takie jak TD, mogą z czasem stać się niekompetentne lub niewystarczające u osób, u których rozwinęła się TD. Jednym ze sposobów aktywacji tej odpowiedzi jest uzupełnienie diety w duże dawki niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych z grupy omega-3, które są kluczowym składnikiem błon komórek nerwowych i modulują różnorodne receptory mózgowe. Po uruchomieniu TD jest często nieodwracalna i nieuleczalna. Jednak jeden zespół niedawno wykazał 50% zmniejszenie nasilenia ruchów podobnych do TD u myszy leczonych kwasem dokozaheksaenowym (DHA).

Hipoteza

Ponieważ istnieje wyraźny ścisły związek między receptorami retinoidowymi a układami dopaminy w ludzkim mózgu, a DHA jest agonistą RXR, nasza hipoteza robocza jest taka, że ​​DHA zmniejszy intensywność TD u pacjentów żyjących ze schizofrenią poprzez zwiększenie aktywności transkrypcyjnej wzdłuż tych szlaków.

Cel

Ocena klinicznego wpływu DHA na intensywność TD u ludzi.

Projekt badania

Zrekrutowanych zostanie czterdziestu (40) osób w wieku od 30 do 75 lat. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni i równomiernie podzieleni na równoległe grupy, aby przyjmować DHA (3 gramy dziennie) lub pasujące kapsułki placebo przez 12 tygodni, po wyrażeniu świadomej zgody. Badanie będzie wykorzystywać kwestionariusze, pobieranie krwi żylnej, a także skale kliniczne, aby monitorować stan psychiczny, profil lipidowy i intensywność TD na początku i na końcu badania. Krótkie i proste zadania zostaną również zrealizowane za pomocą systemu analizy ruchu wykorzystującego czujniki magnetyczne w celu dokładnego pomiaru ruchów ciała i TD.

Wynik

Odkrycie korzystnego wpływu DHA na TD poprawiłoby jakość życia tysięcy pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu APD.