Effekten af ​​Docosahexaensyre på tardiv dyskinesi

Baggrund

Tardiv dyskinesi (TD) er en velkendt komplikation af antipsykotisk lægemiddelbehandling (APD) hos personer, der behandles for psykiske lidelser såsom skizofreni. Det består typisk af formålsløse, ufrivillige bevægelser, der involverer det oro-faciale område, krops- og/eller lemmermuskler, der forekommer inden for måneder eller år efter APD-brug. Ofte observeres vridende og udstående bevægelser af tungen, læbesmaske og rynker og tyggebevægelser. Oral dyskinesi kan forårsage smerte, traumatiske læsioner, tandslid, nedsat tilbageholdelse af proteseanordninger, tyggebesvær, dysfagi, taleforstyrrelser samt social forlegenhed. Den årlige forekomst af TD i befolkningen behandlet med disse lægemidler er mellem 1-5%, men risikoen hos ældre individer er 5 gange større. Andengenerations ("atypiske") APD'er har væsentligt reduceret den kortsigtede risiko for TD, men den årlige forekomst af TD hos ældre individer, der tager disse lægemidler, forbliver sammenlignelig med den for yngre voksne behandlet med førstegenerations APD'er. Årsagen til TD er ukendt. Da alle APD'er er blokkere af dopamin D2-receptorer i hjernen, antog forskere, at disse receptorer (eller deres signalveje) bliver superfølsomme på en sådan måde, at de fremmer TD. APD'er modulerer også ekspressionen af ​​en række hjernefaktorer, der tilhører den nukleare receptorfamilie, herunder Retinoid X-receptorer (RXR) og Nur77, som overudtrykkes efter kronisk APD-behandling. Disse faktorer, der tilsyneladende monterer en adaptiv reaktion for at afværge bivirkninger, såsom TD, kan blive inkompetente eller utilstrækkelige over tid hos de personer, der udvikler TD. En måde at aktivere denne reaktion på er at supplere kosten med høje doser af essentielle fedtsyrer af omega-3-klassen, som udgør en kritisk komponent i nervecellemembraner og modulerer en række forskellige hjernereceptorer. Når først den er udløst, er TD ofte irreversibel og ubehandlet. Men et hold viste for nylig en 50% reduktion i sværhedsgraden af ​​TD-lignende bevægelser hos mus behandlet med docosahexaensyre (DHA).

Hypotese

Da der er en tilsyneladende tæt sammenhæng mellem retinoidreceptorer og dopaminsystemer i den menneskelige hjerne, og DHA er en RXR-agonist, er vores arbejdshypotese, at DHA vil reducere TD-intensiteten hos patienter, der lever med skizofreni, ved at øge den transkriptionelle aktivitet langs disse veje.

Objektiv

At evaluere den kliniske indvirkning af DHA på intensiteten af ​​TD hos mennesker.

Studere design

Fyrre (40) forsøgspersoner mellem 30-75 år vil blive rekrutteret. Deltagerne vil blive randomiseret og ligeligt fordelt i parallelle grupper for at tage enten DHA (3 gram om dagen) eller matchende placebokapsler i 12 uger efter at have givet informeret samtykke. Undersøgelsen vil bruge spørgeskemaer, venøs blodprøvetagning samt kliniske skalaer til at overvåge den psykiatriske tilstand, lipidprofilen og TD-intensiteten i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen. Korte og enkle opgaver vil også blive gennemført med et bevægelsesanalysesystem ved hjælp af magnetiske sensorer for at måle kropsbevægelser og TD med nøjagtighed.

Resultat

Fundet af en gavnlig effekt med DHA mod TD ville forbedre livskvaliteten for tusindvis af patienter under langvarig APD-behandling.