Wirksamkeit von Docosahexaensäure bei tardiver Dyskinesie

Hintergrund

Tardive Dyskinesie (TD) ist eine wohlbekannte Komplikation der Therapie mit Antipsychotika (APD) bei Personen, die wegen psychischer Störungen wie Schizophrenie behandelt werden. Es besteht typischerweise aus zwecklosen, unwillkürlichen Bewegungen, die den orofazialen Bereich, den Rumpf und/oder die Gliedmaßenmuskeln betreffen und innerhalb von Monaten oder Jahren nach der Verwendung von APD auftreten. Dreh- und Vorstehbewegungen der Zunge, Schmatzen und Kräuseln der Lippen sowie Kaubewegungen werden häufig beobachtet. Orale Dyskinesie kann Schmerzen, traumatische Läsionen, Zahnabnutzung, beeinträchtigte Retention von Prothesen, Kauschwierigkeiten, Dysphagie, Sprachstörungen sowie soziale Verlegenheit verursachen. Die jährliche Inzidenz von TD in der mit diesen Medikamenten behandelten Bevölkerung liegt zwischen 1 und 5 %, aber das Risiko bei älteren Personen ist 5-mal höher. Die („atypischen“) APDs der zweiten Generation haben das kurzfristige TD-Risiko erheblich reduziert, aber die jährliche Inzidenz von TD bei älteren Personen, die diese Medikamente einnehmen, bleibt vergleichbar mit der von jüngeren Erwachsenen, die mit APDs der ersten Generation behandelt werden. Die Ursache von TD ist unbekannt. Da alle APDs Blocker von Dopamin-D2-Rezeptoren im Gehirn sind, stellten die Forscher die Hypothese auf, dass diese Rezeptoren (oder ihre Signalwege) so überempfindlich werden, dass sie TD fördern. APDs modulieren auch die Expression einer Reihe von Gehirnfaktoren, die zur Familie der Kernrezeptoren gehören, einschließlich Retinoid-X-Rezeptoren (RXR) und Nur77, die nach einer chronischen APD-Behandlung überexprimiert werden. Diese Faktoren, die scheinbar eine Anpassungsreaktion aufbauen, um unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie TD abzuwehren, können bei Personen, die TD entwickeln, mit der Zeit inkompetent oder unzureichend werden. Eine Möglichkeit, diese Reaktion zu aktivieren, besteht darin, die Ernährung mit hohen Dosen essentieller Fettsäuren der Omega-3-Klasse zu ergänzen, die eine entscheidende Komponente der Nervenzellmembranen darstellen und eine Vielzahl von Gehirnrezeptoren modulieren. Einmal ausgelöst, ist TD oft irreversibel und nicht behandelbar. Ein Team zeigte jedoch kürzlich eine 50%ige Verringerung der Schwere von TD-ähnlichen Bewegungen bei Mäusen, die mit Docosahexaensäure (DHA) behandelt wurden.

Hypothese

Da es offensichtlich eine enge Beziehung zwischen Retinoidrezeptoren und Dopaminsystemen im menschlichen Gehirn gibt und DHA ein RXR-Agonist ist, lautet unsere Arbeitshypothese, dass DHA die TD-Intensität bei Patienten mit Schizophrenie verringert, indem es die Transkriptionsaktivität entlang dieser Wege erhöht.

Zielsetzung

Bewertung der klinischen Auswirkung von DHA auf die Intensität von TD beim Menschen.

Studiendesign

Vierzig (40) Probanden im Alter zwischen 30 und 75 Jahren werden rekrutiert. Die Teilnehmer werden randomisiert und gleichmäßig in Parallelgruppen verteilt, um entweder DHA (3 Gramm pro Tag) oder passende Placebo-Kapseln für 12 Wochen einzunehmen, nachdem sie ihr Einverständnis gegeben haben. Die Studie wird Fragebögen, venöse Blutentnahmen sowie klinische Skalen verwenden, um den psychiatrischen Zustand, das Lipidprofil und die TD-Intensität zu Beginn und am Ende der Studie zu überwachen. Kurze und einfache Aufgaben werden auch mit einem Bewegungsanalysesystem erledigt, das magnetische Sensoren verwendet, um Körperbewegungen und TD genau zu messen.

Ergebnis

Die Entdeckung einer vorteilhaften Wirkung von DHA gegen TD würde die Lebensqualität von Tausenden von Patienten unter APD-Langzeitbehandlung verbessern.