Efficacia dell'acido docosaesaenoico sulla discinesia tardiva

Sfondo

La discinesia tardiva (TD) è una ben nota complicanza della terapia con farmaci antipsicotici (APD) in individui trattati per disturbi mentali come la schizofrenia. Consiste tipicamente in movimenti involontari e senza scopo che coinvolgono l'area oro-facciale, il tronco e/o i muscoli degli arti, che si verificano entro mesi o anni dall'uso dell'APD. Si osservano spesso movimenti di torsione e sporgenza della lingua, schiocco e arricciamento delle labbra e movimenti di masticazione. La discinesia orale può causare dolore, lesioni traumatiche, usura dei denti, ridotta ritenzione dei dispositivi protesici, difficoltà di masticazione, disfagia, disturbi del linguaggio e imbarazzo sociale. L'incidenza annuale di TD nella popolazione trattata con questi farmaci è compresa tra l'1 e il 5%, ma il rischio negli individui più anziani è 5 volte maggiore. Gli APD di seconda generazione ("atipici") hanno sostanzialmente ridotto il rischio a breve termine di TD, ma l'incidenza annuale di TD negli individui più anziani che assumono questi farmaci rimane paragonabile a quella dei giovani adulti trattati con APD di prima generazione. La causa di TD è sconosciuta. Poiché tutti gli APD sono bloccanti dei recettori della dopamina D2 nel cervello, i ricercatori hanno ipotizzato che questi recettori (o le loro vie di segnalazione) diventino supersensibili in modo tale da promuovere il TD. Gli APD modulano anche l'espressione di una serie di fattori cerebrali appartenenti alla famiglia dei recettori nucleari, inclusi i recettori dei retinoidi X (RXR) e Nur77, che sono sovraespressi dopo il trattamento cronico con APD. Questi fattori, apparentemente montando una risposta adattativa per respingere reazioni avverse ai farmaci come il TD, possono diventare incompetenti o insufficienti nel tempo in quegli individui che sviluppano TD. Un modo per attivare questa risposta è integrare la dieta con alte dosi di acidi grassi essenziali della classe omega-3, che costituiscono un componente fondamentale delle membrane delle cellule nervose e modulano una varietà di recettori cerebrali. Una volta attivato, il TD è spesso irreversibile e non curabile. Tuttavia, un team ha recentemente mostrato una riduzione del 50% della gravità dei movimenti simili a TD nei topi trattati con acido docosaesaenoico (DHA).

Ipotesi

Poiché esiste un'apparente stretta relazione tra i recettori dei retinoidi e i sistemi della dopamina nel cervello umano e il DHA è un agonista RXR, la nostra ipotesi di lavoro è che il DHA ridurrà l'intensità del TD nei pazienti che vivono con la schizofrenia aumentando l'attività trascrizionale lungo questi percorsi.

Obbiettivo

Valutare l'impatto clinico del DHA sull'intensità del TD nell'uomo.

Progettazione dello studio

Saranno reclutati quaranta (40) soggetti di età compresa tra 30 e 75 anni. I partecipanti saranno randomizzati e equamente distribuiti in gruppi paralleli per assumere DHA (3 grammi al giorno) o capsule placebo corrispondenti per 12 settimane, dopo aver fornito il consenso informato. Lo studio utilizzerà questionari, prelievo di sangue venoso e scale cliniche per monitorare la condizione psichiatrica, il profilo lipidico e l'intensità del TD all'inizio e alla fine dello studio. Compiti brevi e semplici saranno inoltre completati con un sistema di analisi del movimento che utilizza sensori magnetici per misurare con precisione i movimenti del corpo e il TD.

Risultato

La scoperta di un effetto benefico del DHA contro la TD migliorerebbe la qualità della vita di migliaia di pazienti in trattamento a lungo termine con APD.