Effekten av dokosaheksaensyre på tardiv dyskinesi

Bakgrunn

Tardiv dyskinesi (TD) er en velkjent komplikasjon av antipsykotisk legemiddelbehandling (APD) hos personer som behandles for psykiske lidelser som schizofreni. Den består vanligvis av formålsløse, ufrivillige bevegelser som involverer munnhule-, kropps- og/eller lemmusklene, som skjer innen måneder eller år etter bruk av APD. Vridende og utstående bevegelser av tungen, leppesmekking og rynking og tyggebevegelser observeres ofte. Oral dyskinesi kan forårsake smerte, traumatiske lesjoner, tannslitasje, nedsatt oppbevaring av proteser, tyggevansker, dysfagi, talevansker, samt sosial forlegenhet. Den årlige forekomsten av TD i befolkningen som behandles med disse legemidlene er mellom 1-5 %, men risikoen hos eldre individer er 5 ganger større. Andregenerasjons ("atypiske") APD-er har betydelig redusert den kortsiktige risikoen for TD, men den årlige forekomsten av TD hos eldre individer som tar disse stoffene forblir sammenlignbar med den for yngre voksne behandlet med førstegenerasjons APD. Årsaken til TD er ukjent. Siden alle APD-er er blokkere av dopamin D2-reseptorer i hjernen, antok forskere at disse reseptorene (eller deres signalveier) blir supersensitive på en slik måte å fremme TD. APD-er modulerer også uttrykket av en rekke hjernefaktorer som tilhører kjernereseptorfamilien, inkludert Retinoid X-reseptorer (RXR) og Nur77, som overuttrykkes etter kronisk APD-behandling. Disse faktorene, som tilsynelatende gir en adaptiv respons for å avverge bivirkninger som TD, kan bli inkompetente eller utilstrekkelige over tid hos de individene som utvikler TD. En måte å aktivere denne responsen på er å supplere dietten med høye doser av essensielle fettsyrer av omega-3-klassen, som utgjør en kritisk komponent i nervecellemembraner og modulerer en rekke hjernereseptorer. Når den først er utløst, er TD ofte irreversibel og ubehandlet. Imidlertid viste et team nylig en 50 % reduksjon i alvorlighetsgraden av TD-lignende bevegelser hos mus behandlet med dokosaheksaensyre (DHA).

Hypotese

Siden det er en tilsynelatende nær sammenheng mellom retinoidreseptorer og dopaminsystemer i den menneskelige hjernen og DHA er en RXR-agonist, er vår arbeidshypotese at DHA vil redusere TD-intensiteten hos pasienter som lever med schizofreni ved å øke transkripsjonsaktiviteten langs disse banene.

Objektiv

For å evaluere den kliniske effekten av DHA på intensiteten av TD hos mennesker.

Studere design

Førti (40) forsøkspersoner mellom 30-75 år vil bli rekruttert. Deltakerne vil bli randomisert og likt fordelt i parallelle grupper for å ta enten DHA (3 gram om dagen) eller matchende placebokapsler i 12 uker, etter å ha gitt informert samtykke. Studien vil bruke spørreskjemaer, venøs blodprøvetaking, samt kliniske skalaer, for å overvåke den psykiatriske tilstanden, lipidprofilen og TD-intensiteten i begynnelsen og slutten av studien. Korte og enkle oppgaver vil også bli utført med et bevegelsesanalysesystem som bruker magnetiske sensorer for å måle kroppsbevegelser og TD med nøyaktighet.

Utfall

Funnet av en gunstig effekt med DHA mot TD vil forbedre livskvaliteten for tusenvis av pasienter under langvarig APD-behandling.