Eficácia do ácido docosahexaenóico na discinesia tardia

Fundo

A discinesia tardia (DT) é uma complicação bem conhecida da terapia com drogas antipsicóticas (DPA) em indivíduos tratados para transtornos mentais, como a esquizofrenia. Tipicamente consiste em movimentos involuntários e sem propósito envolvendo a área orofacial, tronco e/ou músculos dos membros, ocorrendo dentro de meses ou anos de uso do APD. Movimentos de torção e protrusão da língua, estalar e franzir os lábios e movimentos de mastigação são frequentemente observados. A discinesia oral pode causar dor, lesões traumáticas, desgaste dentário, retenção prejudicada de dispositivos protéticos, dificuldade de mastigação, disfagia, comprometimento da fala, bem como constrangimento social. A incidência anual de DT na população tratada com essas drogas está entre 1-5%, mas o risco em indivíduos mais velhos é 5 vezes maior. Os APDs de segunda geração ("atípicos") reduziram substancialmente o risco de DT a curto prazo, mas a incidência anual de TD em indivíduos mais velhos que tomam essas drogas permanece comparável à de adultos mais jovens tratados com APDs de primeira geração. A causa da DT é desconhecida. Como todos os APDs são bloqueadores dos receptores de dopamina D2 no cérebro, os pesquisadores levantaram a hipótese de que esses receptores (ou suas vias de sinalização) se tornam supersensíveis de forma a promover TD. Os APDs também modulam a expressão de vários fatores cerebrais pertencentes à família de receptores nucleares, incluindo Receptores Retinóides X (RXR) e Nur77, que são superexpressos após o tratamento crônico de APD. Esses fatores, aparentemente montando uma resposta adaptativa para evitar reações adversas a medicamentos, como TD, podem se tornar incompetentes ou insuficientes ao longo do tempo naqueles indivíduos que desenvolvem TD. Uma maneira de ativar essa resposta é suplementar a dieta com altas doses de ácidos graxos essenciais da classe ômega-3, que constituem um componente crítico das membranas das células nervosas e modulam uma variedade de receptores cerebrais. Uma vez desencadeada, a TD costuma ser irreversível e intratável. No entanto, uma equipe recentemente mostrou uma redução de 50% na gravidade dos movimentos do tipo TD em camundongos tratados com ácido docosahexaenóico (DHA).

Hipótese

Uma vez que existe uma aparente relação próxima entre os receptores retinóides e os sistemas de dopamina no cérebro humano e o DHA é um agonista RXR, nossa hipótese de trabalho é que o DHA reduzirá a intensidade do TD em pacientes que vivem com esquizofrenia, aumentando a atividade transcricional ao longo dessas vias.

Objetivo

Avaliar o impacto clínico do DHA na intensidade da DT em humanos.

Design de estudo

Quarenta (40) indivíduos entre 30-75 anos de idade serão recrutados. Os participantes serão randomizados e distribuídos igualmente em grupos paralelos para tomar DHA (3 gramas por dia) ou cápsulas de placebo correspondentes por 12 semanas, após o consentimento informado. O estudo usará questionários, coleta de sangue venoso, bem como escalas clínicas, para monitorar a condição psiquiátrica, o perfil lipídico e a intensidade do DT no início e no final do estudo. Tarefas breves e simples também serão concluídas com um sistema de análise de movimento usando sensores magnéticos para medir movimentos corporais e TD com precisão.

Resultado

A descoberta de um efeito benéfico com DHA contra TD melhoraria a qualidade de vida de milhares de pacientes sob tratamento de APD de longo prazo.