Karmustin, etoposid, cyklofosfamid a transplantace kmenových buněk při léčbě pacientů s lymfomem spojeným s HIV

Kritéria pro zařazení:

• HIV séropozitivní v době diagnózy lymfomu nebo před ní
• Subjekty musí být na vícelékovém režimu (kromě azidothymidinu), aby se udržela virová zátěž HIV nižší než 50 000 Gc/ml; pokud je počet CD4 při zařazení menší než 100, pak by virová nálož měla být menší než 10 000 pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (Rt-PCR); pokud je počet CD4 vyšší než 100/mm^3 před zahájením jakékoli chemoterapie lymfomu a je vyšší než 100/mm^3 po dobu alespoň 3 měsíců, pak musí být virová zátěž nižší než 150 000 gc/ml a klinicky stabilní; pokud nejsou k dispozici žádné počty CD4 před chemoterapií, použije se pouze virová nálož ze zařazení
• Známá hematopoetická toxicita AZT (zidovudinu) zakazuje jeho použití před transplantací během odběru kmenových buněk a během bezprostředního období přihojení po transplantaci; obnovení AZT by nemělo začít, dokud nebudou existovat důkazy o stabilním přihojení; proto by léčba AZT neměla být obnovena dříve než 2 měsíce po použití poslední podpory krevními produkty; protože podpora krevních destiček pokračuje přibližně do dne +14 dnů podle našich zkušeností s datem transplantace pacientů se syndromem získané imunitní nedostatečnosti (AIDS), bude AZT zakázána alespoň 2 měsíce po transplantaci; proto, pokud je třeba upravit kombinaci léků proti HIV, může být AZT součástí nového režimu
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Biopsií prokázaný non-Hodgkinův lymfom středního nebo vysokého stupně (pracovní formulační skupiny D-H a J a plazmablastický lymfom jakéhokoli chorobného stavu, včetně první remise vzhledem k nízké rizikové povaze této histologie) nebo Hodgkinův lymfom jakéhokoli podtypu kromě nodulárního lymfocytárního a převládající histiocytární (L&H) lymfocyty; tkáňová histologie bude přezkoumána v City of Hope
• Pacienti s předchozím postižením dřeně musí před odběrem kmenových buněk prokázat < 10% postižení (podle morfologie).
• Předléčení sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) < 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Sérový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B bez klinických známek cirhózy, budou způsobilí po dalším hodnocení; konkrétně, pokud bude u pacienta měřena pozitivní virová zátěž na hepatitidu C nebo B; pacienti s hepatitidou B a probíhajícími známkami virové replikace mohou vyžadovat léčbu před podáním vysoké dávky chemoterapie; toto rozhodnutí bude na uvážení ošetřujícího lékaře
• Sérový kreatinin < 2 x ústavní horní hranice normálu a 24hodinová clearance kreatininu v moči > 60 cc/min
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) < 2 x normální
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) nebo difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % předpovězeno
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % (dvourozměrným [2D] echokardiogramem nebo skenováním multigated akvizice [MUGA]); nepřítomnost kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání nebo dysrytmie
• Pokud je žena v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test v séru
• Subjekty musí být v profylaktickém režimu pro pneumocystovou pneumonii, pokud je počet CD4 < 200
• Subjekty, které nejsou v úplné remisi, musí mít měřitelné onemocnění; měřitelné onemocnění znamená, že existují dvourozměrně měřitelné léze s jasně definovanými okraji pomocí lékařské fotografie, počítačové axiální tomografie (CAT) nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI) nebo palpací lézí s oběma průměry >= 2 cm; hodnotitelné onemocnění znamená, že léze jsou pouze jednorozměrně měřitelné nebo mají nezřetelné okraje nebo mají oba průměry < 0,5 cm, nebo že hmatné léze mají průměr < 2,0 cm, nebo se jedná o léze v kosti; pleurální výpotky a ascites jsou považovány za nehodnotitelné onemocnění; skenování musí být do 28 dnů od registrace
• Musí být odebráno minimálně 2,5 x 10^6 buněk CD34/kg

• Hodgkinův lymfom:

  • Částečná odpověď po standardní chemoterapii NEBO
  • První relaps po počáteční kompletní remisi se standardní chemoterapií

• Non-Hodgkinův lymfom:

  • První kompletní remise po standardní chemoterapii s vysoce rizikovými rysy podle Mezinárodního prognostického indexu;
  • Částečná odpověď po standardní chemoterapii; NEBO
  • Relaps po počáteční kompletní remisi se standardní chemoterapií

Kritéria vyloučení:

• Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce
• Oportunní infekce související s AIDS během minulého roku, s výjimkou intracelulární infekce Mycobacterium Avium reagující na léčbu a afty v ústech, herpes simplex nebo herpes zoster reagující na léčbu
• Aktivní cytomegalovirová (CMV) retinitida nebo jiná orgánová dysfunkce související s CMV; pacienti s anamnézou léčené CMV infekce nejsou vyloučeni
• Relaps pneumocystis carinii během posledního roku
• Syndromy nebo symptomy související s AIDS, které představují vnímané nadměrné riziko nemocnosti související s transplantací, jak určil hlavní zkoušející
• Nezvladatelný a těžký průjem definovaný jako > 1500 cc průjmové tekutiny za den průjmu způsobující přetrvávající vážné poruchy elektrolytů nebo hypoalbuminémii
• Anamnéza hemoragické cystitidy III. stupně v důsledku předchozí chemoterapie
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakákoli předchozí malignita kromě léčeného bazaliomu kůže; ženy s cervikální dysplazií mohou být zahrnuty podle uvážení ošetřujícího lékaře a hlavního zkoušejícího
• Pacienti s anamnézou pozitivní cytologie mozkomíšního moku (CSF), která se stala negativní po intratekální chemoterapii, jsou způsobilí; pacienti by měli mít negativní cytologii míšního moku do třiceti dnů před zařazením do studie
• Abnormální cytogenetika při screeningu biopsie kostní dřeně
• Psychosociální podmínky, které brání dodržování