Carmustin, etoposid, cyclophosphamid og stamcelletransplantation til behandling af patienter med HIV-associeret lymfom

Inklusionskriterier:

• HIV seropositiv på eller før tidspunktet for lymfomdiagnose
• Forsøgspersoner skal have et multilægemiddelregime (eksklusive azidothymidin) for at opretholde HIV-virusbelastningen på mindre end 50.000 Gc/ml; hvis CD4-tallet ved tilmelding er mindre end 100, bør virusmængden være mindre end 10.000 ved omvendt transkriptasepolymerasekædereaktion (Rt-PCR); hvis CD4-tallet er større end 100/mm^3 før starten af ​​enhver lymfom-kemoterapi og er større end 100/mm^3 i mindst 3 måneder, skal virusmængden være mindre end 150.000 gc/ml og klinisk stabil; hvis der ikke er tilgængelige CD4-tal før kemoterapi, vil virusbelastning alene blive brugt fra tilmelding
• Den kendte hæmatopoietiske toksicitet af AZT (zidovudin) forbyder dets anvendelse før transplantation under stamcelleopsamling og i den umiddelbare periode af engraftment efter transplantation; genoptagelser af AZT bør ikke påbegyndes, før der er tegn på stabil engraftment; derfor bør AZT ikke genoptages før mindst 2 måneder efter sidste blodproduktstøtte er brugt; da trombocytstøtte fortsætter indtil ca. dag +14 dage i vores erfaring med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) patienter transplanteret dato, vil AZT være forbudt indtil mindst 2 måneder efter transplantation; derfor, hvis anti-HIV-lægemiddelkombinationen skal modificeres, kan AZT være en del af det nye regime
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Biopsidokumenteret non-Hodgkins lymfom af mellemgrad eller høj grad, (arbejdsformuleringsgrupper D-H og J, og plasmablastisk lymfom af enhver sygdomstilstand, inklusive første remission på grund af den ringe risiko karakter af denne histologi) eller Hodgkins lymfom af enhver undertype undtagen nodulær lymfocytisk og histiocytiske (L&H) lymfocytter dominerende; vævshistologi vil blive gennemgået på City of Hope
• Patienter med tidligere marv involvering skal demonstrere < 10 % involvering (ved morfologi) præstamcelleindsamling
• Forbehandling serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Patienter, som er hepatitis C-antistofpositive eller hepatitis B-overfladeantigenpositive uden klinisk tegn på cirrose, vil være berettigede efter yderligere evaluering; specifikt, hvis patientens hepatitis C- eller B-positive virusbelastning vil blive målt; patienter med hepatitis B og vedvarende tegn på viral replikation kan have behov for behandling før de får højdosis kemoterapi; denne beslutning vil være efter den behandlende læges skøn
• Serumkreatinin < 2 x institutionel øvre normalgrænse og en 24 timers urinkreatininclearance > 60 cc/min.
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) < 2 x normal
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) eller diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >= 50 % forudsagt
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (ved 2-dimensionel [2 D] ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan [MUGA] scanning); fravær af kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt eller dysrytmi
• Hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal have negativ serumgraviditetstest
• Forsøgspersoner skal have et profylaktisk regime for pneumocystis lungebetændelse, hvis CD4-tallene er < 200
• Forsøgspersoner, der ikke er i fuldstændig remission, skal have målbar sygdom; målbar sygdom betyder, at der er todimensionelt målbare læsioner med klart definerede marginer ved hjælp af enten et medicinsk fotografi, computeriseret aksial tomografi (CAT) scanning eller magnetisk resonans billeddannelse (MRI) scanning eller palpation af læsioner med begge diametre >= 2 cm; evaluerbar sygdom betyder, at læsionerne kun er endimensionelt målbare eller har utydelige marginer eller har begge diametre < 0,5 cm, eller at de palpable læsioner har en diameter < 2,0 cm, eller er læsioner i knogle; pleurale effusioner og ascites betragtes som ikke-evaluerbar sygdom; scanninger skal være inden for 28 dage fra tilmelding
• Der skal være indsamlet mindst 2,5 x 10^6 CD34-celler/kg

• Hodgkins lymfom:

  • Delvis respons efter standard kemoterapi ELLER
  • Første tilbagefald efter indledende fuldstændig remission med standard kemoterapi

• Non-Hodgkins lymfom:

  • Første fuldstændige remission efter standard kemoterapi med højrisikotræk som specificeret af International Prognostic Index;
  • Delvis respons efter standard kemoterapi; ELLER
  • Tilbagefald efter indledende fuldstændig remission med standard kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv bakteriel eller svampeinfektion
• AIDS-relateret opportunistisk infektion inden for det seneste år, eksklusive behandlingsreagerende Mycobacterium Avium Intracellulær infektion og behandlingsreagerende mundtrøske, herpes simplex eller herpes zoster
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) retinitis eller anden CMV-relateret organdysfunktion; patienter med en historie med behandlet CMV-infektion er ikke udelukket
• Tilbagefald af pneumocystis carinii lungebetændelse inden for det seneste år
• AIDS-relaterede syndromer eller symptomer, der udgør en opfattet overdreven risiko for transplantationsrelateret sygelighed som bestemt af den primære efterforsker
• Intraktabel og svær diarré som defineret som > 1500 cc diarrévæske pr. dag med diarré, der forårsager vedvarende afskårne elektrolytabnormiteter eller hypoalbuminæmi
• Anamnese med grad III hæmoragisk blærebetændelse på grund af forudgående kemoterapi
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver tidligere malignitet undtagen behandlet basalcellekarcinom i huden; kvinder med cervikal dysplasi kan inkluderes efter den behandlende læges skøn og den primære investigator
• Patienter med en historie med positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, der er blevet negativ med intratekal kemoterapi, er kvalificerede; patienter bør have en negativ spinalvæskecytologi inden for 30 dage før indskrivning
• Unormal cytogenetik ved screening af knoglemarvsbiopsi
• Psykosociale forhold, der hindrer compliance